Amfotericin B liposomal og lipidkompleks, parenteral og inhalasjon

Generisk navn
Amfotericin B liposomal og lipidkompleks, parenteral og inhalasjon
Handelsnavn
AmBisome liposomal, Amphotericin B liposomal Tillomed
ATC-kode
J02AA01
Sammenlign med … Foreslå endring

Amfotericin B liposomal og lipidkompleks, parenteral og inhalasjon

Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Norsk Legemiddelhåndbok per 18.5.2026, fra L1.3.1.1 Amfotericin B (Revidert: 21.06.2024):
Egenskaper: Amfotericin B har fungistatisk eller fungicid effekt avhengig av konsentrasjonen. Midlet binder seg til steroler i soppens cellevegg, noe som fører til endring i membranpermeabiliteten og lekkasje av celleinnhold. Amfotericin B brukes først og fremst ved systemiske mykoser, enten som konvensjonell formulering eller som liposomer (små fosfolipid«kuler»). I Norge er det kun liposomalt amfotericin B som er i salg. Når liposomer gis intravenøst, blir amfotericin B frigjort intracellulært etter endocytose. Slike preparater er særlig beregnet på behandling av alvorlige Candida- eller Aspergillus-infeksjoner hos sterkt immunsvekkede pasienter eller pasienter med nedsatt nyrefunksjon hvor konvensjonelt amfotericin B anses kontraindisert pga. nyretoksisitet. Det henvises til spesiallitteratur.
Antimykotisk spektrum: De fleste stammene av Candida, Aspergillus og kryptokokker har MIC 1 mg/l eller lavere. Primært resistente stammer forekommer sjelden, men resistens kan utvikles under behandling.
Farmakokinetikk: Absorberes praktisk talt ikke fra mage-tarm-kanalen. Biotilgjengeligheten ved intramuskulær tilførsel er også lav. Tilføres som langsom intravenøs infusjon. Lav penetrasjon til vev, cerebrospinal- og amnionvæske. Høye konsentrasjoner oppnås i infisert pleura, peritoneal- og leddvæske. Data om metabolisme savnes. Utskilles via nyrene. Halveringstiden etter enkel dose er ca. 24 timer. Ved langtidsbehandling øker halveringstiden til 15 dager.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Amfotericin B liposomal (AmBisome):

Følgende farmakokinetiske parametere ble observert etter administrasjon av 2,5-10 mg/kg AmBisome til barn i alderen 1-17 år:

  • Cmaks: 15-68 mikrogram/ml
  • Cl: 38-60 ml/kg/time, Cl steady state: 13 ml/kg/time
  • t½: 10 timer

 

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
AmBisome liposomal pulv til inf væske disp 50 mg
Amphotericin B liposomal Tillomed pulv til kons til inf væske, disp 50 mg

  • AmBisome 50 mg liposomal, pulver til infusjonsvæske
  • Abelcet 5 mg/ml lipidkompleks, konsentrat til infusjonsvæske: Dette preparatet er ikke markedsført i Norge. Kontakt apoteket for å undersøke om det kan skaffes fra utlandet.
  • OBS! Konvensjonell amfotericin B (Fungizone) til injeksjon eller inhalasjon er ikke omtalt med doseringsanbefaling i KOBLE. Bruk av konvensjonelt amfotericin B (Fungizone) til barn er foreldet på grunn av ugunstig bivirkningsprofil sammenlignet med amfotericin B liposomalt og lipidkompleks.

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Systemisk mykose
  • Intravenøst
    • 0 år til 18 år
      [8] [9] [10]
      • Liposomal eller lipidkompleks formulering: 3 - 5 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose OBS! Doseringen gjelder ikke konvensjonell amfotericin B (Fungizone).

      • Produsent av Abelcet (amfotericin B lipidkompleks) anbefaler en testdose på 0,1 mg/kg, maks 1 mg. Det er ikke vitenskapelig belegg for dette, ei heller kan det brukes for å predikere toleranse. Dose over 5,5 mg/kg/døgn er ikke vist å være mer effektiv enn lavere dose, men kan derimot gi større toksisitet. Kumulative doser over 10 gram bør derfor også unngås (SPC Abelcet).
Visceral leishmaniasis
  • Intravenøst
    • 1 måned til 18 år
      [8]
      • Liposomal eller lipidkompleks formulering: 3 - 4 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose i 10 dager OBS! Doseringen gjelder ikke konvensjonell amfotericin B (Fungizone).

      • Alternativt: 1-1,5 mg/kg/døgn i 1 dose i 21 dager.
        OBS! Doseringen gjelder ikke konvensjonell amfotericin B (Fungizone)
        Hos kronisk immunkompromitterte pasienter er sekundærprofylakse indisert for å forebygge reinfeksjon. Spesialist skal rådføres for valg av sekundærprofylakse, dose og intervall.
Pulmonal/respiratorisk mykose
  • Til inhalasjon
    • 1 måned til 18 år
      [7]
      • Liposomal formulering: 50 mg/dose 1 gang i uken. OBS! Doseringen gjelder ikke konvensjonell amfotericin B (Fungizone).

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkninger hos barn er de samme som for voksne.

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 18.5.2026, fra L1.3.1.1 Amfotericin B (Revidert: 21.06.2024):
Forekomsten av bivirkninger er høy ved bruk av konvensjonell amfotericin B, men betydelig lavere for liposomal formulering. De fleste bivirkningene er doserelaterte. Ved systemisk tilførsel vil de fleste pasientene få bivirkninger før full terapeutisk dose er nådd. Svie og tromboflebitt på infusjonsstedet reduseres med bruk av mer fortynnet løsning og redusert infusjonshastighet. Ekstravasering gir lokal irritasjon. 

Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, brekninger, magesmerter, diaré. Akutte infusjonsreaksjoner hos 50–90 %. Feber og frysninger, hypotensjon, hodepine, kvalme og oppkast, dyspné og takypné kan komme 1–3 timer etter infusjon. Feber og ev. frysninger kan komme allerede etter 15–20 minutter. Dette er symptomer på hypersensitivitet som vanligvis er kraftigst etter første dose og avtar ved fortsatt behandling. Kan oftest dempes med antihistamin, antiemetikum, paracetamol og glukokortikoid, redusert infusjonshastighet eller dosering annenhver dag. Elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypomagnesemi og tubulær acidose kan behandles med tilskudd. 

Potensielt alvorlige og vanlige: Perifer nevropati, kramper. Normocytær, normokrom anemi kan utvikles gradvis og påvises først etter flere ukers behandling. Nyreskade med forhøyet serum-kreatinin og urinstoff, spesielt ved store doser (> 5 g). Tilskudd av natrium kan redusere toksisiteten. 

Potensielt alvorlige, men sjeldne: Anafylaktiske reaksjoner med kardiovaskulære og respiratoriske symptomer samt alvorlige hudreaksjoner (se T9.1.5). Hyperkalemi og arytmi hvis for rask infusjonshastighet. Nevrologiske bivirkninger. Hemorragisk gastroenteritt, melena. Leverskade, leversvikt. Nyresvikt.

Generelle kontraindikasjoner

Per 18.5.2026: Preparatomtalen angir ingen foruten overfølsomhet for virkestoff, hjelpestoffer, samt soya og peanøtter (AmBisome liposomal 50 mg pulver til infusjonsvæske, 97-1875, oppdateringsdato 15.10.2024/ Amphotericin B liposomal Tillomed, 23-15500, oppdateringsdato 06.06.2025).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok per 18.5.2026, fra L1.3.1.1 Amfotericin B (Revidert: 21.06.2024):

Forsiktighetsregler: Nyrefunksjonen må kontrolleres jevnlig under behandlingen, og behandlingen må om nødvendig avbrytes eller utsettes ved tegn til progredierende nyreskade. Hvis det oppstår en kraftig infusjonsreaksjon, stoppes infusjonen i 15 minutter og forsøkes startet på nytt. Hvis ny reaksjon, utsettes infusjonen til neste dag.
Kontroll: Nyre- og leverfunksjon, blodbilde og elektrolytter (spesielt kalium og magnesium) jevnlig. Urinstoff og kreatinin i serum annenhver dag initialt, deretter ukentlig.

Antimykotika til systemisk bruk

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Triazol- og tetrazolderivater

Flukonazol

Diflucan, Fluconazol B. Braun, Fluconazol Krka, Fluconazol Vitabalans, Fluconazol puren
J02AC01
J02AC02

Posakonazol

Noxafil, Posaconazole AHCL, Posaconazole Accord, Posaconazole Viatris
J02AC04

Vorikonazol

Vfend, Voriconazol fresenius kabi, Voriconazole Accord, Voriconazole Fresenius Kabi, Voriconazole Sandoz
J02AC03
Andre antimykotika til systemisk bruk

Anidulafungin

Anidulafungin Accord, Anidulafungin Reig Jofre, Ecalta
J02AX06

Flucytosin

Ancotil, Flucytosine lupin
J02AX01

Kaspofungin

Cancidas, Caspofungin Lorien
J02AX04
J02AX05

Referanser

  1. Cheplapharm, SmPC Amphotericin B 50 mg Plv. z. Herst. e. Inf.lsg. (14538), https://www.univadis.at/, 01/2019
  2. Nath, CE, et al., Population pharmacokinetics of amphotericin B in children with malignant diseases, Br J Clin Pharmacol, 2001, 52(6), 671-80
  3. Starke, JR, et al., Pharmacokinetics of amphotericin B in infants and children, J Infect Dis, 1987, 155(4), 766-74
  4. Warris, A, et al., ESCMID-ECMM guideline: diagnosis and management of invasive aspergillosis in neonates and children, https://www.escmid.org/escmid_publications/medical_guidelines/escmid_medical_guidelines/, 2019
  5. Hope, WW, et al., ESCMID guiedline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp., https://www.escmid.org/escmid_publications/medical_guidelines/escmid_medical_guidelines/, 2012
  6. Koren, G, et al., Pharmacikinetics and adverse effects of amphotericin B in infants and children, J Pediatr, 1988, 113(3), 559-63
  7. Hartwig NC et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie, 2005
  8. Gilead Sciences International Limited, SmPC Ambisome (RVG 15610) 10 dec 2019, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  9. Cephalon Ltd, SPC Abelcet (RVG 20850) 17-09-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  10. Pane ZD et al, Therapeutic strategies for invasive fungal infections in neonatal and pediatric patients: an update, Expert Opin Pharmacother, 2015, Apr;16(5), 693-10

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose

  • Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
  • Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 11.03.25 (Oppdatert: 12.10.2023):
    • Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. En av de mest toksiske antimykotika, hyppige bivirkninger også ved terapeutisk bruk.
    • Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Feber, hodepine, tinnitus og dobbeltsyn. Muskel- og leddsmerter. Elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalemi og hypomagnesemi). Ev. arytmier, nyreskade og sirkulatorisk sjokk.
    • Behandling: Symptomatisk behandling.