Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Halveringstiden for barn fra 4 måneder til 6 år varierer fra 9,5 til 24 timer ved langvarig bruk av den orale dosen. Hos voksne er halveringstiden 24–36 timer etter oral administrering [SmPC Proglicem]. 
I tillegg fant en populasjonsfarmakokinetisk modell en halveringstid på 15 ± 5,3 timer (5,9–27,7 t) etter oral administrering hos barn i alderen 0,1–15,2 år (median 4,3 år) med hyperinsulinemisk hypoglykemi [Kizu 2017].

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Bør gis i kombinasjon med et diuretikum (for eksempel klortiazid eller furosemid) ved væskeretensjon.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Kliniske konsekvenser

Halveringstiden til diazoksid forlenges ved nedsatt nyrefunksjon og dose­reduksjon bør vurderes, samt monitorering av serumelektrolytter.

Bivirkninger spesifikke for barn

Væskeretensjon, hypertrikose, pulmonal hypertensjon, hjertesvikt og nøytropeni. De fleste symptomene forsvinner etter å ha avbrutt behandlingen. Hirsutisme av typen lanugo. Gastrointestinal reaksjon. Trombocytopeni. Stemmeforandringer og unormale ansiktstrekk (ved langtidsbehandling). Redusert nivå av immunglobulin (IgG). Nekrotiserende enterokolitt.
[SmPC Proglicem] [SmPC Eudemine] [Chen 2021] [Duggal 2024].

Generelle bivirkninger

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Pulmonal hypertensjon er rapportert hos barn, spedbarn og nyfødte, i de fleste tilfeller gikk dette tilbake etter seponering av behandlingen. Nyfødte bør overvåkes nøye under behandling, spesielt dersom det foreligger risikofaktorer som mekoniumaspirasjonssyndrom, hyalinmembransykdom, neonatal takypné, pneumoni, sepsis, medfødt diafragmahernie og medfødt hjertesykdom. Dersom pulmonal hypertensjon påvises skal behandlingen seponeres.  Pårørende skal informeres om å kontakte lege umiddelbart dersom barnet viser tegn på respirasjonsbesvær.

Tilfeller av nekrotiserende enterokolitt (NEC) hos nyfødte har vært rapportert, i noen tilfeller med dødelig utgang. Nyfødte bør overvåkes nøye under behandling for symptomer som oppkast, abdominal distensjon, blod i avføringen og sløvhet, spesielt hos dem med økt risiko for NEC (som premature barn). Ved mistanke om NEC, skal behandlingen seponeres.

Forsiktighet anbefales ved bruk hos nyfødte med forhøyede bilirubinnivåer, ettersom diazoksid kan fortrenge bilirubin fra proteinbindingen [SmPC Proglicem].

Behandlere bør være oppmerksomme på risikoen ved bruk av dette legemiddelet og overvåke for nøytropeni og trombocytopeni. Blodprøver (inkludert differensialtelling) bør utføres ved oppstart, gjentas etter 5–7 dager, og deretter regelmessig hver 3.–6. måned [Brar 2020].

Pasienter bør monitoreres med tanke på vekt, elektrolytter, ødem og kardiorespiratorisk funksjon, særlig ved oppstart eller doseøkning [Chen 2021].

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Interaksjoner

• Varia
• Alle andre terapeutiske preparater

Alle andre terapeutiske preparater

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

1. Fafoula O, et al, Prolonged hyperinsulinaemic hypoglycaemia in newborns with intrauterine growth retardation, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2006, Nov;91(6), F467
2. Hoe FM, et al, Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism, J Pediatr, 2006, Feb;148(2), 207-1
3. Giurgea I, et al, [Congenital hyperinsulinism in newborn and infant] L'hyperinsulinisme congenital du nouveau-ne et du nourrisson. , Arch Pediatr., 2005, Nov;12(11), 1628-3
4. Tyrrell VJ, et al, Ten years' experience of persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy, J Paediatr Child Health., 2001, Oct;37(5), 483-8
5. Ortqvist E, et al, Temporary preservation of beta-cell function by diazoxide treatment in childhood type 1 diabetes, Diabetes Care, 2004, Sep;27(9), 2191-7
6. Yildizdas D, et al, Pulmonary hypertension, heart failure and neutropenia due to diazoxide therapy, Adv Ther, 2008, May;25(5), 515-9
7. Nebesio TD, et al, Development of pulmonary hypertension in an infant treated with diazoxide, J Pediatr Endocrinol Metab, 2007 , Aug;20(8), 939-44
8. MSD BV, SPC Proglicem (RVG 06865), www.cbg-meb.nl, 28-01-2024, , http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h06865.pdf
9. FDA Drug safety communications, FDA warns about a serious lung condition in infants and newborns treated with Proglycem (diazoxide), www.fda.gov, 16-7-2015
10. MSD Sharp & Dohme GmbH, SmPC PROGLICEM® 25/100 mg Hartkapseln (6426992.01.00), 02/2024
11. Chen X, et al., Efficacy and safety of diazoxide for treating hyperinsulinemic hypoglycemia: A systematic review and meta-analysis., PLoS One, 2021, 16(2)
12. Balachandran B, et al., Randomised controlled trial of diazoxide for small for gestational age neonates with hyperinsulinaemic hypoglycaemia provided early hypoglycaemic control without adverse effects. , Acta Paediatr. , 2018, 107(6), 990-5
13. Chandran S, et al. , Safety and efficacy of low-dose diazoxide in small-for-gestational-age infants with hyperinsulinaemic hypoglycaemia., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed., 2022, 107(4), 359-63
14. Yoshida K, et al., High prevalence of severe circulatory complications with diazoxide in premature infants., Neonatology, 2014, 105(3), 166-71
15. Teva Pharmaceuticals, SmPC (USA) Proglycem , 7/2024

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Overdose