Deksmedetomidin

Generisk navn
Deksmedetomidin
Handelsnavn
Dexdor, Dexmedetomidine B. Braun, Dexmedetomidine Ever Pharma, Dexmedetomidine Kalceks
ATC-kode
N05CM18
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Selektiv alfa-2-reseptoragonist. Virkningsmekanisme: Sympatolytisk effekt ved reduksjon av frisetting av noradrenalin i sympatiske nerveender. Sedative effekter mediert ved redusert aktivering av locus coeruleus. Analgetisk og anestetikum/analgetikum-sparende effekt. Kardiovaskulære effekter avhenger av dose. Ved lav infusjonshastighet dominerer sentrale effekter og gir reduksjon i hjertefrekvens og blodtrykk. Ved høye doser dominerer perifere vasokonstriktive effekter og gir økt systemisk vaskulær motstand og blodtrykk, bradykardi-effekten blir forsterket. Relativt liten depressiv effekt på respirasjon ved monoterapi.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere (95% KI) ble observert i en populasjonskinetisk analyse av 4 studier hos barn som fikk en metningsdose på 0,05-1 mikrogram/kg og en vedlikeholdsdose på 0,05-2 mikrogram/kg/t administrert postoperativt etter hjerteoperasjon eller for sedasjon i intensivavdelingen (FDA-Clinical\_Pharmacology\_Review, SmPC Dexdor):

Alder CL (L/time/kg) Vd (L/kg) T1/2 (time)
28 uker GA til <1 måned (n=28) 0,93 (0,76 – 1,14) 0,83 (0,72 – 0,95) 4,47 (3,81- 5,25)
1 til <6 måneder (n=14) 1,21 (0,99 – 1,48) 0,76 (0,57 – 1,00) 2,05 (1,59-2,65)
6 til <12 måneder (n=15) 1,11 (0,94 – 1,31) 0,99 (0,75 – 1,31) 2,01 (1,81-2,22)
12 til <24 måneder (n=13) 1,06 (0,87 – 1,29) 0,72 (0,55 – 0,95) 1,97 (1,62-2,39)
2 til <6 år (n=26) 1,11 (1,00 – 1,23) 0,96 (0,76 – 1,21) 1,75 (1,57-1,96)
6 til <17 år (n=28) 0,80 (0,69 – 0,92) 0,80 (0,61 – 1,04) 2,03 (1,78-2,31)

I tillegg ble data fra 2 farmakokinetiske studier rapportert til følgende gjennomsnittlige steady state plasmakonsentrasjoner etter intravenøs administrering av 1 mikrogram/kg over 10 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon på 0,7 mikrogram/kg/time, til barn postoperativt etter hjerteoperasjon (n = 36) eller for sedasjon i intensivavdelingen (n = 58):

Alder Css (pg/mL)
1 til < 6 måneder 606
6 til < 12 måneder 719
12 til< 24 måneder 696
2 til < 6 år 789
≥6 til 17 år 1203

Etter en enkelt administrering etter valgfri hjertekirurgi hos 18 barn (6-44 måneder) ble følgende Cmax og Tmax (median og range) funnet (Miller et al. 2018):

Dosering 1 mikrogram/kg intranasal 2 mikrogram/kg intranasal (n=6) 1 mikrogram/kg IV (n=6)
Cmax (pg/mL) 182 (163 - 251) 324 (229 - 597) 783 (460-1030)
Tmax (min) 46,5 (31 - 62) 45,5 (32 - 65) -

I denne studien ble det observert en biotilgjengelighet på 83,8% for intranasal administrering (95% konfidensintervall: 69,5-98,1).

Hos nyfødte som gjennomgår hypotermi for hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE), kan clearance av deksmedetomidin bli redusert og distribusjonsvolumet kan øke (McAdams et al. 2020).

Clearance kan være redusert hos barn som har gjennomgått hjerteoperasjon (Potts et al. 2009, Greenberg et al. 2017)

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Dexdor kons til inf oppl 100 mikrog/ml
Dexmedetomidine B. Braun kons til inf oppl 100 mikrog/ml
Dexmedetomidine Ever Pharma kons til inf oppl 100 mikrog/ml
Dexmedetomidine Kalceks kons til inf oppl 100 mikrog/ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ved nasal administrasjon brukes injeksjonsvæsken på en nasal forstøver. Dette gjøres av helsepersonell med erfaring og egnet utstyr. 

 

Doseringer

Premedisinering
  • Nasalt
    • 6 måneder til 18 år
      [6] [14] [18]
      • 1 - 2 mikrogram/kg/dose, kun én gang før induksjon av anestesi.
Sedasjon før eller under diagnostiske eller kirurgiske prosedyrer hos ikke-intuberte pasienter
  • Nasalt
    • 6 måneder til 18 år
      [1] [2] [8]
      • 2 - 3 mikrogram/kg/dose ved behov kan dosen gjentas.
  • Intravenøst
    • 1 måned til 18 år
      [2]
      • Startdose: 0,5 - 2 mikrogram/kg/dose
      • Vedlikeholdsdose: 0,5 - 1,5 mikrogram/kg/time, kontinuerlig infusjon.

      • For prosedyresedasjon hos ikke-intuberte pasienter kan det være nødvendig med doser i den øvre enden av doseområdet. For sederte pasienter kan det holde med doser i nedre doseringsområde.

        For å forebygge postoperativ agitasjon kan en engangsdose på 0,5-1 mikrogram/kg gis før anestesiens slutt [Hauber 2015, Tsiotou 2018, Song 2016].
Analgosedasjon i intensivsetting
  • Intravenøst
    • gestasjonsalder < 37 uker
      [20] [21] [24]
      • Startdose: 0,2 - 0,3 mikrogram/kg/dose
      • Vedlikeholdsdose: 0,2 - 0,3 mikrogram/kg/time, kontinuerlig infusjon. Maks: 1 mikrogram/kg/time. Doser i henhold til effekt og bivirkninger.

      • Bruk av metningsdose er avhengig blant annet av samtidig bruk av andre beroligende midler, og det nåværende og ønskede nivået av sedasjon.

    • nyfødt født til termin
      [10] [12] [20] [21]
      • Startdose: 0,3 - 0,5 mikrogram/kg/dose
      • Vedlikeholdsdose: 0,3 - 0,5 mikrogram/kg/time, kontinuerlig infusjon. Maks: 1,4 mikrogram/kg/time. Doser i henhold til effekt og bivirkninger.

      • Bruk av metningsdose er avhengig blant annet av samtidig bruk av andre beroligende midler, og det nåværende og ønskede nivået av sedasjon.

    • 1 måned til 18 år
      [19] [22] [23]
      • Startdose: 0,5 - 1 mikrogram/kg/dose
      • Vedlikeholdsdose: 0,5 mikrogram/kg/time, kontinuerlig infusjon. Maks: 1,4 mikrogram/kg/time. Doser i henhold til effekt og bivirkninger.

      • Høyere doser (opptil 2,5 mikrogram/kg/t) er beskrevet og kan vurderes hvis dosen tolereres hemodynamisk.

        Bruk av metningsdose er avhengig blant annet av samtidig bruk av andre beroligende midler, og det nåværende og ønskede nivået av sedasjon.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

Enkelte studier observerte en sammenheng mellom bruk av deksmedetomidin og hypotensjon og/eller bradykardi (Chrysostomou et al. 2009, Su et al. 2016, Pan et al. 2016). Potts et al. 2010 beskriver i tillegg et bifasisk forløp av blodtrykk, med initial hypotensjon etterfulgt av hypertensjon.

Et enkelttilfelle av hypotermisk bradykardi hos en nyfødt har vært rapportert i litteraturen (SPC Dexdor).

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Svært vanlige: Bradykardi, hypo- og hypertensjon. Vanlige: Kvalme, oppkast, munntørrhet. Myokardiskemi eller -infarkt, takykardi. Respirasjonsdepresjon. Agitasjon. Hyperglykemi, hypoglykemi. Abstinenssyndrom, hypertermi.

Generelle kontraindikasjoner

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
AV-blokk grad II eller III, dersom pasienten ikke har pacemaker. Ukontrollert hypotensjon. Akutte cerebrovaskulære tilstander.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Hos overvektige barn, basert på begrensede data, anbefales dosering basert på ideell kroppsvekt (IBW) (Ross et al. 2015). IBW kan beregnes slik: Ideell kroppsvekt (refleksjon av normal kroppsmasse hos barn i alderen 2–20) = (50% BMI for alder) x (høyde (m)2).

Det er observert økt risiko for akutt hypertensjon hos barn behandlet med antikolinergika mot deksmedetomidin-indusert bradykardi med normalt blodtrykk (Mason et al. 2009).

Nyfødte spedbarn kan være spesielt sensitive overfor bradykardi-effekter av Dexdor ved hypotermi og ved tilstander med hjerterytme-avhengig minuttvolum (SPC Dexdor).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Godkjent kun til bruk i sykehus og beregnet for intensivavdeling. Skal kun administreres av helsepersonell som er trenet i behandling av intensivpasienter. Kontinuerlig EKG-overvåkning under infusjon. Respirasjon overvåkes hos ikke-intuberte pasienter pga. risiko for respirasjonsdepresjon og apné. Bør ikke administreres som støt- eller bolusdose, og beredskap med alternativt sedativum for umiddelbar behandling av agitasjon eller under prosedyrer bør være tilgjengelig. Bør ikke brukes som induksjonsmiddel for intubering eller ved bruk av nevromuskulære blokkere. Reduserer hjertefrekvens og blodtrykk ved sentral sympatikusdempende effekt, men gir ev. hypertensjon ved høyere konsentrasjoner. Vil ikke føre til dyp sedasjon og er derfor ikke egnet ved behov for kontinuerlig dyp sedasjon. Forsiktighet må utvises ved eksisterende bradykardi. Pasienter med god kondisjon og lav hvilepuls kan være sensitive for bradykardieffekter av alfa-2-reseptoragonister, og forbigående sinusarrest er rapportert. Forsiktighet må utvises ved eksisterende hypotensjon, hypovolemi, kronisk hypotensjon, alvorlig ventrikulær dysfunksjon og hos eldre. Forsiktighet bør utvises ved svekket perifer autonom aktivitet. Lokal vasokonstriksjon ved høyere konsentrasjoner kan være av betydning ved iskemisk hjertesykdom eller alvorlig cerebrovaskulær sykdom. Forsiktighet må utvises ved nedsatt leverfunksjon, og redusert vedlikeholdsdose vurderes. Bør ikke brukes som eneste behandling ved status epilepticus. Begrenset erfaring ved alvorlig nevrologisk sykdom og etter nevrokirurgi. Deksmedetomidin kan redusere cerebral blodstrøm og intrakranielt trykk. Alfa-2-reseptoragonister er sjelden assosiert med abstinenssymptomer ved brå seponering etter langvarig bruk. Ved vedvarende, uforklarlig feber bør behandlingen seponeres.

Hypnotika og sedativa

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Aldehyder og derivater
N05CC01
Benzodiazepinderivater

Midazolam

Buccolam, Dormicum, Dormicum nordic pill, Dormicum specific, Epistatus, Midazolam Accord, Midazolam Accordpharma, Midazolam B.Braun, Midazolam HCl, Midazolam Medical Valley, Midazolam Panpharma, Midazolam SA, Midazolam hameln, Midazolam-ratiopharm, Midazolam-ratiopharm orifarm, Ozalin, Talentum inj
N05CD08

Nitrazepam

Apodorm, Mogadon, Nitrazepam SA, Nitrazepam dak, Nitrazepam rosemont
N05CD02
N05CD07
Melatonin reseptor agonister

Melatonin

Circadin, KidMel, KidNaps, Mallozen, Mecastrin, Melatonin AGB, Melatonin CR douglas, Melatonin Liquid source naturals, Melatonin Orifarm, Melatonin Orion Pharma, Melatonin PR douglas, Melatonin Teva, Melatonin Unimedic Pharma, Melatonin douglas, Melatonin kal, Melatonin karuna, Melatonin natrol, Melatonin natures one, Melatonin source naturals, Slenyto
N05CH01

Referanser

  1. Bua, J., et al , Intranasal dexmedetomidine, as midazolam-sparing drug, for MRI in preterm neonates., Paediatr Anaesth , 2018, 28 (8), 747-748
  2. Rao, Y., et al, The Effect of Dexmedetomidine on Emergence Agitation or Delirium in Children After Anesthesia-A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Studies., Front Pediatr, 2020, 8, 329
  3. McAdams, R. M., et al, Dexmedetomidine Pharmacokinetics in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Receiving Hypothermia, Anesthesiol Res Pract , 2020, 2020, 2582965
  4. Mason KP, et al. , An exaggerated hypertensive response to glycopyrrolate therapy for bradycardia associated with high-dose dexmedetomidine., Anesth Analg, 2009, 108(3), 906-8
  5. Su, F., et al. , Dexmedetomidine Pharmacology in Neonates and Infants After Open Heart Surgery, Anesth Analg, 2016, 122 (5), 1556-66
  6. Pasin, L., et al, Dexmedetomidine vs midazolam as preanesthetic medication in children: a meta-analysis of randomized controlled trials., Paediatr Anaesth, 2015, 25 (5), 468-76
  7. Ross, E. L., et al, Development of recommendations for dosing of commonly prescribed medications in critically ill obese children, Am J Health Syst Pharm, 2015, 72 (7), 542-56
  8. Lian, X., et al, Comparison of dexmedetomidine with chloral hydrate as sedatives for pediatric patients: A systematic review and meta-analysis, Medicine (Baltimore, 2020, 99 (31), e21008
  9. Pan, W.,et al, Outcomes of dexmedetomidine treatment in pediatric patients undergoing congenital heart disease surgery: a meta-analysis., Paediatr Anaesth , 2016, 26 (3), 239-48
  10. Chrysostomou, C., et al, Dexmedetomidine use in a pediatric cardiac intensive care unit: can we use it in infants after cardiac surgery, Pediatr Crit Care Med, 2009, 10 (6), 654-60
  11. FDA-Clinical_Pharmacology_Review. , Pediatric Submission, https://www.fda.gov/media/86351/download, 12/17/2012, Access Date: Jan 2021
  12. Greenberg, R. G., et al, Population Pharmacokinetics of Dexmedetomidine in Infants, J Clin Pharmacol, 2017, 57 (9), 1174-1182
  13. Hauber, J. A., et al, Dexmedetomidine as a Rapid Bolus for Treatment and Prophylactic Prevention of Emergence Agitation in Anesthetized Children, Anesth Analg, 2015, 121 (5), 1308-15
  14. Jun, J. H., et al, The effects of intranasal dexmedetomidine premedication in children: a systematic review and meta-analysis., Can J Anaesth, 2017, 64 (9), 947-961
  15. Miller, J. W., et al, Does intranasal dexmedetomidine provide adequate plasma concentrations for sedation in children: a pharmacokinetic study, Br J Anaesth, 2018, 120 (5), 1056-1065
  16. Potts, A. L., et al, Dexmedetomidine pharmacokinetics in pediatric intensive care--a pooled analysis., Paediatr Anaesth, 2009, 19 (11), 1119-29
  17. Potts AL, et al. , Dexmedetomidine hemodynamics in children after cardiac surgery., Paediatr Anaesth, 2010, 20(5), 425-33
  18. Feng, J. F., et al, Effects of dexmedetomidine versus midazolam for premedication in paediatric anaesthesia with sevoflurane: A meta-analysis, J Int Med Res, 2017, 45 (3), 912-923
  19. Carroll, C. L., et al, Use of dexmedetomidine for sedation of children hospitalized in the intensive care unit., J Hosp Med, 2008, 3 (2), 142-7
  20. Dersch-Mills, D. A., et al, Dexmedetomidine Use in a Tertiary Care NICU: A Descriptive Study., Ann Pharmacother , 2019, 53 (5), 464-470
  21. Chrysostomou, C., et al., A phase II/III, multicenter, safety, efficacy, and pharmacokinetic study of dexmedetomidine in preterm and term neonates, J Pediatr, 2014, 164 (2), 276-82
  22. Daverio, M.,et al , Dexmedetomidine for Prolonged Sedation in the PICU: A Systematic Review and Meta-Analysis., Pediatr Crit Care Med, 2020, 21 (7), e467-e474
  23. Hayden, J. C., et al , Efficacy of α2-Agonists for Sedation in Pediatric Critical Care: A Systematic Review, Pediatr Crit Care Med, 2016, 17 (2), e66-75
  24. O'Mara, K., et al, Dexmedetomidine versus standard therapy with fentanyl for sedation in mechanically ventilated premature neonates., J Pediatr Pharmacol Ther, 2012, 17 (3), 252-62
  25. Tsiotou, A. G., et al., Dexmedetomidine for the reduction of emergence delirium in children undergoing tonsillectomy with propofol anesthesia: A double-blind, randomized study, Paediatr Anaesth, 2018, 28 (7), 632-638
  26. Song, I. A., et al , Dexmedetomidine Injection during Strabismus Surgery Reduces Emergence Agitation without Increasing the Oculocardiac Reflex in Children: A Randomized Controlled Trial., PLoS One, 2016, 11 (9), e0162785

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose