Nitroprussid

Generisk navn
Nitroprussid
Handelsnavn
Nipruss
ATC-kode
C02DD01
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Omdannes raskt til nitrogenoksid (NO) ved å reagere med sulfhydrylgrupper i erytrocytter, albumin og andre plasmaproteiner. NO stimulerer produksjonen av cGMP i blodårenes glatte muskelceller og gir derved relaksasjon. Det skjer en raskt innsettende vasodilaterende effekt både av arterioler og av vener, vanligvis uten særlig grad av reflektorisk hjertefrekvensøkning. Blodtrykksfallet kommer svært raskt (i løpet av sekunder). Spesielt velegnet ved alvorlig hypertensjon komplisert med aortadisseksjon, akutt hjertesvikt/hypertensivt lungeødem samt i andre kliniske situasjoner der en ønsker umiddelbar reduksjon i perifer motstand i systemkretsløpet («afterload»). Den renale blodstrøm holdes uendret.

Natriumnitroprussid er et ustabilt molekyl som må gis ved kontinuerlig intravenøs infusjon. Effekten starter i løpet av 30 sekunder, når maksimum innen 2 minutter og opphører i løpet av 3 minutter etter stans av infusjonen.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ikke vurdert.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Nipruss pulv til inf væske oppl 60 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Hypertensiv krise
  • Intravenøst
    • 0 år til 18 år
      [1] [3]
      • Startdose: 0,5 - 2,5 mikrogram/kg/minutt, kontinuerlig infusjon.
      • Vedlikeholdsdose: Titreres hvert 3.-5.minutt til ønsket blodtrykksnivå er oppnådd; opptil  3 - 8 mikrogram/kg/minutt, kontinuerlig infusjon.

      • Administreres under intensivovervåkning.

        Start med laveste dose og doble dosen hvert 3.-5. minutt inntil ønsket blodtrykk nås.
        Vanlig vedlikeholdsdose overskrider sjelden 4 mikrogram/kg/minutt.
        Reduser infusjonshastigheten gradvis før seponering.

        Maksimal infusjonshastighet skal brukes i så kort tid som mulig (se Advarsler og forsiktighetsregler).

        Nitroprussid omdannes til en doserelatert mengde cyanid. Den maksimale kapasiteten for å bufre cyanid nås allerede innen 1 time ved maksimal infusjonshastighet. 

         

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
Doseres normalt, men ikke bruk i mer enn 48 timer, ellers må tiocyanatkonsentrasjonen monitoreres
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Doseres normalt, men ikke bruk i mer enn 48 timer, ellers må tiocyanatkonsentrasjonen monitoreres
Kliniske konsekvenser

Nitroprussid omdannes raskt til cyanid i vev og erytrocytter. Cyanid omdannes til tiocyanat i leveren, som videre skilles ut i urinen. Terapeutisk plasmakonsentrasjon for tiocyanat: 6–30 mg/L; toksisk plasmakonsentrasjon av tiocyanat > 50 mg/L (ved nyresykdommer).

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Hypotensjon, slapphet, kvalme, vertigo, hypoksi, tinnitus, muskelspasmer, metabolsk acidose. Uro, agitasjon, takykardi. Psykotiske trekk. Flere av disse symptomene kan skyldes cyanid/tiocyanattoksisitet som forekommer ved langvarig infusjon (over 48 timer) særlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Risikoen for akkumulering av cyanid er doseavhengig. Cyanidintoksikasjon viser seg blant annet som venøs hyperoksemi og laktacidose. Ved nyresvikt kan det være en viss risiko for tiocyanatintoksikasjon (ved tiocyanatkonsentrasjoner over 1,5-2 mmol/l). Større doser over lengre tid kan gi hypotyreose (pga. tiocyanatakkumulering) og methemoglobinemi.

Generelle kontraindikasjoner

Fra preparatomtale/SPC Nipruss:
- Kompenserende hypertensjon, f.eks. som forårsaket av koarktasjon av aorta (aortisk ismusstenose) eller arteriovenøs anastomose (shunt)
- Leber optisk atrofi (LHON)
- Tobakk-amblyopi
- Vitamin B12-mangel
- Metabolsk acidose
- Hypotyreose
- Intrapulmonale arteriovenøse shunter

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Administreres under intensivovervåkning. Vær oppmerksom på risiko for akkumulering av cyanid. Cyanid omdannes i leveren til tiocyanat, som skilles ut via nyrene. Terapeutisk plasmakonsentrasjon for tiocyanat: 6–30 mg/L; toksisk plasmakonsentrasjon av tiocyanat > 50 mg/L (ved nyresykdommer). Skal ikke brukes lenger enn i 48 timer. Skal ikke gis til pasienter med nyresykdommer grunnet dannelsen av toksiske metabolitter.

Med en infusjonshastighet på mer enn 2 mikrogram/kg/min, kan ikke alt cyanid lenger bli omdannet til tiocyanat. Methemoglobin fungerer fremdeles som en buffer til en mengde på totalt 500 mikrogram/kg nitroprussid har blitt administrert. Etter det vil cyanidet akkumuleres, med forgiftning som resultat. Dette betyr at med en infusjonshastighet på 8 mikrogram/kg/min, oppstår forgiftning allerede etter 1 time. Konsekvensen av denne forgiftningen er svært alvorlig og kan være dødelig.

Natriumtiosulfat kan administreres ved cyanidforgiftning, da natriumtiosulfat omdanner cyanid til tiocyanat.

Infusjonen er lysømfintlig og må beskyttes mot lys for ikke å bli ustabil.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Forutsetter nøye overvåking pga. risiko for livstruende blodtrykksfall. NB! Antidotberedskap, se antidotlisten i Norsk legemiddelhåndbok: Metylenblått (metyltionin). Infusjonen må trappes ned gradvis fordi «rebound»-hypertensjon ellers kan opptre. Må ikke kombineres med fosfodiesterase 5-hemmere (f.eks. sildenafil, tadalafil; risiko for alvorlig blodtrykksfall). Under pågående iskemi anbefales heller bruk av glyseroltrinitrat, pga. mulig ugunstig effekt på regional koronarflow (koronar ”stjeling”) selv om dette er et usikkert funn.

Kontroll: Laktat og arteriell pH bør måles regelmessig under infusjon. Tiocyanat bør måles ved langvarig infusjon.

Antihypertensiva med virkning på arteriolær glatt muskel

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Pyrimidinderivater

Minoksidil

Loniten, Lonolox, Minoxidil sun pharma
C02DC01

Referanser

  1. Heijden, van der AJ et al, Werkboek Kindernefrologie, VU Uitgeverij, 2010, 2e druk
  2. Exela Pharma Sciences, LLC, Prescribing information Nipride RTU, www.fda.gov, 2017, Maart
  3. Shenoi RP, Timm N; COMMITTEE ON DRUGS; COMMITTEE ON PEDIATRIC EMERGENCY MEDICINE., Drugs Used to Treat Pediatric Emergencies, Pediatrics., 2020, 145(1), e20193450 (PMID: 31871244.)
  4. Øresund Pharma, SmPC Nipruss pulver til inf.væske, oppløsning 60 mg, https://www.legemiddelsok.no/_layouts/15/Preparatomtaler/Spc/18-12351.pdf, 2021

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose