Granisetron

Generisk navn
Granisetron
Handelsnavn
Granisetron hameln, Granisetron-ratiopharm
ATC-kode
A04AA02
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om serotoninantagonister: 
Serotonin (5-hydroksytryptamin; 5-HT3)-reseptorantagonister viser god effekt mot kvalme utløst av cytostatika- eller strålebehandling. De kvalmestillende effektene utøves på 5-HT3-reseptorer både sentralt og perifert. Stoffene blir generelt godt tolerert og er forbundet med færre bivirkninger enn eldre midler. I metaanalyser fremstår palonosetron som mer effektiv og med færre bivirkninger enn de andre 5-HT3 -reseptorantagonistene. Det er imidlertid grunn til å påpeke at forskjellene er relativt små og at behandling med palonosetron faller vesentlig dyrere enn behandling med førstegenerasjons 5-HT3 -reseptorantagonister. Både ved høyemetogen og moderat emetogen kjemoterapi benyttes 5-HT3-reseptorantagonistene i kombinasjon med andre antiemetika; dvs. aprepitant og deksametason (ref. Cytostatikaboken).

Flere kliniske studier har vist bedre klinisk effekt og mindre bivirkninger ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister enn ved høydosebehandling med metoklopramid. Midlene har best effekt på den initiale kvalmen som oppstår etter cytostatikabehandling, mens effekten på forsinket kvalme utover to til tre døgn generelt er mindre overbevisende. Dette er i overensstemmelse med evidens for at 5-HT3-reseptoren i særlig grad er involvert i den akutte kvalmeresponsen etter cytostatikabehandling, mens nevrokininreseptorer av type NK1 har en fremtredende rolle i den forsinkede kvalmeresponsen. Det er imidlertid visse holdepunkter for et komplekst samspill mellom både 5-HT3-reseptorer og NK1-reseptorer i kvalmereaksjonene etter cytostatikabehandling.

Palonosetron som er en 2. generasjons 5-HT3-reseptorantagonist, skiller seg fra 1. generasjonsantagonistene med ca. 100 ganger høyere bindingsaffinitet til 5-HT3-reseptor og lengre halveringstid (ca. 40 timer). Nyere studier har også vist at palonosetron, til forskjell fra 1. generasjonsantagonistene, utøver en allosterisk binding til 5-HT3-reseptoren, samt en vedvarende hemning av reseptorfunksjonen. Det er i tillegg holdepunkter for at palonosetron kan motvirke også substans P-utløste effekter gjennom sin virkning via 5-HT3-reseptor.

Ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister i behandling av stråleindusert kvalme, bør den kvalmestillende terapien fortsettes så lenge strålebehandlingen pågår. Det er også vist effekt av 5-HT3-reseptorantagonister ved postoperativ kvalme. Midlene har derimot ingen effekt ved kvalme utløst av bevegelsessyke. Selv om de ulike 5-HT3-reseptorantagonistene synes å ha samsvarende egenskaper på effektsiden, er det grunn til å være oppmerksom på individuelle forskjeller i respons, noe som bl.a. kan være betinget i individuelle genetiske variasjoner i legemiddelmetabolisering og -transport. Videre kan erfaringene etter hvert også tyde på visse forskjeller i bivirkningsprofil mellom midlene, slik at bivirkninger ved et enkelt middel ikke nødvendigvis representerer en klasseeffekt. Disse forhold kan dels ha sammenheng med at de ulike stoffene følger ulike hovedmetaboliseringsveier. I tillegg kan utfall i organfunksjon stille ulike krav til dosejustering for midlene, f.eks. fordrer sviktende leverfunksjon dosereduksjon for ondansetron.

5-HT3-reseptorantagonistene har en relativt bratt dose-respons-kurve slik at suboptimal dosering raskt kan resultere i en sviktende kvalmekontroll. En bør derfor prøve doseøkning eller kortere doseringsintervall (f.eks. ondansetron 8 mg x 3) dersom virkningen ikke er tilfredsstillende.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Studien av Wada et al. (N=7, 2–15 år) viste at de farmakokinetiske parameterne for granisetron hos barn med onkologiske sykdommer har en markant interindividuell variasjon. Følgende farmakokinetiske parametere ble observert:

  Craft 1995 Wada 2001
Alder 2-6 år 7-11 år 12-16 år 2-15 år
Cmax (mg/L) 59,9 ± 57,3 41,5 ± 18,3 45,2 ± 23,7 60,1 ± 26,6
t½ (time) 8,93 ± 7,14 6,22 ± 3,32 5,82 ± 6,31 20,9 ± 20,8
Cl (ml/t/kg) 193 ± 146 352 ± 341 360 ± 271 121 ± 76
Vd (L/kg) 1,44 ± 0,487 1,81 ± 0,712 1,32 ± 0,514 2,57 ± 1,87

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Granisetron hameln kons til inj/inf oppl 1 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Granisetron-ratiopharm tab 1 mg - Krever godkjenningsfritak
Granisetron-ratiopharm tab 2 mg - Krever godkjenningsfritak
Sancuso depotplaster 3,1 mg/24 timer

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Forebygging og behandling av postoperativ kvalme og oppkast
Kvalme og oppkast under cellegiftbehandling
  • Intravenøst
    • 1 måned til 18 år
      [1] [2] [4] [5] [10] [13]
      • 40 mikrogram/kg/dose maksimalt 2 ganger daglig. Maksimal enkeltdose: 3 mg/dose.

      • Intervallet mellom to påfølgende doser bør være minst 10 minutter.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon hos barn. Produsenten angir at det ikke foreligger spesielle forholdsregler for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

 

Bivirkninger spesifikke for barn

Hodepine, smerter i underlivet, obstipasjon, diaré, søvnighet og søvnløshet.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om serotoninantagonister:
Forstoppelse og hodepine er det vanligste. Sedasjon, diaré og forbigående transaminasestigning er sett. Ondansetron kan være forbundet med noe høyere forekomst av sentralnervøst betingede bivirkninger. Ekstrapyramidale reaksjoner er rapportert for ondansetron i sjeldne tilfeller. Også anafylaktiske reaksjoner er blitt rapportert. Det er også registrert tilfelle av serotonergt syndrom ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister, enten alene eller i kombinasjon med andre serotonerge agens (f.eks. SSRI, SNRI). Granisetron og ondansetron er rapportert å kunne forlenge QT-intervallet (se SPC). For palonosetron er det ikke observert klinisk signifikant påvirkning av QT-tiden.

Generelle kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre 5-HT3-reseptorantagonister (SPC Sancuso).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Siden granisetron kan redusere tarmmotiliteten bør pasienter med symptomer på akutt eller subakutt tarmobstruksjon overvåkes nøye etter administrasjon av granisetron. Det er observert en liten, klinisk urelevant forlengelse av QT-intervallet hos barn i studier. For å være på den sikre siden bør forsiktighet utvises hos barn med risiko for QT-forlengelse.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om serotoninantagonister: 
Svimmelhet, tretthet og døsighet kan forekomme, noe som kan påvirke evnen til å føre motorkjøretøy eller utføre risikofylt arbeid. Ondansetron og palonosetron forlenger tiden for tykktarmspassasje, og administrasjon til pasienter med subakutt intestinal obstruksjon skal overvåkes. Forsiktighet ved bruk av tropisetron hos pasienter med hypertensjon og ved rytme- og ledningsforstyrrelser i hjertet. Generelt forsiktighet ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister hos pasienter som har eller kan utvikle forlenget QT-intervall. Mulighet for farmakokinetiske interaksjoner via CYP450-enzymsystemet bør vurderes før oppstart hvis pasienten bruker flere legemidler.

Antiemetika

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Serotonin (5HT3) antagonister

Ondansetron

Ondansetron Accord, Ondansetron Accordpharma, Ondansetron Aurora Medical, Ondansetron Bluefish, Ondansetron Fresenius Kabi, Ondansetron Hameln, Ondansetron Kalceks, Ondansetron amneal, Ondansetron bluefish, Ondansetron crescent, Ondansetron focus care, Ondansetron lannett, Ondansetron syri pharma, Zofran
A04AA01

Palonosetron parenteral

Palonosetron Accord, Palonosetron Fresenius Kabi
A04AA05
Andre antiemetika
A04AD12
A04AD01

Referanser

  1. Aksoylar S, et al, Comparison of tropisetron and granisetron in the control of nausea and vomiting in children receiving combined cancer chemotherapy, Pediatr Hematol Oncol, 2001, 18, 397-406
  2. Berrak SG, et al, A double-blind, crossover, randomized dose-comparison trial of granisetron for the prevention of acute and delayed nausea and emesis in children receiving moderately emetogenic carboplatin-based chemotherapy, Support Care Cancer, 2007, 15, 1163-8
  3. Cieslak GD, et al, The dose-response relation and cost-effectiveness of granisetron for the prophylaxis of pediatric postoperative emesis, Anesthesiology, 1996, 85, 1076-85
  4. Hählen K, et al, A randomized comparison of intravenously administered granisetron versus chlorpromazine plus dexamethasone in the prevention of ifosfamide-induced emesis in children., J Pediatr, 1995, 126, 309-13
  5. Komada Y, et al, A randomised dose-comparison trial of granisetron in preventing emesis in children with leukaemia receiving emetogenic chemotherapy, Eur J Cancer, 1999, 35, 1095-101
  6. Wada I, et al, Pharmacokinetics of granisetron in adults and children with malignant diseases, Biol Pharm Bull, 2001, 24, 432-5
  7. Mylan BV, SmPC Granisetron (RVG 30753/4) , www.cbg-meb.nl
  8. EMA, Rapporteur’s Public Assessment Report for paediatric data in EU Worksharing procedure.Kytril/granisetron. UK/W/0014/pdWS/001, Geraadpleegd 1 juli 2013
  9. Roche Nederland BV, SmPC Kytril IV (RVG 20958), www.cbg-meb.nl
  10. Siddique R, et al. , Ondansetron versus granisetron in the prevention of chemotherapy induced nausea and vomiting in children with acute lymphoblastic leukemia, Mymensingh Med J. , 2011, Oct;20(4), 680-8.
  11. Gombar S et al., Superior anti-emetic efficacy of granisetron-dexamethasone combination in children undergoing middle ear surgery, Acta Anaesthesiologica Scandinavica , 2007, 51, 621-4
  12. Munro HM et al., Oral granisetron for strabismus surgery in children, Can J Anaesth, 1999, 46(1), 45-8
  13. Craft AW et al. , Granisetron as antiemetic therapy in children with cancer., Med Pediatr Oncol., 1995 , Jul;25(1), 28-32
  14. Riad W et al. , Combination therapy in the prevention of PONV after strabismus surgery in children: granisetron, ondansetron, midazolam with dexamethasone. , Middle East J Anaesthesiol., 2009 , Oct;20(3), 431-6
  15. Sinha R et al. , Granisetron versus granisetron-dexamethasone for prevention of postoperative nausea and vomiting in pediatric strabismus surgery: a randomized double-blind trial., Anesthesiol Res Pract., 2016, 4281719
  16. Kyowa Kirin Holdings B.V, SPC Sancuso (EU/1/12/766/001). Oppdateringsdato: 09.01.17, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/sancuso-epar-product-information_no.pdf, 2017

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose