Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Paracetamol har dels lignende, dels andre mekanismer for smertelindring og febernedsettende virkning enn acetylsalisylsyre (ASA) og ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID inkl. koksiber). Paracetamol kan optimalt dosert ha lignende smertelindrende virkning, men har mindre analgetisk effekt enn NSAID når smertene er relatert til uttalt inflammasjon. Pga. mindre bivirkningsbelastning anbefales paracetamol som regel som førstevalg, selv om enkelte høyt doserte NSAID kan gi noe bedre smertelindring enn paracetamol (0,5–1 g x 3 daglig). I motsetning til acetylsalisylsyre og NSAID påvirker ikke paracetamol blodplateaggregasjonen i nevneverdig grad og skader ikke ventrikkelslimhinnen. Den analgetiske effekten er som for NSAID, både via sentrale (bl.a. svak COX-2-hemning og stimulering av serotonerg smertehemning) og perifere mekanismer (bl.a. svak COX-2-hemning i CNS). Den antipyretiske effekten skjer ved påvirkning på varmereguleringssenteret i hypothalamus.
Tabletter og mikstur gir likeverdig effekt. Kan også gis som stikkpiller med langsommere innsettende og noe mer usikker effekt. Intravenøs infusjon gir rask og sikker effekt.
Paracetamol metaboliseres i leveren og skilles ut i urinen, hovedsakelig i form av glukuronid og sulfatkonjugat, og ca. 5 % uendret.
Etter intravenøs administrasjon av paracetamol til premature nyfødte ble følgende farmakokinetiske parametere funnet (Allegaert et al 2004, Allegaert et al 2011, van Ganzewinkel 2014).
t1/2 (timer) | Cl (L/kg/t) | Vd (L/kg) | |
Prematur | 4.6-5.9 | 0,09-0,14 | 0,61-0,76 |
Nyfødt, født til termin | 2,9 ± 1 | 0,17 ± 0,06 | 0,64 ± 0,25 |
Clearance hos spedbarn på 3 måneder og 1 år er henholdsvis 8,8 og 13,6 L/time/70 kg (84 % av verdiene som er funnet hos eldre barn). Disse verdiene er sammenlignbare med verdiene etter oral og rektal administrasjon. Halveringstiden for paracetamol etter rektal administrasjon hos premature nyfødte er derfor forlenget i stor grad, fra et gjennomsnitt på 11 timer hos premature nyfødte (gestasjonsalder 28–32 uker) til et gjennomsnitt på 2,7 timer hos nyfødte født til termin [van Lingen et al., Allegaert et al.].
Paracetamol administrert rektalt absorberes langsomt hos barn. Median av Tmax etter én enkel rektal dose av paracetamol hos premature nyfødte og nyfødte født til termin er henholdsvis 4–5 timer og 1,5 timer (van Lingen et al.). Ulike studier har også vist at absorpsjon av paracetamol fra stikkpiller er varierende og ufullstendig. Den relative biotilgjengeligheten av rektale preparater (F rektal/oral) varierer fra 0,5 hos eldre barn til omtrent 1 hos nyfødte (Hahn et al., Coulthard et al., Birmingham et al., Anderson et al., Arana et al.).
Biotilgjengeligheten etter oral administrasjon er rapportert til 72 % hos kritisk syke barn 0-6 år (Kleiber 2019).
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Ikke vurdert.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Mild til moderat smerte; feber |
---|
|
Akutt og postoperativ smerte |
---|
|
Kronisk smerte |
---|
|
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Levertoksistet forårsaket av toksiske metabolitter (hos barn > 140 mg/kg kroppsvekt).
Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Få bivirkninger ved korttidsbruk og i terapeutiske doser. Allergilignende reaksjoner, levkopeni, trombocytopeni og hemolytisk anemi kan forekomme. Risiko for leverskade ved langvarig bruk i store doser. Som for NSAID gir også paracetamol økt risiko for kardiovaskulære komplikasjoner ved høyt forbruk gjennom lang tid. Risikoen er doseavhengig, og den er høyere for røykere. Legemiddelrelatert hodepine. Enkelte pasienter får blodtrykksfall ved rask intravenøs administrering av paracetamol.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Alvorlig leverinsuffisiens.
Langvarig eller hyppig bruk av paracetamol anbefales ikke. Forsiktighet må utvises hos nyfødte med hyperbilirubinemi. Akkumulering kan forekomme etter gjentatt rektal administrasjon hos premature nyfødte. Paracetamol metaboliseres via sulfatering (særlig hos barn og spedbarn), glukuronidering og oksidative prosesser. Det reaktive radikalet N-acetyl parabenzokinon-imine (NAPQI) dannes via den oksidative prosessen. NAPQI konjugeres deretter med glutation til cystein og mercaptursyremetabolitter. Ved overdose, metaboliseres en større del av paracetamolet via den oksidative prosessen og mer NAPQI dannes. Hvis bare 30 % av glutationet er til stede i ubundet form, kan NAPQI forårsake akutt levercellenekrose. Gjentatte doser på 90 mg/kg/døgn eller mer kan være levertoksisk hos barn. Til og med gjentatte doser på 60–90 mg/kg/døgn kan føre til toksiske symptomer hos enkelte barn (reduserte glutationlagre). Ved symptomer på døsighet og/eller for pasienter med en sykdom som omfatter dehydrering og fasting og som regelmessig tar paracetamol i flere døgn på rad, må paracetamolforgiftning vurderes. Toksisitet kan også forekomme ved enkelte sykdommer hvor glukuronidering har blitt kompromittert. Det anbefales å kontrollere at ingen andre legemidler som inneholder paracetamol og/eller propacetamol administreres. Enkelte paracetamolpreparater inneholder aspartam, og forsiktighet anbefales hos pasienter med fenylketonuri.
Merknad: Vær oppmerksom på feil i dosering av infusjonsvæske grunnet forveksling mellom milligram (mg) og milliliter (ml) som kan føre til utilsiktet overdosering og dødsfall.
Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:
Det må utvises varsomhet ved påviste lever‑ og nyreskader (se også Paracetamol: Overdosering/forgiftning (lenke til Norsk legemiddelhåndbok). Forsiktighet hos pasienter i dårlig ernæringstilstand (lavt glutation) og pasienter med mulig eller sikkert redusert levermetabolisme. Ved kronisk alkoholmisbruk og hos pasienter som er i dårlig ernæringstilstand (lavt glutation) er toksiske lever‑ og nyreskader rapportert også ved ordinære døgndoser. NB! Risiko for overdosering ved samtidig bruk av andre paracetamolholdige legemidler (analgetikakombinasjoner).
NB! Natriuminnholdet i brusetabletter (hypertoni, hjertesvikt).
Informasjon til pasient: Advar mot overdosering, spesielt ved kombinasjon av reseptfrie og reseptpliktige legemidler som inneholder paracetamol.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.