Dinutuksimab beta

Generisk navn
Dinutuksimab beta
Handelsnavn
Qarziba
ATC-kode
L01FX06
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok: 
Dinutuksimab beta er et kimært monoklonalt IgG1-antistoff som er spesielt rettet mot karbohydratdelen av disialogangliosid 2 (GD2) som overuttrykkes på nevroblastomceller.

Dinutuksimab beta binder seg til nevroblastomceller som uttrykker GD2 og utøver antitumoreffekt ved å induserer komplementavhengig cytotoksisitet (CDC) og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC). Nevrotoksisitet assosiert med dinutuksimab beta skyldes sannsynligvis interaksjon mellom dinutuksimab beta og GD2-antigenet på overflaten av perifere nervefibre og myelin.

Klinisk effekt, se side 11 i SPC.

 

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ikke vurdert.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Nevroblastom:
    • Intravenøst:
      • ≥ 1 år: On-label

 

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Qarziba 4,5 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning:

  • Indikasjoner:
    • Qarziba er indisert til behandling av høyrisiko nevroblastom hos pasienter fra 12 måneder og eldre som tidligere har fått induksjonskjemoterapi og oppnådde minst delvis respons, etterfulgt av myeloablativ behandling og stamcelletransplantasjon, samt pasienter med tidligere tilbakefall av nevroblastom eller refraktært nevroblastom med eller uten rester av sykdom. Før behandling av tilbakefall av nevroblastom skal eventuell sykdom som utvikler seg aktivt, stabiliseres ved andre relevante tiltak. Hos pasienter med tidligere tilbakefall av sykdom / refraktær sykdom og hos pasienter som ikke har oppnådd en fullstendig respons etter førstelinjebehandling, skal Qarziba kombineres med interleukin-2 (IL-2).
  • Dosering:
    • Behandling med Qarziba består av 5 etterfølgende runder. Hver behandlingsrunde består av 35 dager. Den individuelle dosen bestemmes basert på kroppsoverflaten og skal være totalt 100 mg/m2 per  runde. Det er to mulige administrasjonsmåter:
      • en kontinuerlig infusjon over de første 10 dagene av hver runde (totalt 240 timer) med en daglig dose på 10 mg/m2
      • eller daglige infusjoner på 20 mg/m2 administrert over 8 timer i de første 5 dagene av hver
        runde.
    • Når IL-2 kombineres med Qarziba, bør det administreres som subkutane injeksjoner på
      6×106 IE/m2 /dag, i 2 perioder på 5 etterfølgende dager, noe som resulterer i en total dose på 60×106 IE/m2 per runde. Den første 5-dagers runden skal startes 7 dager før den første infusjonen av dinutuksimab beta, og den andre 5-dagers runden skal startes samtidig med infusjonen av
      dinutuksimab beta (dag 1 til 5 av hver runde med dinutuksimab beta).
    • Før hver behandlingsrunde starter skal de følgende kliniske parameterne evalueres, og behandlingen må utsettes til disse verdiene oppnås:
      • Pulsoksymetri > 94 % i romluft.
      • Tilstrekkelig beinmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall på ≥ 500/mikrol, blodplatetall på
        ≥ 20 000/mikrol, hemoglobin > 8,0 g/dl.
      • Tilstrekkelig leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALAT)/aspartataminotranferase (ASAT)
        < 5 ganger øvre normalgrense (ULN).
      • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GRF)
        > 60 ml/min/1,73 m2.
    • Dosemodifikasjon av dinutuksimab beta: Basert på legens evaluering av alvorlighetsgraden til bivirkningene av dinutuksimab beta, kan pasientene gjennomgå en dosereduksjon på 50 % eller et midlertidig avbrudd av infusjonen. Dette betyr at enten vil infusjonsperioden forlenges eller, hvis det tolereres av pasienten, infusjonshastigheten økes med opptil 3 ml/time (kontinuerlig infusjon) for å administrere den totale dosen.
      Anbefalte dosemodifikasjoner for dinutuksimab beta: Se tabell i preparatomtale til Qarziba. 
    • Behandling med dinutuksimab beta må seponeres permanent hvis følgende toksisiteter forekommer:
      • Anafylaksi av grad 3 eller 4.
      • Langvarig perifer motornevropati av grad 2.
      • Perifer nevropati av grad 3.
      • Syns-/øyetoksisitet av grad 3.
      • Hyponatremi av grad 4 (< 120 mEq/l) til tross for riktig væskehåndtering.
      • Tilbakevendende eller grad 4 kapillærlekkasjesyndrom (krever respiratorstøtte)
      • Alvorlig sentral nevrotoksisitet som omfatter grad 3 eller 4 med betydelig langvarig nevrologisk
        utfall uten påviselig årsak, tilbakevendende nevrotoksisitet av grad 1–3 og permanent
        nevrologisk utfall.
      • Enhver grad av posterior reversibelt encefalopatisyndrom og transvers myelitt.

(SPC til Qarziba 4,5 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, EU/1/17/1191/001, oppdateringsdato: 27.10.2023).

 

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Qarziba kons til inf oppl 4,5 mg/ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Nevroblastom
  • Intravenøst
    • ≥ 1 år
      [1]
      • 10 mg/m²/døgn, kontinuerlig infusjon. Gis kontinuerlig over de første 10 dagene av hver behandlingsrunde.
        • ALTERNATIV: 20 mg/m²/døgn administrert over 8 timer i de første 5 dagene av hver behandlingsrunde.
        • Når interleukin-2 (IL-2) kombineres med dinutuksimab beta, bør det administreres som subkutane injeksjoner på 6×106 IE/m2/døgn, i 2 perioder på 5 etterfølgende dager, noe som resulterer i en total dose på 60×106 IE/m2 per runde. Den første 5-dagers runden skal startes 7 dager før den første infusjonen av dinutuksimab beta, og den andre 5-dagers runden skal startes samtidig med infusjonen av dinutuksimab beta (dag 1 til 5 av hver runde med dinutuksimab beta). 

        On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Svært vanlige (> 10 %): Feber (88%) og smerte (77%) til tross for behandling med smertestillende. Infeksjon (inkludert lungebetennelse, hudinfeksjon, herpesinfeksjon, myelitt, encefalomyelitt, enhetsrelatert infeksjon). Anemi (ca. 72%), leukopeni, nøytropeni (ca. 52%), trombocytopeni (ca. 50%). Overfølsomhet (ca. 74%), cytokin firgjøringssyndrom. Væskeretensjon. Hodepine. Mydriasis, pupillotonus, ødem i øyet. Takykardi. Hypotensjon (ca. 42%), kapillærlekkasjesyndrom (ca. 40%). Hypoksi, hoste. Oppkast (ca. 57%), forstoppelse, stomatitt, diaré (ca. 51%). Kløe, utslett, elveblest. Frysninger, perifert ødem, ansiktsødem. Vektøkning. Økning i ALAT, ASAT, γ-GT, bilirubin og kreatinin i blodet.
  • Vanlige (1–10 %): Sepsis. Lymfopeni. Anafylaktisk reaksjon. Nedsatt appetitt, hypoalbuminemi, hyponatremi, hypokalemi, hypofosfatemi, hypomagnesemi, hypokalsemi, dehydrering. Agitasjon, angst. Perifer nevropati, krampeanfall, parestesi, svimmelhet, skjelving. Oftalmoplegi, papilleødem, akkommodasjonsforstyrrelse, uklart syn, fotofobi. Hjertesvikt, venstre ventrikkelsvikt, perikardial effusjon. Hypertensjon. Bronkospasme, dyspné, respirasjonssvikt, lungeinfiltrasjon, lungeødem, pleuravæske, takypné, laryngospasme. Kvalme, leppeødem, tørre lepper, ascites, abdominal distensjon, ileus. (Eksfoliativ) dermatitt, erytem, tørr hud, hyperhidrose, petekkier, fotosensitivitetsreaksjon. Muskelspasmer. Oliguri, urinretensjon, hyperfosfaturi, hematuri, proteinuri. Reaksjon på injeksjonsstedet. Vekttap. Reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet. Hypertriglyseridemi, forlenget aktivert partiell tromboplastintid, forlenget protrombintid, forlenget trombintid.
  • Mindre vanlige (0,1- 1 %): Utbredt intravaskulær koagulasjon, eosinofili. Serumsykdom. Økt intrakranielt trykk, Posteriort reversibelt encefalopati syndrom (PRES). Hypovolemisk sjokk, venookklusiv sykdom. Enterokolitt. Hepatocellulær skade. Nyresvikt.

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
De vanligste bivirkningene er infeksjoner, anemi, overfølsomhetsreaksjoner, væskeretensjon og hodepine.  Se SPC side 8 for utfyllende informasjon.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

Hypersensitivitet og akutt graft-versus-host-reaksjoner (grad 3 eller 4) eller omfattende kronisk graft-versus-host-reaksjoner.

Behandlingen må seponeres permanent hvis følgende toksisiteter forekommer: ved anafylakse av grad 3 eller 4, langvarig perifer motornevropati av grad 2, perifer nevropati grad 3, syns-/øyetoksisitet av grad 3, hyponatremi av grad 4 til tross for riktig væskehåndtering, tilbakevendende eller grad 4 kapillærlekkasjesyndrom

Generelle kontraindikasjoner

Akutt grad 3 eller 4, eller omfattende kronisk transplantat-mot-vert-reaksjon (GvHD) (Preparatomtale Qarziba)

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Dette legemidlet er godkjent på særskilt grunnlag: På grunn av sykdommens sjeldenhet og/eller av etiske årsaker, foreligger det foreløpig bare begrensede data om effekt og sikkerhet.

  • Nevropatisk smerte: Oppstår som regel i begynnelsen av behandlingen og premedisinering med smertestillende, inkludert intravenøse opioider, før hver infusjon av dinutuksimab beta er nødvendig. Trippelterapi, inkludert ikke-opioide smertestillende, gabapentin og opioider, anbefales for smertebehandling. Smertestillende som paracetamol eller et NSAID, bør brukes under behandlingen.
  • Overfølsomhetsreaksjoner: Kraftige infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme til tross for bruk av premedisinering. Vær oppmerksom på symptomer på cytokin frigjøringssyndrom (CRS), slik som feber, hypotensjon og urtikaria som oppstår minutter til timer etter start av første infusjon. Vær også oppmerksom på anafylaktisk reaksjon, slik som bronkospasme og urtikaria som kan oppstå innen få minutter etter første infusjon. Hvis en alvorlig infusjonsrelatert reaksjon oppstår, avbryt dinutuksimab β-behandlingen umiddelbart og start akuttbehandling om nødvendig. Avslutt behandlingen permanent ved grad 3 eller 4 anafylaksi.
  • Kapillærlekkasjesyndrom (CLS): Overvåk sirkulatorisk og respiratorisk funksjon nøye på grunn av muligheten for CLS. CLS kjennetegnes av tap av vaskulær tonus og ekstravasasjon av plasmaproteiner og væske til ekstravaskulære rom. Kliniske symptomer som hypotensjon og takykardi rapporteres vanligvis etter 2-12 timer. Avslutt behandlingen permanent ved tilbakevendende CLS eller CLS av grad 4.
  • Nevrologiske øyeproblemer: Kan oppstå fordi dinutuksimab β binder seg til synsnerveceller. Henvis umiddelbart til en øyelege. Det er ikke nødvendig med dosejustering for problemer med nedsatt syn som kan korrigeres med briller så lenge det anses som tålelig. Avslutt behandlingen permanent ved synstoksisitet av grad 3.
  • Perifer nevropati: Det er rapportert om tilfeller av periodevis nevropati. Vurder tilfeller av motorisk eller sensorisk nevropati som varer mer enn 4 dager, og utelukk ikke-inflammatoriske årsaker som sykdomsprogresjon, infeksjoner, metabolske syndrom og samtidig bruk av legemidler. Ved nevropati av grad 2 (motorisk med eller uten sensorisk), avbryt behandlingen midlertidig. Behandlingen kan gjenopptas etter at nevrologiske symptomer har løst seg. Avslutt behandlingen permanent ved vedvarende svakhet som skyldes dinutuksimab β, eller ved motorisk perifer nevropati av grad 2 eller perifer nevropati av grad 3.
  • Sentral nevrotoksistet: Sentral nevrotoksisitet er rapportert. Ved sentral nevrotoksisitet, avbryt behandlingen med dinutuksimab b og utelukk andre utløsende faktorer (f.eks. aktiv infeksjon, metastatisk nevroblastom eller samtidig bruk av nevrotoksiske legemidler). Avslutt behandlingen permanent ved alvorlig sentral nevrotoksisitet, inkludert tilfeller av grad 3 eller 4 nevrotoksisitet med langvarig utfall uten åpenbar årsak, tilbakevendende grad 1-3 nevrotoksisitet, permanent nevrologisk utfall eller ved posterior reversibelt encefalopatisk syndrom og transvers myelitt.
  • Infeksjon: Det bør ikke være tegn til systemisk infeksjon hos pasienten, da han/hun sannsynligvis har immunsvikt på grunn av tidligere behandlinger. Behandle eventuell påvist infeksjon før oppstart av dinutuksimab β.
  • Overvåking: Regelmessig monitorering av leverfunksjon og elektrolytter anbefales. Avslutt behandlingen permanent ved hyponatremi av grad 4 (< 120 mmol/L), til tross for tilstrekkelig væskeadministrasjon.
  • Hematologisk toksisitet: Erytropeni, trombocytopeni og nøytropeni er rapportert. For grad 4 hematologiske toksisiteter som har bedret seg til minst grad 2 eller til basale verdier ved starten av neste behandlingsforløp, er ingen dosejustering nødvendig.
  • Forskningsdata: Det foreligger ingen data for redusert nyre- eller leverfunksjon. Sikkerhet og effektivitet hos barn under 12 måneder er ikke fastslått.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Nevropatisk smerte oppstår som regel i begynnelsen av behandlingen og premedisinering med analgetika, inkludert intravenøse opioider, før hver infusjon av dinutuksimab beta er nødvendig. Trippelterapi, inkludert ikke-opioide analgetika (i henhold til retningslinjer fra WHO), gabapentin og opioider, anbefales for smertebehandling. Den individuelle dosen varierer i stor grad. Se SPC.

Informasjon til pasient: Bivirkninger. Prevensjon.

Monoklonale antistoffer og antistoff-legemiddelkonjugater

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

CD20 (Differensieringsantigen 20) hemmere
L01FA01
PD-1/PDL-1 (Programmert celledødprotein 1/celledødligand 1) hemmere
L01FF02

Referanser

  1. EUSA Pharma (UK) Limited, SmPC Dinutuximab beta Apeiron (EU/1/17/1191/001) 01-08-2017, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. EUSA Pharma (Netherlands) B.V., SPC Qarziba (EU/1/17/1191/001). Oppdateringsdato: 08.05.17, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/qarziba-epar-product-information_no.pdf, 2017

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose