Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

• Koffeincitrat metaboliseres i veldig liten grad hos nyfødte ≤ 3 måneder, og skilles hovedsakelig ut i uendret form i urinen (omtrent 85 %).
• Halveringstiden for nyfødte er 3–4 dager.
• Clearance hos nyfødte (8,9 ml/kg/time, område 2,5–17) er direkte korrelert med kroppsvekt og postnatal alder.
• Distribusjonsvolumet for nyfødte er 0,8-0,9 L/kg.
• Etter oral administrasjon av 10 mg koffeinbase/kg kroppsvekt til for tidlig fødte spedbarn varierte maksimal koffeinkonsentrasjon i plasma (C_max) fra 6 til 10 mg/L, og tid til maksimal konsentrasjon (t_max) varierte fra 30 minutter til 2 timer (SPC til Peyona).

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkningene på sentralnervesystemet er vanligvis mer alvorlige hos barn enn hos voksne.

Ved bruk til premature spedbarn, har det blitt rapportert om sepsis, hypo- eller hyperglykemi, forsinket vekst, matintoleranse, irritabilitet, nervøsitet, rastløshet, takykardi, økt output fra venstre ventrikkel, økt slagvolum, regurgitasjon, økt diurese, økt natrium- og kalsiumkonsentrasjon i urinen, redusert Hb-nivå, redusert tyroksinkonsentrasjon, flebitt eller betennelse på infusjonsstedet og hypersensitivitetsreaksjoner. Overdoser til premature spedbarn kan forårsake kramper.

I løpet av de tre første ukene ble det observert redusert vektøkning.

Forbigående fall i tyroksin (T4) er blitt registrert hos spedbarn ved oppstart av behandling, men disse har ikke vedvart under vedlikeholdsbehandling (SPC til Peyona).

Generelle bivirkninger

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Symptomer på forgiftning hos premature: Hyperglykemi, hypokalemi, fin tremor i ekstremitetene, rastløshet, hypertoni, opistotonus, toniske/kloniske bevegelser, kramper, takypné, takykardi, oppkast, mageirritasjon, gastrointestinal blødning, pyreksi, nervøsitet, økt blodurea og økt antall hvite blodceller, formålsløse kjeve- og leppebevegelser. Ett tilfelle av overdose med komplikasjonen utvikling av intraventrikkulær blødning og langsiktige nevrologiske følgesykdommer, er blitt rapportert. Det er ikke rapportert dødsfall i forbindelse med koffeinoverdose hos for tidlig fødte barn.

Dersom mor har inntatt store mengder kaffe like før fødsel, eller hvis den nyfødte tidligere har blitt behandlet ned teofyllin, skal koffeinnivå i plasma fastslås før behandling.

Forsiktighet må utvises for svært premature nyfødte (<28 uker) og nyfødte med nedsatt nyrefunksjon, nedsatt leverfunksjon, gastroøsofageal refluks, epileptiske sykdommer og kardiovaskulære sykdommer. Utvis forsiktighet hvis det tidligere har blitt påvist hjertearytmier på kardiotokografi (CTG). Koffein kan akkumulere i premature nyfødte, noe som kan kreve langvarig monitorering. Manglende respons på behandlingen kan indikere en annen årsak til apné.

Det er rapporter om en mulig forbindelse mellom bruk av metylxantiner og utvikling av nekrotiserende enterokolitt. Men en stor multisenterstudie (n=2006) som undersøkte langtidsresultater hos premature barn behandlet med koffeinsitrat, viste ingen økt frekvens av nekrotiserende enterokolitt i koffeingruppen sammenliknet med placebo. Som for alle for tidlig fødte barn bør de som behandles med koffeinsitrat, overvåkes nøye for utvikling av nekrotiserende enterokolitt. 

Behandling med koffein kan medføre økt behov for energi og næringsstoffer, samt forstyrrelse i væske- og elektrolyttbalansen.

(SPC til Peyona).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok:

Fra gruppeomtale av koffein og koffeinsalter:
Apné hos premature barn er en utelukkelsesdiagnose. Koffein bør gis med forsiktighet til nyfødte med kjent kardiovaskulær sykdom, gastro-øsofagal refluks eller med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Fare for legemiddelinteraksjoner.

Interaksjoner

Referanser

1. Erenberg A, et al, Caffeine citrate for the treatment of apnea of prematurity: a double-blind, placebo-controlled study., Pharmacotherapy, 2000, 20, 644-52
2. ArandaJV, et al, Pharmacokinetic profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea, J Pediatr, 1979, 94, 663– 668
3. FalcaoAC, et al, Population pharmacokinetics of caffeine in premature neonates, Eu J Clin Pharmacol, 1997, 52, 211– 217
4. LeeTC, et al, Population pharmacokinetics of intravenous caffeine in neonates with apnea of prematurity, Clin Pharmacol Ther, 1997, 61, 628– 640
5. Schmidt B, et al, Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity, N Engl J Med, 2007, 357(19), 1893-902
6. Schmidt B, et al, Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine therapy for apnea of prematurity, N Engl J Med, 2006, 354(20), 2112-21
7. Chiesi Farmaceutici SpA, SmPC Peyona (EU/1/09/528/002) Rev 13, 22-12-2021, www.ema.europa.eu

Oppdateringer