Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ingen informasjon

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Det foreligger utilstrekkelig grunnlag til å gi konkrete anbefalinger. Det finnes to håndbøker som angir anbefalinger for ifosfamid ved nedsatt nyrefunksjon. Disse skiller seg fra hverandre, derimot:
1. Drug Prescribing in Renal Failure, 5th ed., pediatrisk tabell:
• GFR 30–50 ml/min: 100 %
• GFR 10–29 ml/min: 100 %
• GFR < 10 ml/min: 75 %
2. The Renal Drug Handbook, 4th ed., voksne:
• GFR > 60 ml/min: 80 % av den normale dosen
• GFR 30–60 ml/min: 80 % av den normale dosen
• GFR 15-30 ml/min: 80 % av den normale dosen
• GFR < 15 ml/min: 60 % av standarddosen

Informasjon
Det har ikke blitt utført studier av bruken av ifosfamid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ifosfamid er et inaktivt prodrug. Det er bare effektivt etter hydrolyse med CYP3A4. Ifosfamid skille hovedsakelig ut med urinen, med 14–34 % i uendret form. Det er sannsynlig at nedsatt nyrefunksjon påvirker clearance for ifosfamid.

Kliniske konsekvenser
Doserelaterte bivirkninger: inter alia unormal blodstatus, slik som leukopeni.
Hemoragisk cystitt oppstår hos 1–10 % av pasientene. Hemoragisk cystitt er forårsaket av en høy konsentrasjon av den toksiske metabolitten acrolein i urinblæren. Nedsatt nyrefunksjon har blitt observert i omtrent 4 % av tilfellene. Nyresvikt er spesielt knyttet til det tubulære systemet. Særlig hos barn kan abnormalitetene være irreversible og Fanconis syndrom kan oppstå.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
(Se også syklofosfamid.) Kvalme og brekninger, med tendens til protrahert forløp. Betydelig beinmargstoksisitet, særlig levkopeni, vanligvis liten tendens til trombocytopeni. Alopeci. Nevrotoksisitet (ved store doser) kan gi varierende grad av encefalopati, som regel er denne reversibel, men dødsfall forekommer. Encefalopatien indusert av ifosfamid kan motvirkes ved behandling med intravenøs metylenblått (beskytter mot toksiske metabolitter, se spesiallitteratur).

Skade på nyrer og urinveier (pga. oppkonsentrering av akrolein) er et problem. Både nyre, blære og ureteres rammes. Sammenlignet med syklofosfamid gir ifosfamid generelt mer urinveisaffeksjon og er særlig mer nefrotoksisk. For å redusere blærebivirkningene må det sikres tilstrekkelig diurese og alltid gis mesna sammen med ifosfamid. Barn kan få hypokalemi, hypofosfatemi og hypomagnesemi ved/etter ifosfamidbehandling (pga. sviktende reabsorpsjon i tubuli), noen ganger et fullt utviklet Fanconi syndrom. Elektrolytter må kontrolleres og ev. substitueres under og etter behandlingen. Substitusjon kan være nødvendig i flere år.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Ekstravasasjon: Vent på utvikling, avkjøl med is om nødvendig.

Risikoen for hemoragisk cystitt reduseres ved å administrere mesna, omfattende diurese og alkalisering av urin.

Generelle cytostatika: en rekke cytostatika kan utløse overømfintlighetsreaksjoner. Et nødssett (som inneholder epinefrin, klemastin og hydrokortison) skal være tilgjengelig på behandlingsrommet. Nødssettet inneholder også spesifikke motgifter.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Rikelig væske (> 2000 ml/døgn), sikre god diurese, ev. oppdelt dose. Tilførsel av mesna (skal alltid gis ved ifosfamidbehandling). Forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon eller obstruksjon i urinveier, beinmargsskader og sterkt nedsatt allmenntilstand.

Levkocytter kontrolleres hver uke. Kontroller lever- og nyrefunksjonen samt urinmikroskopi.

Interaksjoner

Referanser

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen, 2007

Oppdateringer