Nusinersen

Generisk navn
Nusinersen
Handelsnavn
Spinraza
ATC-kode
M09AX07
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper

Regulatorisk status; preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Antisense-oligonukleotider (ASOs) er små molekyler av enkelttrådet genetisk materiale som kan binde seg til RNA og endre måten RNA prosesseres, enten ved endret translasjon eller ved å påvirke hvordan eksonene settes sammen (mRNA-spleising). Et eksempel er nusinersen (Spinraza®) til behandling ved spinal muskelatrofi (SMA). SMA skyldes «loss-of-function»-mutasjoner i SMN1-genet. Fra det relaterte genet SMN2 produseres små mengder SMN-protein hvorav 90 % er forkortet og subfunksjonelt grunnet et svakt spleise-sete og eksklusjon av ekson 7 fra mRNA. Nusinersen binder til SMN2-genet og tillater at ekson 7 spleises inn og fører til økt produksjon av funksjonelt, fullengde SMN-protein fra SMN2-genet. Medikamentet gis intratekalt med regelmessige intervaller.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

  • Tmax (gjennomsnitt (intervall)): 1.7 - 6.0 timer
  • T1/2 (gjennomsnitt): 135 - 177 dager

(EPAR Spinraza)

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • 5q spinal muskelatrofi:
    • Intratekalt:
      • Nyfødt, født til termin: On-label
      • 1 mnd-18 år: On-label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Spinraza 12 mg injeksjonsvæske, oppløsning:

  • Indikasjoner:
    • Spinraza er indisert til behandling av 5q spinal muskelatrofi.
  • Dosering:
    • Anbefalt dosering er 12 mg (5 ml) per administrering.
      Behandling med Spinraza bør startes så tidlig som mulig etter diagnostisering, med 4 ladningsdoser på dag 0, 14, 28 og 63. En vedlikeholdsdose bør deretter gis én gang hver 4. måned.
      Behandlingsvarighet:
      Det foreligger ikke informasjon vedrørende langtidseffekt av dette legemidlet. Behov for videre behandling skal vurderes regelmessig og på individuelt grunnlag ut fra pasientens kliniske tilstand og behandlingsrespons.

Beslutning om behandling skal baseres på en individualisert ekspertvurdering av forventet nytte av
behandlingen for hvert enkelt individ, balansert mot potensiell risiko ved behandling med nusinersen.
Spinraza er ikke undersøkt hos pasienter med uttalt hypotoni og respirasjonssvikt ved fødselen, og på grunn av den alvorlige mangelen på SMN (survival motor neuron)-protein vil ikke disse nødvendigvis ha klinisk signifikant nytte av behandlingen.

(SPC til Spinraza 12 mg injeksjonsvæske, oppløsning, EU/1/17/1188/001, oppdateringsdato: 31.1.2022.)

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Spinraza inj, oppl 12 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

5q spinal muskelatrofi
  • Intratekalt
    • nyfødt født til termin
      [1]
      • Startdose: gis på dag 0, 14, 28 og 63: 12 mg/dose
      • Vedlikeholdsdose: 12 mg/dose hver 4. måned.

      • On-label

    • 1 måned til 18 år
      [1]
      • Startdose: gis på dag 0, 14, 28 og 63: 12 mg/dose
      • Vedlikeholdsdose: 12 mg/dose hver 4. måned.

      • On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Svært vanlige (> 10 %): Hodepine, ryggsmerter og oppkast. Disse bivirkningene kan anses å være relatert til spinalpunksjonsprosedyren eller som manifestasjon av postspinalpunksjonssyndrom.
  • Ukjent frekvens: Meningitt, kommuniserende hydrocephalus, aseptisk meningitt og hypersensitivitet (eks. angioødem, urtikaria og utslett).

Immunogenisitet: Dannelse av antistoffer mot legemidlet ble sett hos ca. 4% av forsøkspersonene, uten påvirkning på bivirkninger. Ved dannelse av slike antisoffer var responsen vedvarende i noen tilfeller, og forbigående i andre tilfeller. (SPC Spinraza)

Generelle bivirkninger

Hentet fra preparatomtalen til Spinraza:

Svært vanlige: hodepine*, oppkast*, ryggsmerter*.
Ikke kjent: meningitt, overfølsomhet**, aseptisk meningitt.
*Bivirkninger ansett å være forbundet med spinalpunksjonsprosedyren. Disse bivirkningene kan anses som manifestasjoner
av postspinalpunksjonssyndrom. Disse bivirkningene ble rapportert i CS4 (senere debut av SMA) med en insidens minst 5 %
høyere hos pasienter behandlet med Spinraza (n=84) sammenlignet med shamkontroll.
**f.eks. angioødem, urtikaria og utslett.

Immunrespons på nusinersen ble bestemt hos 346 pasienter der plasmaprøver fra baseline og etter baseline ble evaluert for antistoffer mot legemidlet. Individuelle sikkerhetsdata for tilfellene der antistoffer mot legemidlet ble dannet etter behandling ble imidlertid gjennomgått, uten at det ble avdekket noen bivirkninger av interesse.

Tilfeller av kommuniserende hydrocephalus er observert etter markedsføring.

(SPC for Spinraza 12 mg injeksjonsløsning, EU/1/17/1188/001, oppdateringsdato: 12.10.2023).

 

Generelle kontraindikasjoner

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Blodprøver før admininstrering: Laboratorietesting av blodplater og koagulasjon anbefales før administrering hvis klinisk indisert ettersom trombocytopeni  (inkludert akutt, alvorlig trombocytopeni) og koagulasjonsforstyrrelser er sett for andre antisense-oligonukleotider gitt s.c. eller i.v.

Administrasjon: Sedasjon kan være nødvendig for administrering, avhengig av pasientens kliniske tilstand. Ultralyd (eller andre bildeteknikker) kan vurderes for å veilede intratekal administrering, spesielt hos yngre pasienter og pasienter med skoliose.

Risiko for bivirkninger relatert til spinalpunksjonsprosedyren: f.eks. hodepine, ryggsmerter, oppkast og infeksjoner som meningitt.
 
Akkumulering av cerebrospinal væske:  under behandlingen kan symptomer på (kommuniserende) hydrocephalus oppstå, som persisterende oppkast eller hodepine, uventet endring i grad av våkenhet (sløvhet, hyppigere soving, redusert årvåkenhet). Informer pasienten om å kontakte lege snarest ved slike symptomer. Økt trykk fra cerebrosoinalvæske og infeksjon må utelukkes før diagnostisering av hydrocephalus. Vurder behovet for en ventrikuloperitoneal shunt (VPS). Nytte og risiko ved behandling med nusinersen hos pasienter med VPS er per i dag ikke kjent, og disse pasientene må derfor monitoreres tett hvis man bestemmer seg for å fortsette behandlingen. 

Pasienter med uttalt hypotoni og respirasjonssvikt ved fødselen: Behandling med nusinersen er ikke undersøkt hos denne pasientgruppen. På grunn av den alvorlige mangelen på SMN (survival motor neuron)-protein vil ikke disse nødvendigvis ha klinisk signifikant nytte av behandlingen.

Nyretoksisitet: er sett for andre antisense-oligonukleotider gitt s.c. eller i.v. Hvis klinisk indisert anbefales måling av proteiner i urin (fortrinnsvis fra første morgenurin). Ved vedvarende forhøyet protein i urin bør ytterligere utredning vurderes.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Hentet fra preparatomtalen til Spinraza:

Spinalpunksjonsprosedyre
Det er en risiko for at det oppstår bivirkninger som del av spinalpunksjonsprosedyren (f.eks. hodepine, ryggsmerter, oppkast, se pkt. 4.8). Mulige problemer med denne administrasjonsveien kan ses hossvært unge pasienter og de med skoliose. Bruk av ultralyd eller andre bildeteknikker til hjelp ved intratekal administrering av Spinraza kan vurderes ut fra legens skjønn.

Trombocytopeni og koagulasjonsforstyrrelser
Koagulasjonsforstyrrelser og trombocytopeni, inkludert akutt alvorlig trombocytopeni, er observert etter administrering av andre subkutant eller intravenøst administrerte antisense-oligonukleotider. Hvis klinisk indisert anbefales laboratorietesting av blodplater og koagulasjon før administrering av Spinraza.

Nyretoksisitet
Nyretoksisitet er observert etter administrering av andre subkutant eller intravenøst administrerte antisense-oligonukleotider. Hvis klinisk indisert anbefales måling av proteiner i urin (fortrinnsvis ved bruk av prøve fra første morgenurin). Ved vedvarende forhøyet protein i urin bør ytterligere utredning vurderes.

Hydrocephalus
Det er rapportert kommuniserende hydrocephalus som ikke er relatert til meningitt eller blødning hos pasienter som har fått behandling med nusinersen etter markedsføring. Noen pasienter fikk implantert en ventrikuloperitoneal shunt. Hydrocephalus skal vurderes som en mulig årsak hos pasienter med nedsatt bevissthet. Nytte og risiko ved behandling med nusinersen hos pasienter med en ventrikuloperitoneal shunt er per i dag ikke kjent, og fortsatt behandling må vurderes nøye.

Andre midler mot muskel- og skjelettsykdommer

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Andre midler mot muskel- og skjelettsykdommer
M09AX03

Referanser

  1. Biogen Netherlands B.V., SmPC Spinraza 12 mg solution for injection (EU/1/17/1188/001) 22-02-2021, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose