Enalapril

Generisk navn
Enalapril
Handelsnavn
Enalapril Krka, Enalapril SA, Enalapril Sandoz, Enalaprilat hikma, Renitec
ATC-kode
C09AA02

Informasjon til barn og foreldre
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om Angiotensinkonverterende enzymhemmere:
Generelt for angiotensinkonverterende enzymhemmere: Hemmer selektivt det angiotensinkonverterende enzym (ACE) og nedsetter derved omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II (karkontraherende) og nedbrytningen av bradykinin (vasodilaterende) som katalyseres av samme enzym. Effektene av ACE-hemmere skyldes først og fremst reduksjonen av angiotensin II. Økningen av bradykinin bl.a. med økt prostaglandinsyntese og NO-dannelse kan bidra til effektene. Reduksjonen av angiotensin II fører til økning av renin som ytterligere øker angiotensin I. Angiotensin I omdannes også av andre enzymer til angiotensin II og til angiotensin II-lignende peptider som har noen av de samme effektene som angiotensin II, men ikke alle. Det er mulig at disse metabolismeveiene av angiotensin I i noen grad begrenser og modifiserer virkningene av ACE-hemmere. Blodtrykket reduseres ved flere mekanismer.

Reduksjonen av angiotensin II nedsetter sympatikusaktiviteten. Det skjer en balansert dilatasjon av arterier og vener. Den perifere karmotstand reduseres. Frisettingen av aldosteron fra binyrene reduseres. Det fører til økt utskillelse av natrium og vann og nedsatt utskillelse av kalium og magnesium. Nyregjennomblødningen øker. Utøver dessuten cellulære protektive effekter i glomeruli.

ACE-hemmere har en gunstig hemodynamisk virkningsprofil og påvirker flere patogenetiske faktorer ved hjertesvikt, hypertensjon og hjerteinfarkt. Ved hjertesvikt reduseres lungekapillærtrykket, preload og afterload reduseres og hjertets minuttvolum øker. Hjertefrekvensen øker ikke. Myokardhypertrofi reduseres. Gir redusert remodellering av hjertet (særlig venstre ventrikkel), noe som bedrer hjertets pumpefunksjon. Minsker sekresjon av antidiuretisk hormon. Tørsten ved hjertesvikt reduseres.

ACE-hemmere reduserer dødeligheten hos pasienter med svekket venstre ventrikkelfunksjon etter hjerteinfarkt, hos pasienter med hjertesvikt med nedsatt systolisk funksjon og hos pasienter med gjennomgått infarkt uten svekket venstre ventrikkelfunksjon. Har også god symptomatisk effekt ved hjertesvikt. Bl.a. bedres skjelettmuskelfunksjonen.

ACE-hemmere reduserer morbiditet og mortalitet også ved hypertensjon og ved andre risikotilstander for hjerte- og karsykdom, spesielt er det gunstig å velge ACE-hemmere ved behandling av hypertensjon hos diabetikere. ACE-hemmere og AT1-reseptorantagonister har også god dokumentasjon i behandling og forebygging av mikroalbuminuri hos pasienter med hypertensjon eller diabetes. Sannsynligvis bør alle pasienter med diabetes ha behandling med ACE-hemmere eller AT1-reseptorantagonister. Det er nå god dokumentasjon for at ACE-hemmere har gunstige langtidseffekter også ved koronarsykdom. Samlet sett viser det seg at ACE-hemmere motvirker myokardial og vaskulær remodellering ved hjerte- og karsykdommer.

Klinisk kan det ikke gis strikte kriterier for valg av det ene midlet fremfor det andre i gitte situasjoner.

Studier tyder på at ACE-hemmere reduserer forekomsten av migreneanfall og behov for anfallsbehandling mot migrene, og at de derfor kan brukes som migreneprofylakse (ikke godkjent indikasjon). Dette er best dokumentert for lisinopril.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Enalaprilat t½ = 14–16 timer (studie hos barn i alderen 1 måned–16 år)
Enalaprilat t½ = 11±5 timer (studie hos barn i alderen < 1 år)

Enalaprilat: etter én enkeltdose tmax = 4–8 timer
Enalaprilat: etter gjentatte doser tmax = 3–4 timer
Enalapril: tmax = 1 time

Fra en studie med 10 barn under 1 år:
Barn under 20 dager omdanner enalapril saktere til enalaprilat. AUC per dose, normalisert per kg eller for kroppsoverflate, er imidlertid 5–6 ganger høyere enn hos barn > 20 dager.

  Enalapril Enalaprilat
Dilatert kardiomyopati-pasienter
Tmax (time) 1,7 4,6
Cmax (ng/ml/mg) 203 155
Hjertesvikt-patienter
Tmax (time) 1,8 6,3
Cmax (ng/ml/mg) 274 178

Kilde: SmPC Aqumeldi

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Enalapril Krka tab 10 mg
Enalapril Krka tab 20 mg
Enalapril Krka tab 5 mg
Enalapril SA mikst 1 mg/ml
Enalapril Sandoz tab 10 mg
Enalapril Sandoz tab 2,5 mg
Enalapril Sandoz tab 20 mg
Enalapril Sandoz tab 5 mg
Enalaprilat hikma inj, oppl 2,5 mg/2 ml - Krever godkjenningsfritak
Renitec tab 10 mg
Renitec tab 20 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Hypertensjon, proteinuri
  • Oralt
    • nyfødt født til termin
      [1] [2] [5] [7]
      • Startdose: Enalaprilmaleat: 0,01 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: Enalaprilmaleat: Avhengig av effekt og bivirkninger, øk til 0,01 - 0,1 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.

      • Vis forsiktighet ved bruk hos nyfødte da de kan være svært sensitive for dette legemiddelet. Risiko for hypotensjon.

    • 1 måned til 18 år og < 20 kg
      [1] [2] [3] [4] [8] [9]
      • Enalaprilmaleat: 0,1 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 1 mg/kg/døgn.
    • 1 måned til 18 år og 20 til 50 kg
      [1] [2] [3] [4] [6] [8] [9]
      • Startdose: Enalaprilmaleat: 0,1 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: Enalaprilmaleat: 0,1 - 0,5 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 20 mg/døgn.
    • 1 måned til 18 år og ≥ 50 kg
      [1] [2] [3] [4] [6] [8] [9]
      • Startdose: Enalaprilmaleat: 0,1 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: Enalaprilmaleat: 0,1 - 0,5 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 40 mg/døgn.
Hjertesvikt
  • Oralt
    • nyfødt født til termin
      [10]
      • Start(test)-dose 0,01-0,04 mg/kg/dose, maks 2 mg. Monitorer blodtrykk hver 1-2 time. Hvis godt tolerert, fortsett behandlingen etter 8 timer.   0,15 - 0,3 mg/kg/døgn fordelt på 1 - 2 doser. Maks: 20 mg/døgn.
    • 1 måned til 18 år
      [10]
      • Start(test)-dose 0,01-0,04 mg/kg/dose, maks 2 mg. Monitorer blodtrykk hver 1-2 time. Hvis godt tolerert, fortsett behandlingen etter 8 timer.   0,15 - 0,3 mg/kg/døgn fordelt på 1 - 2 doser. Maks: 20 mg/døgn.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer
Juster deretter dosen avhengig av effekten, til høyest mulig tolererte dose. Kreatinin og kalium må kontrolleres innen 2 uker etter oppstart, og deretter minst én gang i året, avhengig av pasientens kliniske tilstand.
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
25 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer
Juster deretter dosen avhengig av effekten, til høyest mulig tolererte dose. Kreatinin og kalium må kontrolleres innen 2 uker etter oppstart, og deretter minst én gang i året, avhengig av pasientens kliniske tilstand.
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Ingen generelle anbefalinger kan gis.
Kliniske konsekvenser

ACE-hemmere reduserer det intraglomerulære filtrasjonstrykket og reduserer proteinuri. Dette betyr at de sannsynligvis har en beskyttende effekt på nyrefunksjonen på lengre sikt. I spesialisthelsetjenesten blir derfor ofte høyeste tolererte dose gitt ved nedsatt nyrefunksjon. Ved oppstart med ACE-hemmer, kan serumkreatininkonsentrasjonen øke som et resultat av redusert intraglomerulært filtrasjonstrykk.

Ved dialyse

25% av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer. Juster deretter dosen, basert på effekt, til høyest mulig tolererte dose.

Bivirkninger spesifikke for barn

De mest hyppige legemiddelrelaterte bivirkningene rapportert hos barn var hoste (5,7 %), oppkast (3,1 %), mikroalbuminuri (3,1 %), hyperkalemi (2,9 %), hypotensjon (1,4 %) og postural svimmelhet (1,2 %). (SmPC Aqumeldi)

Også rapportert: Tap av smak, utslett, leukopeni.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om Angiotensinkonverterende enzymhemmere: 
Generelt for angiotensinkonverterende enzymhemmere: Relativt hyppige ved moderate og store doser, mens små doser vanligvis tolereres godt. Tørrhoste er relativt vanlig, særlig om natten og særlig hos kvinner (kan forsvinne ved dosereduksjon). Denne bivirkningen skyldes sannsynligvis økning av bradykinin og andre inflammasjonsmediatorer. Redusert smakssans (doseavhengig). Tretthet, asteni, kvalme, hypotensjon (inkludert ortostatisk), svimmelhet og hodepine. Stomatitt. Økte leverenzymer. Eksantem, kløe, fotosensibilisering, angioødem og feber. Økning av serum-kalium. Risiko for betydelig økning av serum-kreatinin hos pasienter med generell arteriosklerose pga. hyppig forekomst av nyrearteriestenose. Risikopasienter er også menn med prostatisme og eldre pasienter med risiko for dehydrering. Akutt uremiutvikling samt kaliumstigning kan skje hos disse. Levkopeni. Agranulocytose er rapportert ved bruk av kaptopril.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

Det foreligger ikke data om bruk etter nyretransplantasjon.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om Angiotensinkonverterende enzymhemmere:
Generelt om Angiotensinkonverterende enzymhemmere: Graviditet. Alvorlig aorta- eller mitralstenose. Nyresvikt med hyperkalemi.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Barnet skal være adekvat hydrert. Vis forsiktighet i kombinasjon med diuretika. Monitorer nyrefunksjon og kalium.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om Angiotensinkonverterende enzymhemmere:
Generelt om angiotensinkonverterende enzymhemmere: Den initiale blodtrykksreduksjon kan være svært kraftig etter saltfattig kost, ved salttap (svetting, brekninger, diaré), ved diuretikabehandling og hos dialysepasienter. Kan unngås ved dosereduksjon eller forbigående seponering av diuretika når man starter behandling med ACE-hemmer, og/eller ved anvendelse av lav initial dose. Kontroll av nyrefunksjon med kreatininbestemmelse før behandling og etter 14 dager. ACE-hemmere kan gi noe økt serum-kreatinin. Ved mer enn 30 % økning må dosereduksjon vurderes. Vær oppmerksom på at i noen tilfeller skyldes betydelig kreatininstigning hypovolemi, slik at man da skal redusere diuretikadosen. Kontroll av natrium og kalium i serum under behandling. Uventet stort blodtrykksfall kan gi mistanke om ensidig nyrearteriestenose. Blodtrykksfallet varer betydelig lenger med enalapril, lisinopril, prandolapril, ramipril og i mindre grad zofenopril enn med kaptopril. ACE-hemmere er indisert ved renovaskulær hypertensjon, men må brukes ved forsiktighet (risiko for forverret nyrefunksjon) med kontroll av kreatinin og kalium. Forsiktighet må også utvises ved perifer arteriesykdom fordi det da er betydelig økt forekomst av nyrearteriestenose. Både glomerulær og systemisk hypotensjon kan gi nyreskade ved overbehandling med ACE-hemmere. Glomerulonefritt er observert. Risiko for cerebral iskemi hos pasienter med carotisstenose.

Brukes med forsiktighet hos pasienter med systolisk blodtrykk under 100 mm Hg (lav startdose). ACE-hemmere er generelt kontraindisert ved alvorlige klaffestenoser (brukes dog av og til ved disse tilstandene etter nøye vurdering; spesialistoppgave). Hos pasienter med nyrearteriestenose eller manifest nyresvikt (kreatinin > 200 μmol/l) kan ACE-hemmere forverre nyrefunksjonen betydelig og føre til farlig hyperkalemi. Særlig forsiktighet bør utvises ved kombinasjonsbehandling med aldosteronantagonist. Dobbel blokade av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinasjon av ACE-hemmere, angiotensin-II reseptorantagonister eller renin-hemmer (aliskiren) er forbundet med høyere frekvens av bivirkninger som hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt), sammenlignet med behandling med ett enkelt legemiddel som påvirker RAAS. Slike kombinasjoner frarådes derfor. Hvis kaliumsparende diuretika gis samtidig med en ACE-hemmer, må det gjøres under nøye kontroll av serum-kalium. Skal ikke brukes sammen med NSAID pga. risiko for forverring av nyrefunksjon og motvirkning av behandlingseffekten. Sikkerhet og effekt hos barn er ikke klarlagt.

Kontroll og oppfølging: Serum-natrium, serum-kalium og nyrefunksjon bør kontrolleres regelmessig. Ved betydelig nedsatt nyrefunksjon bør denne kombinasjonen ikke brukes, i stedet anvendes kombinasjon ACE-hemmer og slyngediuretikum.

ACE-hemmere, usammensatte preparater

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

ACE-hemmere, usammensatte preparater
C09AA07

Kaptopril

Captopril Viatris, Captopril abz, Kaptopril SA
C09AA01

Lisinopril

Lisinopril ratiopharm, Zestril
C09AA03

Ramipril

Ramipril Actavis, Ramipril Hexal, Triatec
C09AA05

Referanser

  1. Wells T, et al, The pharmacokinetics of enalapril in children and infants with hypertension, J Clin Pharmacol, 2001, Oct;41(10), 1064-74
  2. Nakamura H, et al, The kinetic profiles of enalapril and enalaprilat and their possible developmental changes in pediatric patients with congestive heart failure, Clin Pharmacol Ther, 1994, Aug;56(2), 160-8
  3. Wells T, et al, A double-blind, placebo-controlled, dose-response study of the effectiveness and safety of enalapril for children with hypertension, J Clin Pharmacol, 2002, Aug;42(8):, 870-80
  4. Rouine-Rapp K, et al, Effect of enalaprilat on postoperative hypertension after surgical repair of coarctation of the aorta, Pediatr Crit Care Med, 2003, Jul;4(3), 327-32
  5. Hsu DT, et al , Enalapril in infants with single ventricle: results of a multicenter randomized trial, Circulation, 2010, Jul 27;122(4):, 333-40
  6. MSD BV, SPC Renitec (RVG 10575) 06-08-2015, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  7. Lindle KA, et al., Angiotensin-converting enzyme inhibitor nephrotoxicity in neonates with cardiac disease, Pediatr Cardiol, 2014, Mar;35(3), 499-506
  8. Lurbe E, et al., Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension, J Hypertens, 2009, Sep;27(9), 1719-42
  9. Di Salvo G, et al. , Atenolol vs enalapril in young hypertensive patients after successful repair of aortic coarctation, J Hum Hypertens, 2016, 30, 363-7
  10. Proveca Pharma Limited, SmPC Aqumeldi (EU/1/23/1717/001-003) 22-11-2023, www.ema.europa.eu

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose