Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Studien av Groll et al. viser at farmakokinetikken for itrakonazol (suspensjon) gitt to ganger daglig (5 mg/kg/døgn i 2 doser), er sammenlignbar for barn > 5 år og voksne. De Repentigny et al. fastslår at plasmakonsentrasjonen av itrakonazol (suspensjon) administrert én gang daglig i en dose på 5 mg/kg/døgn til barn i alderen 6 måneder til 12 år (og særlig barn < 2 år) er lavere enn hos voksne. Schmitt et al. har også rapportert en lavere plasmakonsentrasjon av itrakonazol (5 mg/kg/døgn i 2 doser som suspensjon) hos yngre barn (2–5 år) sammenlignet med eldre barn (6–12 år). Studiene som er nevnt ovenfor viser også at én enkelt daglig dose gir en lavere plasmakonsentrasjon enn én dose fordelt to ganger daglig. Halveringstiden for én dose to ganger daglig til barn > 5 år er i gjennomsnitt 104,2±94 timer. Dette er omtrent det dobbelte av hva man finner for én enkelt daglig dose (56,5±44 timer). Halveringstiden hos barn som er 6 måneder–2 år og 2–5 år er henholdsvis 47,4±55 timer og 30,6± 25,3 timer (én enkel daglig dose).

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

• Administrering: Ved behandling av oral/øsofageal candidiasis, bør miksturen holdes i munnen så lenge som mulig (omtrent 20 sekunder) før den svelges. For å sikre optimal absorpsjon bør miksturen tas på tom mage. Det anbefales å vente med å spise til det har gått 1 time etter inntak. Kapslene skal derimot tas under eller like etter et måltid. Miksturen foretrekkes fordi den absorberes bedre og mer jevnt enn kapslene. Serumkonsentrasjonen bør monitoreres hvis kapslene brukes. Absorpsjonen av itrakonazol fra kapsler kan forbedres hvis de tas med kullsyreholdig drikke med lav pH (f.eks. cola).

• Mikstur: Se «Miksturlisten» for informasjon vedrørende bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Forekomsten av bivirkninger hos barn er hyppigere enn hos voksne.

Svært vanlige bivirkninger (>10 %) rapportert hos barn: hypertensjon, hoste, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, feber, slimhinnebetennelse, utslett.

Det er også observert: økning av leverenzymer, hypotensjon, hodepine, svimmelhet og obstipasjon.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer, særlig kvalme, oppkast, diaré og magesmerter og særlig ved lengre tids bruk. Utslett, særlig hos immunkompromitterte. Kløe, hodepine og svimmelhet. Mild forbigående økning i leverenzymer. Hypokalemi. Potensielt alvorlige: Hjertesvikt, perifere ødemer, lungeødem, hypertensjon. Alvorlig og normalt reversibel, men potensielt fatal levertoksisitet. Alvorlige hudreaksjoner som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. AIDS-pasienter er mer utsatte.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Diaré var den hyppigste bivirkningen som ble rapportert i kliniske studier. Forstyrrelse av mage-tarmkanalen kan føre til redusert absorpsjon og kan forstyrre den mikrobiologiske floraen med risiko for soppinfeksjon. Under slike omstendigheter bør man vurdere å avbryte behandlingen.

Forsiktighet må utvises ved nedsatt lever- og nyrefunksjon. Ikke administrer itrakonazol intravenøst hvis den glomerulære filtrasjonsraten er < 30 mL/min. Dette er fordi det finnes hydroksypropyl β-cyklodekstrin i denne formuleringen. Regelmessige kontroller av leverfunksjonen anbefales.

Det er også indikasjoner på at pulsbehandling for onykomykose og tinea capitis kan forårsake færre bivirkninger enn kontinuerlig behandling.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Itrakonazol bør brukes med stor forsiktighet av pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon pga. liten erfaring. Hjertesvikt. Sannsynligvis porfyrogent. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Kontroll og oppfølging: Leverfunksjon, serum-kalium.

Informasjon til pasient: Tegn på levertoksisitet som tretthet, kvalme og oppkast, mørk urin, gulsott.

Interaksjoner

Referanser

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie, 2005
2. de Repentigny L, et al, Repeated-dose pharmacokinetics of an oral solution of itraconazole in infants and children., Antimicrob Agents Chemother., 1998, 42, 404-8
3. Foot AB, et al, Itraconazole oral solution as antifungal prophylaxis in children undergoing stem cell transplantation or intensive chemotherapy for haematological disorders, Bone Marrow Transplant., 1999, 24, 1089-93
4. Ginter-Hanselmayer G, et al, Itraconazole in the treatment of tinea capitis caused by Microsporum canis: experience in a large cohort, Pediatr Dermatol., 2004, 499-502
5. Ginter-Hanselmayer G, et al, Onychomycosis: a new emerging infectious disease in childhood population and adolescents. Report on treatment experience with terbinafine and itraconazole in 36 patients, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2008, 22, 470-5
6. Grigull L, et al, Intravenous and oral sequential itraconazole antifungal prophylaxis in paediatric stem cell transplantation recipients: a pilot study for evaluation of safety and efficacy., Pediatr Transplant, 2007, 11, 261-6
7. Groll AH, et al, Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of cyclodextrin itraconazole in pediatric patients with oropharyngeal candidiasis., Antimicrob Agents Chemother, 2002, 46, 2554–63
8. Gupta AK, et al, Efficacy and safety of itraconazole use in children, Dermatol Clin, 2003, 21, 521-35
9. Gupta AK, et al, Itraconazole is effective in the treatment of tinea capitis caused by Microsporum canis., Pediatr Dermatol, 2001, 18, 519-22
10. Gupta AK, et al, The use of itraconazole to treat cutaneous fungal infections in children., Dermatology., 1999, 199, 248-52
11. Hennig S, et al, Population pharmacokinetics of itraconazole and its active metabolite hydroxy-itraconazole in paediatric cystic fibrosis and bone marrow transplant patients., Clin Pharmacokinet., 2006, 45, 1099-114
12. Mouy R, et al, Long-term itraconazole prophylaxis against Aspergillus infections in thirty-two patients with chronic granulomatous disease., J Pediatr., 1994, 125, 998-1003
13. Schmitt C, et al, Pharmacokinetics of itraconazole oral solution in neutropenic children during long-term prophylaxis, Antimicrob Agents Chemother., 2001, 45, 1561-4
14. Tobón AM, et al, Disseminated histoplasmosis in children: the role of itraconazole therapy, Pediatr Infect Dis J, 1996, 15, 1002-8
15. CBO, Richtlijn Diagnostiek en behandeling Cystic Fibrosis, www.cbo.nl, 2007

Oppdateringer

• 16 september 2020 15:13: Local administrative changes
• 16 september 2020 15:13: Local administrative changes
• 16 september 2020 15:13: Local administrative changes
• 16 september 2020 15:13: Local administrative changes
• 16 september 2020 15:13: Local administrative changes