Melatonin

Generisk navn
Melatonin
Handelsnavn
Circadin, KidMel, KidNaps, Mallozen, Mecastrin, Melatonin AGB, Melatonin CR douglas, Melatonin Liquid source naturals, Melatonin Orifarm, Melatonin Orion Pharma, Melatonin PR douglas, Melatonin Teva, Melatonin Unimedic Pharma, Melatonin douglas, Melatonin kal, Melatonin karuna, Melatonin natrol, Melatonin natures one, Melatonin source naturals, Slenyto
ATC-kode
N05CH01

Informasjon til barn og foreldre
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Følgende informasjon er hentet fra Norsk legemiddelhåndbok:
Melatonin er et hormon som produseres i corpus pineale og i retina. Produksjonen er høyest i mørke og hemmes av lys. Melatonin har trolig flere biologiske effekter. Best dokumentert er effekten på regulering av døgnrytmen. Effekten på primær insomni er dårligere dokumentert.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

 

Kilde: Goldman 2014: Normalpreparat Preparatomtale til Melatonin Tiofarma Preparatomtale til Slenyto, depotpreparat
Alder 3-8 år (n=9) 3-12 år 7-15 år
Cmax (pg/ml) 2,5 – 11,6 IR IR
Tmax (timer) 0,6 – 0,7 IR IR
t1/2 (timer) 1,0-1,3 0,7-1,3 3,5-4 (terminal T1/2)
Cl (ml/t/kg) 12,6-14,2 2-14 IR
Vd (ml/kg) 17,0-28,8 17,0-28,8 IR

IR= Ikke rapportert

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Søvnforstyrrelser:
    • Oralt- normalt preparat:
      • 1 måned til 6 år: Off-label
      • 6 år til 18 år: On-label *
    • Oralt- depotpreparat (Circadin, Melatonin Teva, Mecastrin):
      • 1 måned til 18 år: Off-label

*Søvnforstyrrelser hos barn med ADHD, og startdosen og døgndosen i SPC til Melatonin AGB og Orifarm tabletter og Melatonin Unimedic mikstur er høyere (1,5 mg/døgn og maks 6 mg/døgn) enn anbefalt i KOBLE. 

  • Behandling av insomni ved autismespekterforstyrrelser (ASD) og/eller Smith-Magenis syndrom:
    • Oralt- depotpreparat (Slenyto):
      • 2 år til 18 år: On-label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Melatonin AGB og Orifarm tabletter, og Melatonin Unimedic mikstur:

  • Indikasjoner: 
    • Tabletter 2 mg og 3 mg: Kortvarig behandling av jetlag hos voksne. 
    • Kun tabletter 3 mg: Insomni hos barn og ungdom 6-17 år med ADHD, der søvnhygieniske tiltak ikke har vært tilstrekkelig.
    • Mikstur: Kortvarig behandling av jetlag hos voksne. Legemidlet anbefales til voksne som reiser gjennom ≥5 tidssoner med fly, spesielt ved reiser østover, og spesielt hvis de har opplevd symptomer på jetlag på tidligere reiser. Voksne som krysser 2-4 tidssoner kan også bruke legemidlet ved behov. Søvnforstyrrelser (insomni) hos barn og ungdom 6-17 år med ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) der søvnhygienetiltak er utilstrekkelige.
  • Dosering: 
    • Insomni hos barn og ungdom 6-17 år med ADHD:
      • Tabletter: Behandling bør startes av lege som har erfaring med ADHD og/eller medikamentell behandling av søvnproblemer hos barn og ungdom. Anbefalt startdose: 1,5 mg (1/2 tablett à 3 mg) 30-60 minutter før sengetid. Dosen kan økes med 1,5 mg (1/2 tablett à 3 mg) hver uke inntil effekt oppnås og opptil maks. 6 mg (2 tabletter à 3 mg) daglig, uavhengig av alder. Laveste effektive dose skal etterstrebes. Generelt: Begrensede data tilgjengelig for opptil 3 år med behandling. Etter minst 3 måneder med behandling skal legen evaluere behandlingseffekten og vurdere seponering dersom ingen klinisk relevant behandlingseffekt er sett. Pasienten bør overvåkes regelmessig (minst hver 6. måned) for å undersøke om preparatet fremdeles er den mest hensiktsmessige behandlingen. Under pågående behandling, særlig hvis behandlingseffekten er usikker, bør det regelmessig forsøkes å seponere behandlingen, f.eks. 1 gang i året.
      • Mikstur: Anbefalt startdose er 1-2 ml (tilsv. 1-2 mg) 30-60 minutter før sengetid. Dosen skal justeres individuelt til maks. 5 ml (tilsv. 5 mg) daglig uansett alder. Laveste effektive dose skal etterstrebes. Maks. anbefalt døgndose er 5 ml (tilsv. 5 mg). Det finnes begrensede data for opptil 3 års behandling. Etter minst 3 måneders behandling bør legen evaluere behandlingseffekten, og vurdere å stanse behandlingen dersom det ikke sees klinisk relevant effekt. Pasienten skal kontrolleres regelmessig (minst hver 6. måned) for å sjekke at dette preparatet fortsatt er den mest hensiktsmessige behandlingen. Under pågående behandling, spesielt hvis behandlingseffekten er usikker, bør det jevnlig gjennomføres seponeringsforsøk, f.eks. 1 gang i året. Dersom søvnforstyrrelsen startet under behandling med legemidler mot ADHD, bør dosejustering eller bytte til et annet legemiddel vurderes.
    • Barn og ungdom <18 år: Jetlag hos barn og ungdom <18 år: Bruk anbefales ikke, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Barn <6 år med ADHD: Bruk anbefales ikke.

(Informasjon hentet fra SPC til Melatonin AGB 1, 2, 3, 4 og 5 mg, 20-13318-22. Oppdateringsdato: 18.01.22. Orifarm 2 og 3 mg, 19-13105, 19-12693. Oppdateringsdato: 15.12.2021 og 09.06.2022. Melatonin Unimedic 1 mg/ml mikstur, 19-13126. Oppdateringsdato: 17.06.2022).

Circadin, Melatonin Teva og Mecastrin depottabletter:

  • Indikasjoner: Som monoterapi til kortvarig behandling av primær insomnia karakterisert ved dårlig søvnkvalitet hos pasienter ≥55 år.
  • Dosering: 
    • Voksne: 2 mg 1 gang daglig i opptil 13 uker.
    • Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke pga. utilstrekkelige sikkerhets- og effektdata. Andre legemiddelformer/-styrker kan være mer hensiktsmessig for denne populasjonen.

(Informasjon hentet fra SPC til Circadin 2 mg depottablett, EU/1/07/392/001-004. Dato for siste fornyelse: 20.04.2012. Melatonin Teva 2 mg depottabletter, 17-11865. Oppdateringsdato: 30.11.2021. Mecastrin 2 mg depottablett, 17-11850. Oppdateringsdato: 11.02.2022).

Slenyto depottabletter:

  • Indikasjoner:
    • Barn og ungdom 2-18 år: Behandling av insomni ved autismespekterforstyrrelser (ASD) og/eller Smith-Magenis syndrom, hvor søvnhygienetiltak ikke har vært tilstrekkelig.
  • Dosering:
    • Barn og ungdom 2-18 år: Anbefalt startdose er 2 mg. Ved utilstrekkelig respons bør dosen økes til 5 mg, maks. dose 10 mg. Data for opptil 2 års behandling er tilgjengelig. Pasienten bør overvåkes regelmessig (minst hver 6. måned) for vurdering av behandlingen. Etter minst 3 måneder bør legen evaluere behandlingseffekten og vurdere om behandlingen skal stanses om klinisk effekt uteblir. Ved lavere behandlingseffekt etter titrering til høyere dose, bør det først vurderes nedtitrering til lavere dose før behandling ev. seponeres.

(Informasjon hentet fra SPC til Slenyto 1 og 5 mg depottablett, EU/1/18/1318/001-003-005. Dato for første markedsføringstillatelse: 20.09.2018).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Circadin depottab 2 mg
KidMel mikst oppl 1 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
KidNaps mikst oppl 1 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Mallozen tab 2 mg
Mallozen tab 3 mg
Mallozen tab 5 mg
Mecastrin depottab 2 mg
Melatonin AGB tab 1 mg
Melatonin AGB tab 2 mg
Melatonin AGB tab 3 mg
Melatonin AGB tab 4 mg
Melatonin AGB tab 5 mg
Melatonin CR douglas depottab 2 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin Liquid source naturals dråper, oppl 1 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Melatonin Orifarm tab 3 mg
Melatonin Orion Pharma tab 3 mg
Melatonin Orion Pharma tab 5 mg
Melatonin PR douglas depottab 3 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin Teva depottab 2 mg
Melatonin Unimedic Pharma mikst oppl 1 mg/ml
Melatonin douglas kaps 3 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin douglas smeltetab 1 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin kal depottab 3 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin kal sugetab 5 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin karuna kaps 3 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin natrol depottab 10 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin natrol depottab 5 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin natrol tab 5 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin natures one kaps 3 mg - Krever godkjenningsfritak
Melatonin source naturals sublingvaltab 5 mg/338 mikrog - Krever godkjenningsfritak
Melatonin source naturals sugetab med appelsinsmak 5 mg/335 mikrog - Krever godkjenningsfritak
Melatonin source naturals sugetab med peppermyntesmak 5 mg/335 mikrog - Krever godkjenningsfritak
Slenyto depottab 1 mg
Slenyto depottab 5 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Innsovningsforstyrrelse assosiert med forsinket søvn-våken-fase-forstyrrelse (med eller uten autismespekterforstyrrelse, nevrogenetiske lidelser eller ADHD
  • Oralt
    • 1 måned til 2 år
      [1] [3] [4] [5] [9] [10] [11] [12] [13] [15] [16] [17]
        • Maksimal kronobiotiks effekt (faseforskyvning):
        0,1 - 0,5         mg/døgn fordelt på 1 dose
        • Inntas 4-6 timer før sengetid
        .
      • Råd om inntak/administrering:

        Tas vanligivs 0,5-1 time før leggetid.

      • Off-label

    • 2 år til 18 år
      [13] [15] [16] [17]
        • Maksimal kronobiotisk effekt (faseforskyvning):
          • 0.5 mg/døgn fordelt på 1 dose, 4-6 timer før sengetid
        • Kombinert søvndyssende og kronobiotisk effekt:
          • Startdose: 1 mg/døgn fordelt på 1 dose ved sengetid.
          • Vedlikeholdsdose: 1-3 mg/døgn fordelt på 1 dose ved sengetid. Dersom nødvendig, øk dosen opptil maks. 5 mg/døgn.
        • On-label til barn ≥6 år til 18 år med ADHD
        • Off-label for alle barn <6 år, og barn ≥6 år til 18 år uten ADHD. 
Behandling av insomni ved autismespekterforstyrrelser (ASD) og/eller nevrogenetiske lidelser
  • Oralt
    • Depotpreparat
      • 2 år til 18 år
        [10]
        • Startdose: 2 mg/døgn fordelt på 1 dose
        • Vedlikeholdsdose: Ved utilstrekkelig effekt, bør dosen økes til 5 mg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 10 mg/døgn.
        • Råd om inntak/administrering:
          • Administrer 30-60 minutter før leggetid. Tas med eller uten mat.
          • Etter minst 3 måneders behandling bør behandlingseffekten vurderes og  dersom det ikke sees klinisk relevant behandlingseffekt bør seponering vurderes. Hvis en lavere behandlingseffekt sees etter titrering til høyere dose, bør en nedtitrering til lavere dose vurderes først, før det tas beslutning om fullstendig seponering av behandlingen.

        • Legemiddelbehandling bør kun vurderes dersom søvnhygienetiltak ikke har gitt tilstrekkelig effekt.
          Depotpreparat (Slenyto): On-label.
Procedural sedation for EEG
  • Oralt
    • 1 måned til 6 måneder
      [14] [18]
      • 0,2 - 0,3 mg/kg/døgn, kun én gang.
    • 6 måneder til 18 år og < 10 kg
      [14] [18]
      • 0,2 - 0,3 mg/kg/dose, kun én gang. Om nødvendig, gi en 2. dose på 0,1-0,15 mg/kg/dose dersom barnet ikke sover etter 45 minutter. Maksimal kumulativ dose: 10 mg..
    • 6 måneder til 18 år og 10 til 15 kg
      [14] [18]
      • 2 - 3 mg/dose, kun én gang. Om nødvendig, gi en 2. dose på 1-1,5 mg/dose dersom barnet ikke sover etter 45 minutter. Maksimal kumulativ dose: 10 mg..
    • 6 måneder til 18 år og ≥ 15 kg
      [14] [18]
      • 4 - 6 mg/dose, kun én gang. Om nødvendig, gi en 2. dose på 2-3 mg/dose dersom barnet ikke sover etter 45 minutter.
        Maksimal kumulativ dose: 10 mg..

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Enuresi, diaré og hypotermi [Bruni 2015].

  • Vanlige (1-10 %): Somnolens, fatigue, humørsvingninger, hodepine, irritabilitet, aggresjon og hangover (SPC Slenyto, mars 2018).
  • Ukjent frekvens, ved off-label bruk av voksne formuleringer: Epilepsi, synsforstyrrelser, dyspné, neseblødning, forstoppelse, nedsatt appetitt, hevelse i ansiktet, hudlesjon, unormal følelse, unormal atferd og nøytropeni (2 mg depotpreparat). Depresjon, mareritt, agitasjon og magesmerter (2-6 mg, ASD og nevrogenetiske barn) (mars 2018).

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk legemiddelhåndbok:
Mindre hyppige:
Gastrointestinale: Magesmerter, forstoppelse, munntørrhet
Hud: Hyperhidrose
Lever: Hyperbilirubinemi
Nevrologiske: Migrene, psykomotorisk hyperaktivitet, drømmer

Øvrige: Vektøkning, asteni.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Ingen oppgitt.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Kramper er rapportert hos barn med epilepsi med alvorlige nevrologiske svekkelser. Det finnes ingen data om langtidseffekter hos barn.

Når melatonin brukes i behandling av forsinket søvnfasesyndrom, bør det alltid kombineres med atferdsbehandling, med oppmerksomhet rettet mot søvnhygiene, bruk av faste sengetider, og optimal lyseksponering om morgenen.

Optimal administrasjonstid er avhengig av barnets egen melatoninproduksjon. Dette kan estimeres basert på søvnkalendere, aktigrafi eller DLMO-påvisning.

For å fremskynde innsovningstidspunktet, kan administrasjonen av melatonin gradvis fremskyndes. I gjennomsnitt forskyver rytmen seg med 30 minutter hvert 2.-3. døgn. Melatonin skal tas omtrent 3 timer før ønsket innsovningstidspunkt.

Det er ikke bevis for at langtidsvirkende preparater har noen fordel fremfor korttidsvirkende preparater.

Ved langvarig bruk: Seponer behandlingen én gang i året etter at normal søvnsyklus er oppnådd (helst om sommeren) for å vurdere om bruk av melatonin fremdeles er indisert.

Dersom effekten avtar etter god effekt initialt: Vær oppmerksom på melatoninakkumulering, som kan forekomme allerede ved lave doser. Det anbefales da å stoppe i noen dager, og starte behandlingen på nytt med en lavere dose, eller eventuelt intermittent behandling.
Melatonin som hypnotisk middel bør i prinsippet brukes i så kort tid som mulig. Ved hver konsultasjon hos forskrivende lege bør det foretas en vurdering av hvorvidt melatonin fremdeles er indisert, eller om atferdsbehandling kan være tilstrekkelig.

Det er ikke funnet langtidseffekter av eksogent melatonin på mental utvikling eller pubertet (Boss 2023).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Bruk kan påvirke reaksjons- og konsentrasjonsevnen; bør brukes med forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner. Bør ikke brukes ved autoimmune sykdommer på grunn av utilstrekkelige sikkerhetsdata (forverring av autoimmun sykdom er observert). Anbefales ikke ved moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon. [Kilde: Preparatomtale]

Hypnotika og sedativa

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Aldehyder og derivater
N05CC01
Benzodiazepinderivater

Midazolam

Buccolam, Dormicum, Dormicum nordic pill, Dormicum specific, Epistatus, Midazolam Accord, Midazolam Accordpharma, Midazolam B.Braun, Midazolam HCl, Midazolam Medical Valley, Midazolam Panpharma, Midazolam SA, Midazolam hameln, Midazolam-ratiopharm, Midazolam-ratiopharm orifarm, Ozalin, Talentum inj
N05CD08

Nitrazepam

Apodorm, Mogadon, Nitrazepam SA, Nitrazepam dak, Nitrazepam rosemont
N05CD02
N05CD07
Andre hypnotika og sedativa

Deksmedetomidin

Dexdor, Dexmedetomidine B. Braun, Dexmedetomidine Ever Pharma, Dexmedetomidine Kalceks
N05CM18

Referanser

  1. Van der Heijden KB, et al, Effect of melatonin on sleep, behavior, and cognition in ADHD and chronic sleep-onset insomnia, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2007, Feb;46(2), 233-41
  2. Tjon Pian Gi CV, et al, Melatonin for treatment of sleeping disorders in children with attention deficit/hyperactivity disorder: a preliminary open label study, Eur J Pediatr, 2003, Jul;162(7-8), 554-5
  3. Weiss MD, et al, Sleep hygiene and melatonin treatment for children and adolescents with ADHD and initial insomnia, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2006, May;45(5), 512-9
  4. Wasdell MB, et al, A randomized, placebo-controlled trial of controlled release melatonin treatment of delayed sleep phase syndrome and impaired sleep maintenance in children with neurodevelopmental disabilities, J Pineal Res, 2008, Jan;44(1), 57-64
  5. Garstang J, et al, Randomized controlled trial of melatonin for children with autistic spectrum disorders and sleep problems, Child Care Health Dev, 2006, Sep;32(5), 585-9
  6. Hancock E, et al, Effect of melatonin dosage on sleep disorder in tuberous sclerosis complex, J Child Neurol, 2005, Jan;20(1), 78-80
  7. Braam W, et al, Melatonin decreases daytime challenging behaviour in persons with intellectual disability and chronic insomnia, J Intellect Disabil Res., 2010, Jan 1;54(1), 52-9
  8. Coppola G, et al, Melatonin in wake-sleep disorders in children, adolescents and young adults with mental retardation with or without epilepsy: a double-blind, cross-over, placebo-controlled trial., Brain Dev. , 2004, Sep;26(6):, 373-6
  9. Dodge NN, et al, Melatonin for treatment of sleep disorders in children with developmental disabilities, J Child Neurol., 2001, Aug;16(8), 581-4
  10. RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited, SmPC Slenyto (EU/1/18/1318/001-004) 10-10-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  11. Bruni O, et al., Current role of melatonin in pediatric neurology: clinical recommendations, Eur J Paediatr Neurol, 2015, 19, 122-33
  12. Goldman SE, et al, Melatonin in children with autism spectrum disorders: endogenous and pharmacokinetic profiles in relation to sleep, J Autism Dev Disord, 2014, Oct;44(10), 2525-35
  13. Jalilolghadr S, et al. , The effect of treatment with melatonin on primary school aged children with difficulty in initiation and maintenance of sleep., Turk J Pediatr., 2022, 64(6), 993-1000
  14. Ahmed J, et al., Melatonin for non-operating room sedation in paediatric population: a systematic review and meta-analysis., Arch Dis Child., 2022, 107(1), 78-85
  15. Rolling J, et al., Melatonin Treatment for Pediatric Patients with Insomnia: Is There a Place for It?, Nat Sci Sleep, 2022, 14, 1927-44
  16. Wei S, et al., Efficacy and safety of melatonin for sleep onset insomnia in children and adolescents: a meta-analysis of randomized controlled trials., Sleep medicine, 2020, 68, 1-8
  17. Mombelli S, et al., Non-pharmacological and melatonin interventions for pediatric sleep initiation and maintenance problems: A systematic review and network meta-analysis. , Sleep Med Rev., 2023, 70, 101806
  18. Lalwani S, et al., Efficacy and tolerability of Melatonin vs Triclofos to achieve sleep for pediatric electroencephalography: A single blinded randomized controlled trial., Eur J Paediatr Neurol., 2021, 34, 14-20

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose