Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Nyfødte:

T½, Cl og Vd for nyfødte varierer i betydelig grad. T½ varierer mellom 4,9 og 14,6 timer, Cl varierer mellom 0,53 og 1,72 ml/kg/min og Vd varierer mellom 0,45 og 0,75 L/kg [Pacifici et al. 2009].

Følgende farmakokinetiske parametere hos premature har blitt observert [Avent et al. 2002]:

	< 1200 g	1200–2000 g	> 2000 g
t½	10,3 timer	6 timer	5,9 timer
Vd	0,66 L/kg	0,58 L/kg	0,57 L/kg
Cmax	8 mg/L	8,6 mg/L	8,9 mg/L

Clearance for gentamicin er redusert for nyfødte som lider av hypotermi ved hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE) [Frymoyer et al., Mark et al., Ting et al.]

Til nyfødte under ECMO [Buck 2003, Moffett 2018]:

• Vd: 0,5–0,75 L/kg
• t½: 7,6–10 timer 

Eldre barn:

• Generelt har barn kortere halveringstid og høyere clearance enn voksne [Preparatomtale (SPC)].
• Hos barn fra 0–20 måneder og ≥ 5 kg, ble en Vd på 0,39 L/kg og en Cmax på 17,6 mg/L observert [Zakova et al. 2009].
• Vd hos ungdom er 0,25 L/kg [Preparatomtale (SPC)].

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Alvorlig infeksjon, Gram-negative mikroorganismer

Intravenøst 1 måned til 12 år [9] [15] [16] [17] 7 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose Juster dosen etter serumkonsentrasjonsmåling. Hvis gentamicin kun brukes empirisk, kan monitorering av serumkonsentrasjon utelates. DOSERING TIL NYFØDTE: Se doseringstabell i NBFs Nyfødtveileder. 12 år til 18 år [2] [15] [16] [17] 5 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose Ved sepsis eller kritisk syke pasienter (ved intensivavdeling) kan 6-7 mg/kg/døgn være nødvendig. Juster dosen etter serumkonsentrasjonsmåling. Hvis gentamicin kun brukes empirisk, kan monitorering av serumkonsentrasjon utelates.

Infeksjon ved hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE), behandlet med hypotermi
Intravenøst Gestasjonsalder ≥ 36 uker, Postnatal alder 0 dager til 1 døgn [10] [11] [12] [13] [14] 5 mg/kg per 36 timer fordelt på 1 dose

Pest
Intravenøst 1 måned til 18 år [3] 5 - 7 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose Behandlingsvarighet: (I henhold til nederlandske retningslinjer): 10 dager Intramuskulært 1 måned til 18 år [3] 5 - 7 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose Behandlingsvarighet: (I henhold til nederlandske retningslinjer): 10 dager

Tularemi
Intravenøst 1 måned til 18 år [4] 5 - 7,5 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Behandlingsvarighet: (I henhold til nederlandske retningslinjer): I minst 10 dager

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

Dosereduksjon: Avhengig av serumkonsentrasjon, intervallforlengelse: 24-48 timer

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

Dosereduksjon: Avhengig av serumkonsentrasjon, intervallforlengelse: 48 timer

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

Dosereduksjon: Avhengig av serumkonsentrasjon, intervallforlengelse: 48 timer

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

Dosereduksjon og intervallforlengelse: Avhengig av serumkonsentrasjon

Bivirkninger spesifikke for barn

Ototoksisitet og nefrotoksisitet

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Fra gruppeomtale om aminoglykosider:
Vanlige: Kløe og utslett. Proteinuri, stigning i serum-kreatinin og urea. Vestibularispåvirkning med kvalme, svimmelhet og balanseforstyrrelser. 
Potensielt alvorlige: Konsentrasjonsrelatert skade av nyretubuli, vestibularisapparatet og hørselen. Nefrotoksisitet forekommer hyppig, men er som oftest reversibel. I sjeldne tilfeller er nyretoksisitet manifest først etter avsluttet behandling. Et Fanconilignende syndrom (proksimal renal tubulær dysfunksjon) kan også forekomme. Ototoksisiteten (vestibularis, hørsel) er vanligvis irreversibel, men forekommer sjeldnere. Nevromuskulær blokade- og perifer nevropati er ikke så vanlig og sees først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Mest potent er neomycin og streptomycin. Anemi, levkopeni, trombocytopeni og akutt forvirringstilstand forekommer sjelden. Svært sjelden alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Det må påregnes full kryssallergi innen gruppen. Aminoglykosider kan gi hypomagnesemi, særlig hos eldre. Injeksjonsvæsken kan inneholde sulfitt, forsiktighet hos astmatikere pga. økt risiko for sulfittintoleranse som kan gi hypersensitivitetsreaksjoner hos enkelte.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Fra gruppeomtale om aminoglykosider:
Sterkt nedsatt nyrefunksjon, nylig behandling med aminoglykosider eller cisplatin.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Kontroller nyre-, hørsels- og balansefunksjonen regelmessig under behandling, særlig hos premature, nyfødte, små barn og eldre personer (monitorer kreatinin to ganger i uken). Ved nedsatt nyrefunksjon er det ikke mulig å utelukke risiko for akkumulasjon. Måling av serumkonsentrasjon er derfor indisert.

Utvis forsiktighet med pediatriske pasienter på ECMO-behandling: farmakokinetikken for aminoglykosider kan endre seg [Buck 2003, Moffett 2018].

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Fra gruppeomtale om aminoglykosider:
Risiko for toksiske reaksjoner er størst hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, eldre (over 60 år) og dehydrerte som får høye doser og behandles over lang tid. Vær spesielt oppmerksom ved behandling av pasienter med stigende kreatinin. Stabilt redusert nyrefunksjon håndteres med dosereduksjon. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom eller botulisme hos spedbarn. Informer anestesiavdeling før en operasjon hvis pasienten får et aminoglykosid.

Interaksjoner

https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx

Andre aminoglykosider
	Amikacin Amikacin Macure, Arikayce Liposomal Related Medicines Menu">	J01GB06
	Tobramycin, parenteral og til inhalasjon Bramitob, Nebcina, Tobi, Tobi Podhaler, Tobi podhaler Related Medicines Menu">	J01GB01

Referanser

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie, 2005
2. Centrafarm BV, SPC Gentamicine (RVG 57571) 20-05-2014, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl, Geraadpleegd 28 okt 2015
3. LCI, Richtlijn Pest, 10-12-2013
4. LCI, Richtlijn Tularemie, mei 2017
5. Pacifici GM. , Clinical pharmacokinetics of aminoglycosides in the neonate: a review., Eur J Clin Pharmacol., 2009, Apr;65(4):, 419-27
6. Zakova M et al., Dose derivation of once-daily dosing guidelines for gentamicin in critically ill pediatric patients. , Ther Drug Monit. , 2014, Jun;36(3):, 288-94
7. Avent ML et al., Gentamicin and tobramycin in neonates: comparison of a new extended dosing interval regimen with a traditional multiple daily dosing regimen. , Am J Perinatol., 2002, Nov;19(8):, 413-20
8. Coenradie S et al. , TDM Gentamicine, www.tdm-monografie.org, 08-07-2015
9. Medellín-Garibay SE et al, Population pharmacokinetics of gentamicin and dosing optimization for infants, Antimicrob Agents Chemother, 2015, Jan;59(1), 482-9
10. Bijleveld YA et al. , Altered gentamicin pharmacokinetics in term neonates undergoing controlled hypothermia., Br J Clin Pharmacol., 2016 , Jun;81(6), 1067-77
11. Frymoyer A et al. , Gentamicin pharmacokinetics and dosing in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy receiving hypothermia., Pharmacotherapy. , 2013 , Jul;33(7):, 718-26
12. Frymoyer A et al. , Every 36-h gentamicin dosing in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy receiving hypothermia., J Perinatol. , 2013 , Oct;33(10):, 778-82
13. Mark LF et al. , Gentamicin pharmacokinetics in neonates undergoing therapeutic hypothermia., Ther Drug Monit. , 2013 , Apr;35(2):, 217-22
14. Ting JY et al. , Pharmacokinetics of gentamicin in newborns with moderate-to-severe hypoxic-ischemic encephalopathy undergoing therapeutic hypothermia., Indian J Pediatr. , 2015 , Feb;82(2):, 119-25
15. Bialkowski S, et al, Gentamicin Pharmacokinetics and Monitoring in Pediatric Patients with Febrile Neutropenia. , Ther Drug Monit., 2018, 38(6), 693-98
16. Inparajah M, et al , Once-daily gentamicin dosing in children with febrile neutropenia resulting from antineoplastic therapy., Pharmacotherapy., 2010, 30(1), 43-51
17. McDade EJ, et al, Once-daily gentamicin dosing in pediatric patients without cystic fibrosis., Pharmacotherapy. , 2010, 30(3), 248-53

Oppdateringer