Palonosetron parenteral

Generisk navn
Palonosetron parenteral
Handelsnavn
Palonosetron Accord, Palonosetron Fresenius Kabi
ATC-kode
A04AA05
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om serotoninantagonister: 
Serotonin (5-hydroksytryptamin; 5-HT3)-reseptorantagonister viser god effekt mot kvalme utløst av cytostatika- eller strålebehandling. De kvalmestillende effektene utøves på 5-HT3-reseptorer både sentralt og perifert. Stoffene blir generelt godt tolerert og er forbundet med færre bivirkninger enn eldre midler. I metaanalyser fremstår palonosetron som mer effektiv og med færre bivirkninger enn de andre 5-HT3 -reseptorantagonistene. Det er imidlertid grunn til å påpeke at forskjellene er relativt små og at behandling med palonosetron faller vesentlig dyrere enn behandling med førstegenerasjons 5-HT3 -reseptorantagonister. Både ved høyemetogen og moderat emetogen kjemoterapi benyttes 5-HT3-reseptorantagonistene i kombinasjon med andre antiemetika; dvs. aprepitant og deksametason (ref. Cytostatikaboken).

Flere kliniske studier har vist bedre klinisk effekt og mindre bivirkninger ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister enn ved høydosebehandling med metoklopramid. Midlene har best effekt på den initiale kvalmen som oppstår etter cytostatikabehandling, mens effekten på forsinket kvalme utover to til tre døgn generelt er mindre overbevisende. Dette er i overensstemmelse med evidens for at 5-HT3-reseptoren i særlig grad er involvert i den akutte kvalmeresponsen etter cytostatikabehandling, mens nevrokininreseptorer av type NK1 har en fremtredende rolle i den forsinkede kvalmeresponsen. Det er imidlertid visse holdepunkter for et komplekst samspill mellom både 5-HT3-reseptorer og NK1-reseptorer i kvalmereaksjonene etter cytostatikabehandling.

Palonosetron som er en 2. generasjons 5-HT3-reseptorantagonist, skiller seg fra 1. generasjonsantagonistene med ca. 100 ganger høyere bindingsaffinitet til 5-HT3-reseptor og lengre halveringstid (ca. 40 timer). Nyere studier har også vist at palonosetron, til forskjell fra 1. generasjonsantagonistene, utøver en allosterisk binding til 5-HT3-reseptoren, samt en vedvarende hemning av reseptorfunksjonen. Det er i tillegg holdepunkter for at palonosetron kan motvirke også substans P-utløste effekter gjennom sin virkning via 5-HT3-reseptor.

Ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister i behandling av stråleindusert kvalme, bør den kvalmestillende terapien fortsettes så lenge strålebehandlingen pågår. Det er også vist effekt av 5-HT3-reseptorantagonister ved postoperativ kvalme. Midlene har derimot ingen effekt ved kvalme utløst av bevegelsessyke. Selv om de ulike 5-HT3-reseptorantagonistene synes å ha samsvarende egenskaper på effektsiden, er det grunn til å være oppmerksom på individuelle forskjeller i respons, noe som bl.a. kan være betinget i individuelle genetiske variasjoner i legemiddelmetabolisering og -transport. Videre kan erfaringene etter hvert også tyde på visse forskjeller i bivirkningsprofil mellom midlene, slik at bivirkninger ved et enkelt middel ikke nødvendigvis representerer en klasseeffekt. Disse forhold kan dels ha sammenheng med at de ulike stoffene følger ulike hovedmetaboliseringsveier. I tillegg kan utfall i organfunksjon stille ulike krav til dosejustering for midlene, f.eks. fordrer sviktende leverfunksjon dosereduksjon for ondansetron.

5-HT3-reseptorantagonistene har en relativt bratt dose-respons-kurve slik at suboptimal dosering raskt kan resultere i en sviktende kvalmekontroll. En bør derfor prøve doseøkning eller kortere doseringsintervall (f.eks. ondansetron 8 mg x 3) dersom virkningen ikke er tilfredsstillende.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

 Farmakokinetiske parametere hos barn etter intravenøs administrasjon av 20 mikrogram/kg over 15 minutter.

Alder < 2 år 2 – < 6 år 6 – < 12 år 12 – < 17 år
  N=3 N=5 N=7 N=10
AUC0-∞, (u·μg/L) 69,0 (49,5) 103,5 (40,4) 98,7 (47,7) 124,5 (19,1)
T1/2 (timer) 24 28 23,3 30,5
  N=6 N=14 N=13 N=19
Cl (L/t/kg) 0,31 (34,7) 0,23 (51,3) 0,19 (46,8) 0,16 (27,8)
Vd (L/kg) 6,08 (36,5) 5,29 (57,8) 6,26 (40,0) 6,20 (29,0)

En eksponerings-respons-analyse av palonosetron hos barn antydet at høyere systemisk eksponering for palonosetron er nødvendig for å forebygge CINV (chemotherapy induced nausea and vomiting) i den pediatriske befolkningen, noe som førte til godkjent pediatrisk dosering som resulterer i en gjennomsnittlig AUC og Cmaks som er henholdsvis omtrent 3 og 10 ganger høyere sammenlignet med voksne. [Momper 2020]

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Kvalme og oppkast under cellegiftbehandling:
Intravenøst:
1 måned - 18 år: On-label 

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Palonosetron Accord 250 mikrogram injeksjonsvæske, oppløsning

  • Indikasjoner:
    • Palonosetron Accord er indisert til pediatriske pasienter fra 1 måneds alder ved:
      Forebygging av akutt kvalme og oppkast forbundet med høy emetogen kjemoterapi mot kreft og
      forebygging av kvalme og oppkast forbundet med moderat emetogen kjemoterapi mot kreft.
  • Dosering:
    Pediatrisk populasjon: Barn og ungdom (i alderen 1 måned til 17 år):
    20 mikrogram/kg (maksimal totaldose skal ikke overskride 1500 mikrogram) palonosetron gitt som en
    enkel 15 minutters intravenøs infusjon som startes 30 minutter før oppstart av kjemoterapi.
    Sikkerhet og effekt av palonosetron hos barn yngre enn 1 måned har ikke blitt fastslått. Det finnes ingen
    tilgjengelige data. Det foreligger begrensede data på bruk av palonosetron ved forebygging av kvalme og oppkast hos barn under 2 år.

(SPC til Palonosetron Accord 250 mikrogram injeksjonsvæske, oppløsning, EU/1/16/1104/001, oppdateringsdato: 12.02.2021).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Palonosetron Accord inj, oppl 250 mikrog
Palonosetron Fresenius Kabi inj, oppl 250 mikrog

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Kvalme og oppkast under cellegiftbehandling
  • Intravenøst
    • 1 måned til 18 år
      [1]
      • 20 mikrogram/kg/dose Maksimal enkeltdose: 1500 mikrogram/dose.

      • Infusjonen bør påbegynnes 30 minutter før oppstart av cellegiftbehandling.
        On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Vanlige (1–10 %): Hodepine

Mindre vanlige (0,1-1%): Svimmelhet, dyskinesi, forlenget QT-intervall, ledningsforstyrrelse, sinustakykardi, hoste, dyspné, epistaksis, allergisk dermatitt, prurit, urtikaria, pyreksi, smerte og reaksjon på infusjonsstedet, smerter.

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok: fra gruppeomtale om serotoninantagonister: 
Forstoppelse og hodepine er det vanligste. Sedasjon, diaré og forbigående transaminasestigning er sett. Ondansetron kan være forbundet med noe høyere forekomst av sentralnervøst betingede bivirkninger. Ekstrapyramidale reaksjoner er rapportert for ondansetron i sjeldne tilfeller. Også anafylaktiske reaksjoner er blitt rapportert. Det er også registrert tilfelle av serotonergt syndrom ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister, enten alene eller i kombinasjon med andre serotonerge agens (f.eks. SSRI, SNRI). Granisetron og ondansetron er rapportert å kunne forlenge QT-intervallet (se SPC). For palonosetron er det ikke observert klinisk signifikant påvirkning av QT-tiden.

Generelle kontraindikasjoner

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Ingen oppgitt.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om serotoninantagonister:
Svimmelhet, tretthet og døsighet kan forekomme, noe som kan påvirke evnen til å føre motorkjøretøy eller utføre risikofylt arbeid. Ondansetron og palonosetron forlenger tiden for tykktarmspassasje, og administrasjon til pasienter med subakutt intestinal obstruksjon skal overvåkes. Forsiktighet ved bruk av tropisetron hos pasienter med hypertensjon og ved rytme- og ledningsforstyrrelser i hjertet. Generelt forsiktighet ved bruk av 5-HT3-reseptorantagonister hos pasienter som har eller kan utvikle forlenget QT-intervall. Mulighet for farmakokinetiske interaksjoner via CYP450-enzymsystemet bør vurderes før oppstart hvis pasienten bruker flere legemidler.

Antiemetika

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Serotonin (5HT3) antagonister

Granisetron

Granisetron hameln, Granisetron-ratiopharm
A04AA02

Ondansetron

Ondansetron Accord, Ondansetron Accordpharma, Ondansetron Aurora Medical, Ondansetron Bluefish, Ondansetron Fresenius Kabi, Ondansetron Hameln, Ondansetron Kalceks, Ondansetron amneal, Ondansetron bluefish, Ondansetron crescent, Ondansetron focus care, Ondansetron lannett, Ondansetron syri pharma, Zofran
A04AA01
Andre antiemetika
A04AD12
A04AD01

Referanser

  1. Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd., SmPC Aloxi (EU/1/04/306/001), Rev 22, 19-07-2018, www.ema.europa.eu
  2. Accord Healthcare S.L.U. , SPC Palonosetron Accord 250 mikrogram injeksjonsvæske, oppløsning (EU/1/16/1104/001), 12.2.2021.

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose