Ifosfamid

Generisk navn
Ifosfamid
Handelsnavn
Holoxan
ATC-kode
L01AA06
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper

Regulatorisk status; preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Strukturanalog til syklofosfamid med mange av de samme farmakologiske egenskapene. Foreligger i inaktiv form som prodrug. Den enzymatiske aktiveringen er langsommere og mindre komplett enn for syklofosfamid.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ingen informasjon

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Holoxan pulv til inj/inf væske, oppl 1000 mg
Holoxan pulv til inj/inf væske, oppl 2000 mg
Holoxan pulv til inj/inf væske, oppl 500 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Onkologiske tilstander
  • Intravenøst
    • 0 år til 18 år
      • MERKNAD: Dosen og doseringsfrekvensen for cytostatiske midler er avhengig av tilstanden og varierer med ny informasjon. Cytostatiske legemidler brukes hovedsakelig innenfor onkologi og hematologi i kombinasjoner. Av denne grunn henvises det til den detaljerte behandlingsprotokollen. Det er også derfor ingen doseringsanbefalinger har blitt inkludert.

         

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det foreligger utilstrekkelig grunnlag til å gi konkrete anbefalinger. Det finnes to håndbøker som angir anbefalinger for ifosfamid ved nedsatt nyrefunksjon. Disse skiller seg fra hverandre, derimot:
1. Drug Prescribing in Renal Failure, 5th ed., pediatrisk tabell:
• GFR 30–50 ml/min: 100 %
• GFR 10–29 ml/min: 100 %
• GFR < 10 ml/min: 75 %
2. The Renal Drug Handbook, 4th ed., voksne:
• GFR > 60 ml/min: 80 % av den normale dosen
• GFR 30–60 ml/min: 80 % av den normale dosen
• GFR 15-30 ml/min: 80 % av den normale dosen
• GFR < 15 ml/min: 60 % av standarddosen

Informasjon
Det har ikke blitt utført studier av bruken av ifosfamid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ifosfamid er et inaktivt prodrug. Det er bare effektivt etter hydrolyse med CYP3A4. Ifosfamid skille hovedsakelig ut med urinen, med 14–34 % i uendret form. Det er sannsynlig at nedsatt nyrefunksjon påvirker clearance for ifosfamid.

Kliniske konsekvenser
Doserelaterte bivirkninger: inter alia unormal blodstatus, slik som leukopeni.
Hemoragisk cystitt oppstår hos 1–10 % av pasientene. Hemoragisk cystitt er forårsaket av en høy konsentrasjon av den toksiske metabolitten acrolein i urinblæren. Nedsatt nyrefunksjon har blitt observert i omtrent 4 % av tilfellene. Nyresvikt er spesielt knyttet til det tubulære systemet. Særlig hos barn kan abnormalitetene være irreversible og Fanconis syndrom kan oppstå.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
(Se også syklofosfamid.) Kvalme og brekninger, med tendens til protrahert forløp. Betydelig beinmargstoksisitet, særlig levkopeni, vanligvis liten tendens til trombocytopeni. Alopeci. Nevrotoksisitet (ved store doser) kan gi varierende grad av encefalopati, som regel er denne reversibel, men dødsfall forekommer. Encefalopatien indusert av ifosfamid kan motvirkes ved behandling med intravenøs metylenblått (beskytter mot toksiske metabolitter, se spesiallitteratur).

Skade på nyrer og urinveier (pga. oppkonsentrering av akrolein) er et problem. Både nyre, blære og ureteres rammes. Sammenlignet med syklofosfamid gir ifosfamid generelt mer urinveisaffeksjon og er særlig mer nefrotoksisk. For å redusere blærebivirkningene må det sikres tilstrekkelig diurese og alltid gis mesna sammen med ifosfamid. Barn kan få hypokalemi, hypofosfatemi og hypomagnesemi ved/etter ifosfamidbehandling (pga. sviktende reabsorpsjon i tubuli), noen ganger et fullt utviklet Fanconi syndrom. Elektrolytter må kontrolleres og ev. substitueres under og etter behandlingen. Substitusjon kan være nødvendig i flere år.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Nedsatt lever‑ eller nyrefunksjon synes å disponere for encefalopati og bør trolig betraktes som kontraindikasjoner.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Ekstravasasjon: Vent på utvikling, avkjøl med is om nødvendig.

Risikoen for hemoragisk cystitt reduseres ved å administrere mesna, omfattende diurese og alkalisering av urin.

Generelle cytostatika: en rekke cytostatika kan utløse overømfintlighetsreaksjoner. Et nødssett (som inneholder epinefrin, klemastin og hydrokortison) skal være tilgjengelig på behandlingsrommet. Nødssettet inneholder også spesifikke motgifter.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Rikelig væske (> 2000 ml/døgn), sikre god diurese, ev. oppdelt dose. Tilførsel av mesna (skal alltid gis ved ifosfamidbehandling). Forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon eller obstruksjon i urinveier, beinmargsskader og sterkt nedsatt allmenntilstand.

Levkocytter kontrolleres hver uke. Kontroller lever- og nyrefunksjonen samt urinmikroskopi.

 

Alkyleringsmidler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Sennepsgassanaloger
L01AA05

Syklofosfamid

Cyclophosphamide hikma, Sendoxan
L01AA01
Alkylsulfonater

Busulfan

Busulfan Fresenius Kabi, Myleran aspen
L01AB01
Etyleniminer

Tiotepa

Tepadina, Thiotepa Riemser
L01AC01

Referanser

  1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen, 2007

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose