Atovakvon og proguanil

Generisk navn
Atovakvon og proguanil
Handelsnavn
Malarone, Malarone Junior, Provaqomyl
ATC-kode
P01BB51

Informasjon til barn og foreldre
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Atovakon hemmer elektrontransportkjeden i parasittens mitokondrier. Proguanil hemmer via sin hovedmetabolitt sykloguanilsyntesen av deoksytymidylat hos parasitten. Disse to mekanismene antas å være hovedforklaringen på synergien man ser ved kombinasjonen av de to virkestoffene. Fordi proguanil virker på sporozoittfasen før parasitten når de røde blodlegemene, kan profylakse med dette midlet avsluttes en uke etter at man har forlatt malariaområdet. Beskyttelseseffekten av atovakvon-proguanil mot falciparummalaria er hos ikke-immune individer ca. 95 %. Mot vivax- og ovalemalaria er tilsvarende tall ca. 85 %, noe som skyldes at atovakvon-proguanil ikke har effekt mot hypnozoittstadiet; vivax- og ovalemalaria kan derfor debutere mange uker/måneder etter smitte hvis den reisende har brukt atovakvon-proguanil.

Se også atovakvon og proguanil.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere ble funnet hos barn (> 5 kg):

  Atovakvon Proguanil
Vd (l/kg) 8,8 20 - 79
T1/2 (h) 24 - 48  12 - 15
Cl (l/h) 0,5 - 6,3 8,7 - 64

 

Clearance etter oralt inntak av proguanil og atorvakvon øker med økende kroppsvekt og er omtrent 70% høyere hos en et barn på 40 kg enn hos et barn på 20 kg.

[SPC Malarone® Junior Filmtabletten 62,5 mg/25 mg]

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Malarone Junior tab 62,5 mg/25 mg
Malarone tab 250 mg/100 mg
Provaqomyl tab 250 mg/100 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Dersom oppkast forekommer den første timen etter inntak, bør ny dose tas.

Legemidlet bør helst tas til samme tid hver dag sammen med mat eller melk. Tablettene bør fortrinnsvis svelges hele. Ved eventuelle svelgeproblemer hos mindre barn kan tablettene knuses like før inntak og tas med mat.

Hvis ingen mat tolereres, kan tablettene tas uten mat; vær imidlertid oppmerksom på at systemisk eksponering for atovakon da reduseres med en faktor på 2-3.

Doseringer

Profylakse mot malaria
  • Oralt
    • 5 til 9 kg
      [3]

      • Atovakvon/proguanil: 31,25 /12,5 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        Profylakse for malaria må:
        • Starte 24 til 48 timer før ankomst i et risikoområde for malaria
        • Fortsette gjennom hele oppholdet
        • Fortsette 7 døgn etter å ha forlatt risikoområdet

    • 9 til 11 kg
      [3]

      • Atovakvon/proguanil: 46,875 /18,75 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        Profylakse for malaria må:
        • Starte 24 til 48 timer før ankomst i et risikoområde for malaria
        • Fortsette gjennom hele oppholdet
        • Fortsette 7 døgn etter å ha forlatt risikoområdet

    • 11 til 21 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 62,5/25 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        Profylakse for malaria må:
        • Starte 24 til 48 timer før ankomst i et risikoområde for malaria
        • Fortsette gjennom hele oppholdet
        • Fortsette 7 døgn etter å ha forlatt risikoområdet

    • 21 til 31 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 125/50 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        Profylakse for malaria må:
        • Starte 24 til 48 timer før ankomst i et risikoområde for malaria
        • Fortsette gjennom hele oppholdet
        • Fortsette 7 døgn etter å ha forlatt risikoområdet

    • 31 til 41 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 187,5/75 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        Profylakse for malaria må:
        • Starte 24 til 48 timer før ankomst i et risikoområde for malaria
        • Fortsette gjennom hele oppholdet
        • Fortsette 7 døgn etter å ha forlatt risikoområdet

    • ≥ 41 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 250/100 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        Profylakse for malaria må:
        • Starte 24 til 48 timer før ankomst i et risikoområde for malaria
        • Fortsette gjennom hele oppholdet
        • Fortsette 7 døgn etter å ha forlatt risikoområdet
Behandling av ukomplisert malaria
  • Oralt
    • 5 til 9 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 125/50 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        3 dager

    • 9 til 11 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 187,5/75 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        3 dager

    • 11 til 21 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 250/100 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        3 dager

    • 21 til 31 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 500/200 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        3 dager

    • 31 til 41 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 750/300 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        3 dager

    • ≥ 41 kg
      [2]

      • Atovakvon/proguanil: 1000/400 mg/døgn i 1 dose

      • Behandlingsvarighet:

        3 dager

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer
Når legemidlet gis som profylakse
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer
Når legemidlet gis som profylakse
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
Skal ikke administreres
Når legemidlet gis som profylakse
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Skal ikke administreres
Når legemidlet gis som profylakse

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Se også atovakvon og proguanil.
Få og milde bivirkninger av kombinasjonen ved de doser som brukes i behandling og til profylakse av malaria. Det er rapportert magesmerter, hodepine, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré og hoste. Reversible forandringer i leverenzymer uten kliniske symptomer.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

Kontraindisert til profylaktisk bruk ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min).

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Ingen angitt.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Absorpsjonen av atovakvon kan være redusert hos pasienter med diaré og oppkast, og forekomst av parasitter i blodet bør derfor overvåkes nøye hos disse pasientene. Alternativ behandling bør overveies.

Malariamidler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Biguanider
P01BB01
Metanolkinoliner
P01BC02
Diaminopyrimidiner
P01BD01
Artemisinin og derivater, usammensatte
P01BE03
Artemisinin og derivater, kombinasjoner
P01BF01

Referanser

  1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie, 2005
  2. GlaxoSmithKline BV, SPC Malarone Junior (RVG 28319) en Malarone (RVG 25386) 28-03-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  3. LCR, Malariabulletin, 2024, April

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose

  • Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
  • Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 25.06.25 (sist revidert: 12.10.23):
    • Proguanil:
      • Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet.
        • Barn: < 300 mg forventes ingen eller lette symptomer. 3 g til 3-åring og 1 g til 14-åring ga lett til moderat forgiftning.
        • Voksne: 7,5 g ga moderat forgiftning.
      • Klinikk: Mavesmerter, kvalme og diaré. Lett svimmelhet og uro. Ev. nyrepåvirkning ved store doser.
      • Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
    • Proguanil: Se  G12.5.16 Proguanil, kombinasjoner
    • Proguanil, kombinasjoner:
      • Se Proguanil.
      • Atovakvon:
        • Begrenset erfaring med overdoser. Symptomer: Se ev. bivirkninger i legemiddelomtalen.
        • Behandling: Symptomatisk.