Linezolid

Generisk navn
Linezolid
Handelsnavn
Linezolid Accord, Linezolid Fresenius Kabi, Linezolid Krka, Linezolid Sandoz, Zyvoxid
ATC-kode
J01XX08
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Linezolid tilhører en relativt ny gruppe helsyntetiske antibakterielle midler som virker hemmende på proteinsyntesen i bakterier ved å binde seg til bakterieribosomer. Midlet har effekt mot grampositive bakterier og mykobakterier. Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv hemmer av monoaminoksidase (MAO). Pga. bivirkningsprofil og begrenset klinisk erfaring bør midlet kun brukes ved alvorlige infeksjoner med stafylokokker og enterokokker når disse er resistente mot andre midler. Behandling bør startes opp under spesialistveiledning.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Rapporten av Jungbluth et al. viser at linezolid skilles ut raskere og har en kortere halveringstid hos barn i alderen < 12 år sammenlignet med barn i alderen > 12 år. Clearance hos premature nyfødte kan sammenlignes med den man finner hos voksne, og øker betraktelig i løpet av den første leveuken.

Følgende farmakokinetiske parametere har blitt funnet [Jungbluth 2003, Kearns 2003]:

Alder Cmax (mcg/ml) t½ (timer) Cl (ml/min/kg)
Premature < 1 uke 12,7 5,6 2,0
Premature 1–4 uker 9,8 2,0 5,2
Født til termin < 1 uke 11,5 2,9 3,8
Født til termin, 1–4 uker 12,8 1,5 5,2
1-2 måneder 11,0 1,8 5,4
3 måneder til 11 år 15,1 2,9 3,8
12-17 år 16,7 4,1 2,1

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Linezolid Accord inf, oppl 2 mg/ml
Linezolid Accord tab 600 mg
Linezolid Fresenius Kabi inf, oppl 2 mg/ml
Linezolid Krka tab 600 mg
Linezolid Sandoz tab 600 mg
Zyvoxid tab 600 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Lungebetennelse, infeksjoner i hud og bløtvev
  • Oralt
    • Premature, Postkonsepsjonell alder < 34 uker
      [8] [16]

      • Postnatal alder <7 dager: 20 mg/kg/døgn i 2 doser, maks. 30 mg/kg/døgn i 3 doser.
        Postnatal alder ≥ 7 dager: 30 mg/kg/døgn i 3 doser.

      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager

    • nyfødt født til termin
      [16]
      • 30 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager

    • 1 måned til 12 år
      [16]
      • 30 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Maks: 1200 mg/døgn.
      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager

    • 12 år til 18 år
      [16]
      • 1200 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager

  • Intravenøst
    • Premature, Postkonsepsjonell alder < 34 uker
      [8] [16]

      • Postnatal alder < 7 dager: 20 mg/kg/døgn i 2 doser, maks. 30 mg/kg/døgn i 3 doser.
        Postnatal alder ≥ 7 dager: 30 mg/kg/døgn i 3 doser.

      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager

    • nyfødt født til termin
      [16]
      • 30 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager

    • 1 måned til 12 år
      [16]
      • 30 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Maks: 1200 mg/døgn.
      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager

    • 12 år til 18 år
      [16]
      • 1200 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 28 dager
Pulmonal multiresistent tuberkulose
  • Oralt
    • 3 måneder til 12 år
      [15] [18]
      • 20 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.

      • Overvåkes månedlig. Ved perifer nevropati reduser dosen med 33–50 %.

    • ≥ 12 år
      [18]
      • 10 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 600 mg/døgn.

      • Ved alvorlig sykdom eller TB-meningitt, maks. 600 mg/døgn; i andre tilfeller 300 mg/døgn.
        Overvåkes månedlig. Ved perifer nevropati reduser dosen med 33–50 %.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Diaré, kvalme, oppkast, magesmerter, candidiasis (oral eller vaginal), hodepine, svimmelhet, nøytropeni, trombocytopeni, leukopeni, anemi, feber, perifer og optisk nevropati, unormale leverenzymverdier, endret smakssans (metallsmak), kribling, parestesi, hudreaksjoner, utslett, tinnitus, hypertensjon, dyspepsi, misfarging av tunge/tenner. Infeksjoner, dyspné, kramper, hypokalemi, apné, gastrointestinal blødning, ødem [Preparatomtale for Zyvoxid]. Laktacidose ser ut til å forekomme oftere hos barn [Ozkaya-Parlakay A et al.].

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som diaré, kvalme og oppkast, hodepine, svimmelhet, utslett. Smaksforstyrrelser (metallsmak) er rapportert. Soppinfeksjoner pga. endringer i den mikrobiologiske flora.

Potensielt alvorlige og relativt vanlige: Perifer og/eller optisk nevropati, beinmargsdepresjon, anemi og melkesyreacidose. Ved mistanke om slike bivirkninger må behandlingen med linezolid øyeblikkelig revurderes og ev. seponeres. Alle bivirkningene blir hyppigere og mer alvorlige jo lenger behandlingen pågår. Beinmargsdepresjon og perifer og/eller optisk nevropati kan være irreversibel. Optisk nevropati kan gi synstap. Pasienter som rapporterer synsforstyrrelser bør undersøkes av øyelege. For å unngå alvorlige følger av melkesyreacidose, må pasienter som får vedvarende kvalme og brekninger, acidose uten annen årsak eller lav serum-hydrogenkarbonat undersøkes nøye. Alvorlig transfusjonskrevende anemi ble rapportert hos 9 % av pasienter behandlet i inntil 1 måned og hos 15 % av de som ble behandlet utover 1 måned. Kramper, serotonergt syndrom. Alvorlige hudreaksjoner og andre hypersensitivitetsreaksjoner, anafylaksi (sjelden). Pseudomembranøs diaré og kolitt, se L1.1 Bivirkninger og T1.6.2.1 Clostridium difficile enterokolitt.

 

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

Overfølsomhet for linezolid.

 

Generelle kontraindikasjoner

Fra preparatomtale av Linezolid Fresenius Kabi INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml:
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.

Linezolid skal ikke gis til pasienter som bruker legemidler som hemmer monoaminoksidase A eller B
(f.eks. fenelzin, isokarboksazid, selegilin, moklobemid) eller i løpet av de to første ukene etter at slike
legemidler har blitt brukt.
Med mindre det er fasiliteter tilgjengelig slik at pasienten kan observeres nøye og blodtrykket
overvåkes, skal linezolid ikke administreres til pasienter med følgende underliggende kliniske
tilstander eller ved samtidig bruk av følgende legemidler:
- Pasienter med ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, karsinoid, tyreotoksikose, bipolar
depresjon, schizoaffektiv lidelse, akutte forvirringstilstander.
- Pasienter som bruker noen av følgende legemidler: serotoninreopptakshemmere (se pkt. 4.4),
trisykliske antidepressiver, serotonin 5-HT1-reseptoragonister (triptaner), direkte og indirekte
virkende sympatomimetiske midler (inkludert adrenerge bronkodilatorer, pseudoefedrin og
fenylpropanolamin), karkontraherende midler (f.eks. adrenalin, noradrenalin), dopaminerge midler
(f.eks. dopamin, dobutamin), petidin eller buspiron.

Data fra dyrestudier tyder på at linezolid og dets metabolitter kan gå over i morsmelk, og amming skal
derfor opphøre før og under administrering (se pkt. 4.6).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Linezolid skal kun forskrives i samråd med en pediater/infeksjonsmedisiner og/eller mikrobiolog. Behandlingen bør startes i sykehus og baseres på resistensbestemmelse.
Maksimal behandlingsvarighet er 28 dager. Det er risiko for permanent perifer nevropati ved bruk i mer enn 28 dager.
Linezolid kan øke blodtrykket når det kombineres med mat som inneholder store mengder av aminosyren tyramin. Det anbefales derfor å unngå slike matvarer.
Forsiktighet må utvises i tilfeller med nedsatt leverfunksjon. Synet bør kontrolleres regelmessig ved langvarig bruk. Blodstatus generelt (inkludert hemoglobin, blodplater samt totalt og differensiert leukocyttall) bør monitoreres nøye.

Empirisk behandling av CNS-infeksjoner med linezolid til barn kan ikke anbefales. 
Pasienter med ventrikuloperitoneale shunter nådde ikke konstante konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken. 

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Linezolid bør ikke gis til pasienter med ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, karsinoid syndrom, tyreotoksikose, alvorlig depresjon, schizofreni, akutte forvirringstilstander eller til pasienter som bruker visse andre legemidler, særlig psykofarmaka (interaksjoner). Linezolid er muligens porfyrogent.

Pga. fare for beinmargsdepresjon må det utvises forsiktighet ved bruk av linezolid hos pasienter med forutgående anemi, levkopeni eller trombocytopeni.

Linezolid bør ikke gis til dialysepasienter uten meget nøye kontroll av plasmakonsentrasjoner av linezolid og hovedmetabolitter.

Linezolid bør ikke gis til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon da kliniske data mangler.

Kontroll: Hos pasienter med forutgående anemi, levkopeni eller trombocytopeni samt ved behandling ut over 10–14 dager bør beinmargsfunksjonen overvåkes med ukentlige kontroller av hematologisk status.

Informasjon til pasient: Diaré, synsforstyrrelser. Pasientene bør unngå mat med høyt tyramininnhold (modne oster, gjærekstrakt, soyasaus m.fl.).

 

Andre antibakterielle midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Glykopeptid antibakterielle midler
J01XA04

Teikoplanin

Targocid, Targocid kohlpharma
J01XA02
J01XA01
Polymyksiner
J01XB01
Steroid antibakterielle midler
J01XC01
Nitrofuranderivater

Nitrofurantoin

Furadantin, Furadantine, Furantoina ern, Nifurantin, Nitrofurantoine apotex
J01XE01
Andre antibakterielle midler

Daptomycin

Cubicin, Daptomycin Accordpharma, Daptomycin hameln
J01XX09

Fosfomycin

Fosfomycin Infectopharm, Monuril
J01XX01

Referanser

  1. Deville JG, et al, Linezolid versus vancomycin in the treatment of known or suspected resistant gram-positive infections in neonates., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S158-63
  2. French G., Safety and tolerability of linezolid., J Antimicrob Chemother, 2003, 51, Suppl 2:ii45-53
  3. Jantausch BA, et al, Linezolid for the treatment of children with bacteremia or nosocomial pneumonia caused by resistant gram-positive bacterial pathogens., Pediatr Infect Dis J., 2003, 22, S164-71
  4. Jungbluth GL, et al, Linezolid pharmacokinetics in pediatric patients: an overview., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S153-7
  5. Kaplan SL, et al, Linezolid for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in children, Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S178-85
  6. Kaplan SL, et al, Linezolid versus vancomycin for treatment of resistant Gram-positive infections in children., Pediatr Infect Dis J., 2003, 22, 677-86
  7. Kearns GL, et al, Single dose pharmacokinetics of linezolid in infants and children, Pediatr Infect Dis J, 2000, 19, 1178-84
  8. Kearns GL, et al, Impact of ontogeny on linezolid disposition in neonates and infants., Clin Pharmacol Ther, 2003, 74, 413-22
  9. Meissner HC, et al, Hematologic effects of linezolid in young children., Pediatr Infect Dis J., 2003, 22, S186-92
  10. Saiman L, et al, Safety and tolerability of linezolid in children., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S193-200
  11. Tan TQ, Update on the use of linezolid: a pediatric perspective, Pediatr Infect Dis J, 2004, 23, 955-6
  12. Velissariou IM, Use of linezolid in children: an overview of recent advances., Expert Rev Anti Infect Ther., 2006, 4, 947-52
  13. Wible K, et al, Linezolid versus cefadroxil in the treatment of skin and skin structure infections in children, Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, 315-23
  14. Yogev R, et al, Linezolid for the treatment of complicated skin and skin structure infections in children., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S172-7
  15. Garcia-Prats AJ et al., Linezolid for the treatment of drug-resistant tuberculosis in children: a review and recommendations., Tuberculosis (Edinb). , 2014, Mar;94(2):, 93-104
  16. Pfizer Inc. , Productinformation Zyvox, 02-2022, https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/57a5e8e4-7f01-4786-bfc5-4656c7dca249/spl-doc?hl=linezolid
  17. Ozkaya-Parlakay A et al., Early lactic acidosis associated with linezolid therapy in paediatric patients, Int J Antimicrob Agents, 2014, 44(4), 334-6
  18. Swaminathan A et al., Treating children for drug-resistant tuberculosis in Tajikistan with Group 5 medications, Int J Tuberc Lung Dis., 2016, Apr;20(4), 474-8
  19. Fresenius Kabi Norge AS, SPC Linezolid (13-9804). Oppdateringsdato: 07.02.2018, https://www.legemiddelsok.no/_layouts/15/Preparatomtaler/Spc/13-9804.pdf, 2018

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose