Ampicillin

Generisk navn
Ampicillin
Handelsnavn
Ampicillin PCD, Ampicillin SGS Pharma, Ampicillin STADA, Ampicillin VM stada SA, Ampicillin stada, Ampicillin-ratiopharm
ATC-kode
J01CA01
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Norsk legemiddelhåndbok per 12.3.2025, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner (Revidert: 21.06.2024):
Egenskaper
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.

Antibakterielt spektrum
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro. 

Følgende informasjon er hentet fra Norsk legemiddelhåndbok per 12.3.2025, for Ampicillin (Revidert: 21.06.2024):
Farmakokinetikk
Ampicillin penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, med unntak av meningene dersom disse ikke er inflammerte (se L1.2.1 Egenskaper). Høyest konsentrasjon i godt vaskularisert vev og beinvev. Metaboliseres bare i liten grad. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles via nyrene, hovedsakelig umetabolisert gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 1–2 timer. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Tremoulet 2014: 
Premature:

  • Halveringstid  postnatal alder ≤ 7 dager: 3,2-5 timer
  • Halveringstid  postnatal alder 8 - 28 dager: 2,4 - 4 timer

Kaplan 1974:
Nyfødte:

  • Halveringstid ved starten av behandlingen: 3,1 - 4,7 timer
  • Halveringstid ved slutten av behandlingen: 1,1 - 2,9 timer

Ampicillin elimineres hovedsakelig uendret via nyrene. I løpet av de første to leveukene øker ampicillinclearance ettersom nyrefunksjonen modnes og halveringstiden reduseres.

Nahata 1999:
Barn 1 til 12 år:

  • Clearance: 4,76 ± 1,67 ml/min/kg
  • Distribusjonsvolum ved steady state: 0,32 ± 0,11 L/kg
  • Halveringstid: 0,77 ± 0,14 t

De farmakokinetiske  verdiene i denne aldersgruppen tilsvarer i hovedsak verdiene til voksne.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Bakterielle infeksjoner: 
    • Intravenøst:
      • < 7 dager: Off-label
      • 7-21 dager: Off-label
      • 21-28 dager: Off-label
      • 1 måned - 12 år: Off-label
      • > 12 år: Off-label.
  • Alvorlige bakterielle infeksjoner:
    • Intravenøst:
      • < 7 dager: Off-label
      • 7-21 dager: Off-label
      • 21-28 dager: Off-label
      • 1 måned - 12 år: Off-label
      • > 12 år: Off-label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

  • Ampicillin STADA 1 og 2 g pulver til injeksjonsvæske, oppløsning:
    • Indikasjoner: Alvorlige infeksjoner forårsaket av ampicillinfølsomme bakterier. 
    • Doseringer:
      Dosering
      Voksne: 0,5-1 g 3-4 ganger daglig.
      Pediatrisk populasjon: 50-100 mg/kg/døgn fordelt på 3-4 doser.
      Nedsatt nyrefunksjon: Det anbefales forlenget doseintervall til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ved kreatininclearance 0,2-0,8 ml/sekund (10-50 ml/minutt) gis en dose hver 6. til 12. time. Ved kreatininclearance < 0,2 ml/sekund (< 10 ml/minutt) gis en dose hver 12. til 24. time.
      Administrasjonsmåte: Til intramuskulær (i.m.) eller langsom intravenøs (i.v.) bruk.

(SPC til Ampicillin STADA 1 og 2 g pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, 20-13792 og 20-13793. Oppdateringsdato: 07.10.2024).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Ampicillin PCD pulv til inj væske, oppl 1 g - Krever godkjenningsfritak
Ampicillin PCD pulv til inj væske, oppl 2 g - Krever godkjenningsfritak
Ampicillin SGS Pharma pulv til inj/inf væske, oppl 1 g
Ampicillin SGS Pharma pulv til inj/inf væske, oppl 2 g
Ampicillin STADA pulv til inj væske, oppl 1 g
Ampicillin STADA pulv til inj væske, oppl 2 g
Ampicillin VM stada SA pulv+væske til inf oppl 1 g
Ampicillin VM stada SA pulv+væske til inf oppl 2 g
Ampicillin stada pulv til inj væske, oppl 1 g - Krever godkjenningsfritak
Ampicillin stada pulv til inj væske, oppl 2 g - Krever godkjenningsfritak
Ampicillin-ratiopharm pulv til inj væske, oppl 0,5 g - Krever godkjenningsfritak

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Bakterielle infeksjoner
  • Intravenøst
    • < 7 dager
      [8]
      • 60 - 120 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Off-label.
    • 7 dager til 21 dager
      [8]
      • 90 - 180 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Off-label.
    • 21 dager til 28 dager
      [8]
      • 120 - 240 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser. Off-label.

      • Vanlig dosering i norsk praksis: 150 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, og opptil 200 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser

    • 1 måned til 12 år
      [8]
      • 100 - 200 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser. Maksimalt 6 g/døgn. Off-label.
    • ≥ 12 år
      [8]
      • 2 - 6 g/døgn fordelt på 2 - 4 doser. Off-label.

      • Døgndosen bør fordeles på 4 doser for å sikre konsentrasjon > MIC i minst 50% av behandlingstiden.
Alvorlige bakterielle infeksjoner
  • Intravenøst
    • < 7 dager
      [8]
      • 200 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Off-label.
    • 7 dager til 21 dager
      [8]
      • 300 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Off-label.
    • 21 dager til 28 dager
      [8]
      • 400 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser. Off-label.
    • 1 måned til 12 år
      [1] [8]
      • 200 - 400 mg/kg/døgn fordelt på 4 - 6 doser. Maksimalt 12 g/døgn. Off-label.
    • ≥ 12 år
      [8]
      • 8 - 16 g/døgn fordelt på 3 - 4 doser. Vanlig maksdose i norsk praksis er 12 g/døgn. Høyere maksdose bør diskuteres med spesialist innenfor infeksjonssykdommer. Off-label. .

      • Døgndosen bør fordeles på 4-6 doser for å sikre konsentrasjon > MIC i minst 50% av behandlingstiden. Off-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
2/3 av døgndosen, med samme doseringsintervall.
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
1/3 av døgndosen, og intervall mellom to doser: 12 timer.
Ved anuri: 15 % av døgndosen fordelt på 1-2 doser (Daschner, 2009).

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Premature nyfødte med vekt <750 g eller gestasjonsalder <28 uker har høyere risiko for å utvikle kramper. 

Generelle bivirkninger

Norsk legemiddelhåndbok per 12.3.2025, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner (Revidert: 21.06.2024):

  • Som for betalaktamasefølsomme penicilliner, se nedenfor. Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt L1.1 Bivirkninger (ekstern lenke til Norsk legemiddelhåndbok).
  • I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
  • Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet. 

Generelt for betalaktamasefølsomme penicilliner:

  • Alvorlige bivirkninger (unntatt anafylaksi) sees vanligvis ved langvarig bruk og høye doser. Man må regne med full kryssallergi innenfor hele penicillingruppen og 5-7 % kryssallergi mellom penicilliner og cefalosporiner. Kryssallergi er sjeldnere mellom penicilliner og karbapenemer, og uvanlig mellom penicilliner og aztreonam . Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som løs avføring og kvalme. Milde allergiske reaksjoner som eksantem og makulopapulære utslett som kan ha følgesymptomer som kløe og feber. Påvirkning av normalfloraen kan gi overvekst av sopp. Ved parenteral bruk, flebitt eller tromboflebitt ved intravenøs infusjon. Risikoen kan reduseres ved å senke infusjonshastigheten og bruke mer fortynnet løsning. Smerter på injeksjonsstedet ved intramuskulær injeksjon, utblanding i lidokain reduserer ubehaget (NB ikke til risikogrupper, se L22.1.1 Lokalanestetika for lokal- og regionalanestesi). Potensielt alvorlige, men sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner med alvorlige hudreaksjoner, akutt bronkial obstruksjon og anafylaktisk sjokk (se T9.1.4 Anafylaktiske reaksjoner). Hepatocellulær skade eller intrahepatisk kolestase (spesielt betalaktamasestabile penicilliner), interstitiell nefritt, agranulocytose, levkopeni, trombocytopeni, eosinofili. Immunologisk hemolytisk anemi kan forekomme. Nevrotoksisitet med bl.a. kramper som antas å skyldes hemning av GABAerge reseptorer, spesielt ved høye konsentrasjoner gitt parenteralt. Akutt hemorragisk kolitt. Elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi i høye doser, spesielt parenteralt, pga. høyt innhold av natrium). Økt blødningsrisiko, risikofaktorer er underernæring som gir lavt vitamin K-opptak, nyresvikt og alvorlig infeksjon.

Generelle kontraindikasjoner

Norsk legemiddelhåndbok per 12.3.2025, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner (Revidert: 21.06.2024):
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk legemiddelhåndbok per 12.3.2025, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner (Revidert: 21.06.2024): 
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med  piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier. 

Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Penicilliner med utvidet spekter

Amoksicillin

Amotaks, Amoxicilina ardine, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin Viatris, Amoxicillin aliud, Amoxicilline eg, Amoxicilline teva, Imaxi, Velamox
J01CA04
J01CA11
J01CA08
Beta-laktamaseømfintlige penicilliner

Benzatin benzylpenicillin

Tardocillin 1200, Tardocillin 1200 unimedic
J01CE08

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin Panpharma, Benzylpenicillin VM panpharma SA, Benzylpenicillinnatrium Sandoz, Benzylpenicillinnatrium VM sandoz SA
J01CE01

Fenoksymetylpenicillin

Apocillin, Fenoxymethylpenicilline centrafarm, Ospen 1500, Pancillin, Penon, Phenoxymethylpenicillin EQL, Weifapenin
J01CE02
Beta-laktamaseresistente penicilliner

Flukloksacillin

Flucloxacillin altamedics, Flucloxacilline mylan, Heracillin, Nerbutix, Staphycid
J01CF05

Kloksacillin

Cloxacillin Navamedic, Cloxacillin Stragen, Cloxacillin VM navamedic SA, Teva-Cloxacillin
J01CF02
Kombinasjoner av penicilliner, inkludert beta-laktamasehemmere

Amoksicillin og klavulansyre

Amoclav, AmoxiClav 1a pharma, Amoxicillina Acido clavulanico teva, Amoxicilline/Clavulaanzuur pch, Amoxicilline/Clavulaanzuur sandoz, Augmentin, Bioclavid
J01CR02

Piperacillin og tazobactam

Pip/Taz VM fresenius SA, Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi, Piperacillin/Tazobactam Stragen
J01CR05

Referanser

  1. Sandoz, SmPC Standacillin 1 g Trstamp. (17200), 12/2016,, https://www.univadis.at/
  2. UpToDate®, Lexicomp®, Ampicillin: Pediatric drug information, V 176.0
  3. Tremoulet, A, et al., Characterization of the population pharmacokinetics of ampicillin in neonates using an opportunistic study design, Am Soc Microbiol, 2014, 58, 6, 3013-20
  4. Daschner, M., Tabellarium Nephrologicum, 3. Auflage, 2009
  5. Kaplan, M, et al., Pharmacologic studies in neonates given large doses of ampicillin, J Pediatr, 1974, 84, 4, 571-577
  6. Nahata, M, et al., Pharmacokinetics of ampicillin and sulbactam in pediatric patients, Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43, 5, 1225–1229
  7. Habib, G, et al., ESC Guidelines for the management of infective endocarditis, Eur Heart J, 2015, 36(44), 3075 - 128
  8. Sandoz, SmPC Standacillin 1 g Trstamp. (17200), 12/2016, https://www.univadis.at/
  9. STADA Nordic ApS, SPC Ampicillin STADA 1 og 2 g pulver til injeksjonsvæske, oppløsning (20-13792 og 20-13793). Oppdateringsdato 07.10.2024., 2024

Oppdateringer

  • 12 mars 2025 11:18: Publisert.

Konsentrasjonsmåling


Overdose

  • Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
  • Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 11.03.25 (Oppdatert: 12.10.2023):

Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:

    • Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
      • Barn: 5 g fenoksymetylpenicillin til 3-åring ga ingen symptomer. 7 g amoksicillin til 3-åring ga alvorlig forgiftning (nefropati). For barn 1–3 år bør akutte inntak av > 500 mg kalium (100 ml mikstur fenoksymetylpenicillinkalium 50 mg/ml) vurderes fulgt opp med analyse av serum-kalium og ev. observasjon i sykehus.
      • Voksne: 6 g amoksicillin ga ingen forgiftning. Ved peroral dose < 250 mg/kg amoksicillin, ampicillin eller mecillinam forventes ingen eller lette symptomer (barn og voksne). Intravenøs administrering av benzatin benzylpenicillin (brukes kun intramuskulært) har gitt letal forgiftning.
    • Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
    • Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
  •