Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Metabolisering: i leveren via CYP3A4, CYPC19 og CYP1A2 til den aktive bestanddelen desmetylklomipramin og deretter hydroksylering av klomipramin og desmetylklomipramin via CYP2D6.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

CYP2D6-polymorfisme kan være involvert skulle det oppstå overraskende mange eller alvorlige bivirkninger.

Sedasjon, søvnforstyrrelser, tørr munn (som noen ganger fører til mer karies), svetting, vektøkning, obstipasjon, diaré, kvalme, svimmelhet, uro, tremor, myokloni, økt matlyst, tilpasningsforstyrrelser, urinlidelser, sinustakykardi, palpitasjoner, endringer i EKG, arytmier, ledningsforstyrrelser og torsade de pointes.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om trisykliske antidepressiva:
Ofte plagsomme bivirkninger, mest initialt, og sjelden alvorlige.

• Psykiske: Søvnighet, tretthet, omslag til mani hos personer med bipolar lidelse, forvirringstilstander (en viktig og ikke ufarlig komplikasjon, særlig hos eldre) pga. sentral antikolinerg virkning, sjeldnere uro, rastløshet, søvnvansker.
• Nevrologiske: Tremor, ataksi, en sjelden gang epileptiske anfall hos disponerte.
• Kardiovaskulære: Ortostatisk blodtrykksfall (spesielt hos eldre – fare for fall og frakturer), takykardi, sjelden rytmeforstyrrelser.
• Vegetative: Munntørrhet (disponerer for karies og proteseproblemer), obstipasjon, akkomodasjonsparese, vannlatningsbesvær hos eldre menn, svetting.
• Hematologiske: Levkopeni, trombocytopeni, eosinofili forekommer, men er sjelden.
• Andre:
  • Vektøkning, svekket libido, pruritus, eksantem, svimmelhet, hodepine (ofte vanskelig å vurdere), endret smaksoppfatning.
  • Hyponatremi kan forekomme, spesielt hos eldre mennesker og ved samtidig bruk av andre legemidler som gir hyponatremi (for eksempel diuretika). Tilstanden må mistenkes hvis pasienten utvikler utpreget søvnighet, sløvhet, konfusjon og/eller kramper.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Oppsummering
Fører til redusert reaksjonsevne og konsentrasjonsevne. Skal ikke gis ved depresjon eller kraftige angstlidelser i løpet av de første ukene. Overvåk pasientene nøye, særlig høyrisikopasienter (selvmordstanker, selvmordsforsøk) grunnet økt fare for selvmord. Mål blodtrykk, puls og EKG før og under behandlingen. Vær også oppmerksom på at hjerteproblemer kan oppstå eller forverre seg. Symptomer som svimmelhet og palpitasjoner må øyeblikkelig tas hånd om. Tannkontroller er indisert grunnet den økte risikoen for karies.

Bruk kan føre til redusert reaksjons- og konsentrasjonsevne. Dette kan hemme mange daglige aktiviteter.

I motsetning til voksne, anbefales ikke bruken av TCAer til barn og ungdom med depresjon. Effekten og sikkerheten har ikke blitt demonstrert, og tilfeller med dødelig utgang er kjent.

En økning i angstlidelser kan forekomme i de første ukene av behandlingen.

Screening for selvmordsrisiko er indisert før behandlingen. Antidepressiv behandling kan øke risikoen for selvmord (forsterkes av depresjonen) ytterligere i de tidlige stadiene av tilfriskning. Pasientene – spesielt de med høy risiko grunnet selvmordstanker eller selvmordsforsøk – må overvåkes nøye ved behandling med disse legemidlene. Dette gjelder særlig ved behandlingsstart og etter doseendringer. Pasientene må informeres om behovet for å overvåke enhver klinisk forverring, selvmordsatferd eller selvmordstanker og uvanlige atferdsendringer, og nødvendigheten av å oppsøke medisinsk hjelp øyeblikkelig skulle disse symptomene forekomme. Pasientene må ikke ha tilgang til store mengder av dette legemiddelet.

Når TCA-er blir gitt, må man være oppmerksom på alle typer hjerteproblemer hos pasienten og dennes familie, da denne gruppen legemidler kan forverre eller eksponere eksisterende eller arvelig mottakelighet for arytmi. Blodtrykket, pulsen og EKG må kontrolleres før og under behandlingen. For EKG er de viktigste parameterne PR-, QT- og QRS-forlengelse. Grunnet disse bivirkningene på hjertet, skal symptomer slik som svimmelhet og palpitasjoner.få umiddelbar oppmerksomhet. Den amerikanske anbefalingen om å måle blodnivåene ved bruk av klassiske antidepressiva omtrent 5 døgn etter hver doseendring ble ikke adoptert i Nederland.

Tannkontroller er indisert grunnet den økte risikoen for karies.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om trisykliske antidepressiva:
Trisykliske antidepressiva har høy akutt toksisitet, og ved selvmordsfare må tablettene tas hånd om på forsvarlig måte, f.eks. av pårørende. TCA er klassifisert som potensielt trafikkfarlige. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk. Se også de enkelte substansene.

Interaksjoner

Referanser

1. Flament MF, et al, Clomipramine treatment of childhood obsessive-compulsive disorder. A double-blind controlled study., Arch Gen Psychiatry, 1985, 42, 977-83
2. DeVeaugh-Geiss J, et al, Clomipramine hydrochloride in childhood and adolescent obsessive-compulsive disorder--a multicenter trial., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry., 1992, 31, 45-9
3. de Haan E, et al, Behavior therapy versus clomipramine for the treatment of obsessive-compulsive disorder in children and adolescents, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1998, 37, 1022-9
4. Geller DA, et al, Which SSRI? A meta-analysis of pharmacotherapy trials in pediatric obsessive-compulsive disorder., Am J Psychiatry, 2003, 160, 1919-28
5. Leonard HL, et al, Electrocardiographic changes during desipramine and clomipramine treatment in children and adolescents, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1995, 34, 1460-8
6. Leonard HL, et al, Treatment of obsessive-compulsive disorder with clomipramine and desipramine in children and adolescents. A double-blind crossover comparison, Arch Gen Psychiatry, 1989, 46, 1088-92
7. Novartis Pharma BV, SmPC Anafranil (RVG 06353) 07-07-2015, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
8. Ketelaars, K, Antidepressiva, Kenniscentrum KJP, http://www.kenniscentrum-kjp.nl/index.php?id=584 (21 jan 2009)

Oppdateringer