Mekasermin

Generisk navn
Mekasermin
Handelsnavn
Increlex
ATC-kode
H01AC03
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Rekombinant humant insulinlignende vekstfaktor-1 (rhIGF-1).

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Gjennomsnittlig terminal halveringstid (t₁/₂) for total IGF-1 etter en enkelt subkutan administrasjon av 0,12 mg/kg til tre pediatriske pasienter med alvorlig primær IGF-1-mangel (IGFD) er estimert til å være 5,8 timer (SPC).

Et annet kasus beskriver en t₁/₂ på 1,3–3 timer etter en enkelt subkutan injeksjon av henholdsvis 0,1 og 0,2 mg/kg (på separate dager) hos en pediatrisk pasient (3 år og 9 måneder gammel) med Rabson-Mendenhall-syndrom (Longo 2001).

I studien til Khwaja (2014) ble følgende non-kompartmentelle farmakokinetiske parametere (gjennomsnitt ± SD) funnet under 4 ukers behandling med subkutane injeksjoner hos 12 pasienter med MECP2-mutasjoner (hvorav 9 hadde Rett syndrom) i alderen 2–10 år:

  40 mikrogram/kg
2 ganger daglig		 80 mikrogram/kg
2 ganger daglig		 120 mikrogram/kg
2 ganger daglig		  
  Uke 1 Uke 2 Uke 3 Uke 4
Tmax (timer)

 3,4 ± 0,5 2,0 ± 0,3 1,9 ± 0,2 1,5 ± 0,2
Cmax (ng/ml) 234,9 ± 16,6 407,9 ± 42,0 458,5± 29,5 434,1 ± 29,3
t1/2 (timer) 18,2 ± 11,3 14,6 ± 1,5 14,0 ± 2,0 12,9 ± 1,7

Studien konkluderte også med at mekasermin følger ikke-lineær kinetikk, med større distribusjon i det perifere kompartmentet.

Vd sentral kompartment (gjennomsnitt ± SE) 7,71 ± 0,78 L
Vd perifert kompartment (gjennomsnitt ± SE) 33,5 ± 16 L
Interkompartmentell klaring (gjennomsnitt ± SE) 0,38 ± 0,048 L/h

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Increlex inj, oppl 10 mg/ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Vekstforstyrrelser med alvorlig mangel på primær insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-D).
  • Subkutant
    • 2 år til 18 år
      [1]
      • Startdose: 0,08 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: Juster dosen basert på effekt og bivirkninger. Dersom det ikke forekommer signifikante bivirkninger innen 1 uke, kan dosen økes i trinn på 0,08 mg/kg til 0,16 - 0,24 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
Alvorlig insulinresistenssyndrom
  • Subkutant
    • Preterm and nyfødt født til termin
      [2]
      • Startdose: 0,08 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Juster startdosen i henhold til glukosemålinger.
        • Det finnes ingen litteratur om bruk av mekasermin hos barn under 6 måneders alder.
        • Mekasermin bør kun forskrives av, eller etter konsultasjon med, leger med ekspertise i behandling av disse syndromene.
        • Siden preparat med mekasermin inneholder benzylalkohol, må risikoen ved eksponering for benzylalkohol veies opp mot konsekvensene av å ikke behandle pasienten.
    • 1 måned til 18 år
      [2]
      • Startdose: 0,08 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Juster startdosen i henhold til glukosemålinger.
        • Det finnes ingen litteratur om bruk av mekasermin hos barn under 6 måneders alder.
        • Mekasermin bør kun forskrives av, eller etter konsultasjon med, leger med ekspertise i behandling av disse syndromene.
        • Siden preparat med mekasermin inneholder benzylalkohol, må risikoen ved eksponering for benzylalkohol veies opp mot konsekvensene av å ikke behandle pasienten.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Svært vanlige (>10 %): Hypoglykemi. Hodepine. Ørebetennelse (otitis media). Oppkast, magesmerter. Leddsmerter, smerter i armer og ben. Hypertrofi på injeksjonsstedet, blåmerker på injeksjonsstedet.
  • Vanlige (1–10 %): Tymushypertrofi. Hypoglykemisk påvirkning, hyperglykemi. Kramper, svimmelhet, skjelving. Papilleødem. Nedsatt hørsel (hypoakusis), øresmerter, væske i mellomøret. Hjertemislyd, takykardi. Hypertrofi av tonsiller (særlig i løpet av de første 1–2 årene), adenoidhypertrofi, søvnapné-syndrom, snorking. Hudhypertrofi, unormal hårstruktur. Skoliose, muskelsmerter. Melanocyttnevus.  Gynekomasti. Smerte, irritasjon, rødhet, indurasjon eller blødning på injeksjonsstedet.
  • Mindre vanliger (0,1–1 %): Depresjon, nervøsitet. Godartet intrakraniell hypertensjon. Kardiomegali, ventrikkelhypertrofi, insuffisiens i mitral- eller trikuspidalklaffen. Hudutslett eller hevelse på injeksjonsstedet, lipohypertrofi. Vektøkning.
  • Følgende er også rapportert: Systemisk hypersensitivitet (anafylaksi, generalisert urtikaria, angioødem, dyspné). Lokale allergiske reaksjoner på injeksjonsstedet (kløe, urtikaria). Alopeci. Ulike godartede og ondartede svulster (inkludert sjeldne maligniteter som vanligvis ikke sees hos barn).
    (SPC)

  • Fra litteraturen [Plamper 2018]:
    • Vanlig: Parestesi (prikking eller nummenhet).
    • Sjeldne: Hevelse i parotiskjertelen, ansiktslammelse, (forverring av) retinopati, væskeansamling/ødem, mastitt og endometriekreft.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Gode- og ondartede svulster (neoplasier) er sett hos barn behandlet med mekasermin. Det har derfor kommet oppdaterte råd til leger om mekaserminbehandling. Det er sendt ut et "Kjære helsepersonell-brev" angående mekasermin (Increlex) og risiko for neoplasier. Les også mer om saken på Statens legemiddelverk sine sider.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

  • Aktiv eller mistenkt neoplasi
  • Tidligere sykdom eller tilstand som medfører økt risiko for godartet eller ondartet neoplasi.

 

Generelle kontraindikasjoner

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Diagnostisering av primær IGF-1-mangel /IGFD): Diagnosen alvorlig primær IGF-1-mangel (IGFD) defineres ved en høyde-standardavviksscore ≤ –3,0, et basalt IGF-1-nivå under 2,5-persentilen for alder og kjønn, tilstrekkelig veksthormon, og utelukkelse av sekundære former (slik som feilernæring, hypopituitarisme, hypotyreose, kronisk behandling med farmakologiske doser av antiinflammatoriske steroider). Bekreft diagnosen ved behov ved hjelp av en IGF-1-generasjonstest.
  • Risiko for svultsdannelse: Risikoen for både godartede og ondartede svulster øker ved behandling med mekasermin. IGF-1 kan spille en rolle i utviklingen av kreft i alle organer og vev. Vær oppmerksom på symptomer som kan tyde på svulstdannelse, og avbryt behandlingen dersom slike symptomer oppstår.
  • Ekkokardiografi : Utfør en ekkokardiografi før og etter avslutning av behandlingen. Overvåk regelmessig pasienter med avvik eller kardiovaskulære symptomer ved hjelp av ekkokardiografi.
  • Risiko for hypoglykemi: Mekasermin kan forårsake hypoglykemi. Utvis forsiktighet hos små barn, barn med tidligere hypoglykemi, eller barn med uregelmessige spisevaner. Unngå risikofylte aktiviteter, spesielt ved behandlingsstart og i 2–3 timer etter administrasjon. Pasienter med tidligere alvorlig hypoglykemi bør ha glukagon tilgjengelig.
    Det kan være nødvendig å redusere dosen av insulin og/eller andre blodsukkersenkende legemidler hos diabetikere som bruker dette legemidlet.
  • Fundoskopisk undersøkelse: Intrakraniell hypertensjon er rapportert. Fundoskopisk (oftalmoskopi) undersøkelse anbefales ved behandlingsstart og under behandlingen, samt ved kliniske symptomer som synsforandringer, hodepine, kvalme og/eller oppkast.
  • Hypertrofi av lymfoid vev: Hypertrofi av lymfoid vev (f.eks. mandlene) er rapportert. Undersøk jevnlig for komplikasjoner som snorking, søvnapné og kronisk mellomørebetennelse.
  • Femoral epifysiolyse og progresjon av skoliose: Femoral epifysiolyse og progresjon av skoliose kan forekomme hos pasienter i rask vekst. Under behandlingen bør man være oppmerksom på symptomer som halting og smerter i hofter eller knær.
  • Allergiske reaksjoner: Avslutt behandlingen umiddelbart ved allergiske reaksjoner.
  • Antistofftest: Ved allergisk reaksjon, uventet høye IGF-1-nivåer i blodet, eller manglende vekstrespons, bør det utføres en antistofftest.
  • Revurdering og avslutning av behandling: Dersom det ikke har vært noen respons etter ett år, bør behandlingen revurderes. Avslutt behandlingen når epifyseskivene er lukket.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Hypofyseforlapphormoner og analoger

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

ACTH

Tetrakosaktid

Synacthen, Synacthen cd pharmaceuticals
H01AA02
Somatropin og somatropinagonister

Somatropin

Genotropin, Omnitrope, Saizen
H01AC01

Referanser

  1. Ipsen Pharma, SmPC Increlex (EU/1/07/402/001) Rev 26; 06-01-2025, www.ema.europa.eu
  2. Plamper M, et al 2018;, Mecasermin in Insulin Receptor-Related Severe Insulin Resistance Syndromes: Case Report and Review of the Literature., Int J Mol Sci., 2018, 19(5)

Oppdateringer

  • 04 juni 2025 14:34: Flere endringer etter gjennomgang i internasjonal Editorial Board møte.

Konsentrasjonsmåling


Overdose