Atomoksetin

Generisk navn
Atomoksetin
Handelsnavn
Atomoxetin beta, Atomoxetin teva, Atomoxetine Medical Valley, Atomoxetine Teva, Atomoxetine accord, Strattera
ATC-kode
N06BA09

Informasjon til barn og foreldre
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper

Regulatorisk status; preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Sentraltvirkende sympatomimetikum. Ikke sentralstimulerende. Atomoksetin er en selektiv og potent hemmer av presynaptisk noradrenalin transportprotein. Effekt på atferd antas betinget i økt synaptisk noradrenalin i striatum og økt noradrenalin og dopamin i prefrontal cortex.  Atomoksetin ser ut til å ha omtrent samme effekt som sentralstimulerende midler på kjernesymptomene ved hyperkinetisk forstyrrelse/ADHD (hyperaktivitet, impulsivitet og oppmerksomhets- og konsentrasjonsproblemer). Prosentandelen som viser respons er imidlertid noe høyere for sentralstimulerende midler sammenliknet med atomoksetin, og responsen på sentralstimulerende legemidler kommer raskere. Ved liten eller manglende effekt av sentralstimulerende midler, eller ved plagsomme bivirkninger, er atomoksetin et viktig alternativ. Antas å ikke ha misbrukspotensial og er dermed et viktig alternativ ved etablert stoffmisbruk eller risiko for misbruk, dersom bivirkningsprofilen er akseptabel. Ved ADHD og samtidig kroniske tics/Tourettes syndrom eller økning av tics ved behandling med sentralstimulerende legemiddel, bør atomoksetin vurderes som førstevalg fordi det ikke er påvist økning av tics ved denne behandlingen. Ved komorbide angsttilstander er atomoksetin også et alternativ. Atomoksetin ser ut til å ha en mer stabil virkning gjennom døgnet, og effekten holder seg over lengre tid selv etter seponering. Hos pasienter hvor symptomene er til stede fra tidlig morgen, før virkningen av morgendosen setter inn, kan atomoksetin derfor være et mulig alternativ.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Atomoksetin metaboliseres hovedsakelig via CYP2D6, etterfulgt av glukuronidering.

Følgende farmakokinetiske parametere er observert (Preparatomtale, SPC): 

  Extensive metabolizers Poor metabolizers
Tmax 1-2 timer 1-2 timer
t½ 3,6-5,2 timer 21-21,6 timer
Vd 0,84 L/kg 0,85 L/kg
Cl 0,35 L/kg/time 0,03 L/kg/time
F 63% 94%

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • ADHD:
    • Oralt:  
      • 6 - 18 år: On-label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Audalis, Strattera, Atomoxetine Teva 10, 18, 25, 40, 60, 80 og 100 mg tabletter og kapsler, samt 4 mg/ml mikstur:

  • Indikasjoner: Barn ≥6 år, ungdom og voksne: Behandling av ADHD som del av et omfattende behandlingsprogram. Diagnosen bør stilles iht. gjeldende DSM-kriterier eller ICD-retningslinjer.
  • Dosering: Barn ≥6 år og ungdom:
    • Kroppsvekt <70 kg: Behandling bør startes med ca. 0,5 mg/kg/døgn, og opprettholdes i minst 7 dager før titrering til høyere dose iht. klinisk respons og toleranse. Anbefalt vedlikeholdsdose er ca. 1,2 mg/kg/døgn, avhengig av vekt og tilgjengelige styrker. Effekt er ikke vist ved dose >1,2 mg/kg/døgn. Sikkerhet ved enkeltdoser >1,8 mg/kg/døgn og døgndose >1,8 mg/kg er ikke undersøkt.
    • Kroppsvekt >70 kg: Behandling bør startes med total døgndose på 40 mg, og opprettholdes i minst 7 dager før titrering til høyere dose iht. klinisk respons og toleranse. Anbefalt vedlikeholdsdose er 80-100 mg pr. døgn. Maks. anbefalt døgndose er 100 mg. Sikkerhet ved enkeltdoser >120 mg og døgndose >150 mg er ikke undersøkt.
    • Dosering ved bruk av mikstur: Se SPC.
  • Barn <6 år: Skal ikke brukes da effekt og sikkerhet ikke er fastslått.

(Informasjon er hentet fra SPC til Audalis 10, 18, 25, 40, 60, 80 og 100 mg tabletter, 17-11991-11997. Oppdateringsdato: 19.02.2021).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Atomoxetin beta kaps 100 mg - Krever godkjenningsfritak
Atomoxetin beta kaps 18 mg - Krever godkjenningsfritak
Atomoxetin beta kaps 80 mg - Krever godkjenningsfritak
Atomoxetin teva kaps 10 mg - Krever godkjenningsfritak
Atomoxetin teva kaps 25 mg - Krever godkjenningsfritak
Atomoxetine Medical Valley kaps 10 mg
Atomoxetine Medical Valley kaps 100 mg
Atomoxetine Medical Valley kaps 18 mg
Atomoxetine Medical Valley kaps 25 mg
Atomoxetine Medical Valley kaps 40 mg
Atomoxetine Medical Valley kaps 60 mg
Atomoxetine Medical Valley kaps 80 mg
Atomoxetine Teva kaps 10 mg
Atomoxetine Teva kaps 100 mg
Atomoxetine Teva kaps 18 mg
Atomoxetine Teva kaps 25 mg
Atomoxetine Teva kaps 40 mg
Atomoxetine Teva kaps 60 mg
Atomoxetine Teva kaps 80 mg
Atomoxetine accord kaps 100 mg - Krever godkjenningsfritak
Atomoxetine accord kaps 25 mg - Krever godkjenningsfritak
Atomoxetine accord kaps 80 mg - Krever godkjenningsfritak
Strattera mikst oppl 4 mg/ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

ADHD
  • Oralt
    • 6 år til 18 år og < 70 kg
      [1] [2] [3] [4] [6]
      • Startdose: 0,5 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose  i 7 dager.
      • Vedlikeholdsdose: Døgndosen kan økes i trinn på 0,3-0,4 mg/kg, avhengig av klinisk respons og toleranse, til 0,8 - 1,2 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 1,8 mg/kg/døgn. Det skal gå minst én uke mellom hver doseøkning. Ingen tilleggsnytte kan forventes ved doser >1,8 mg/kg/døgn eller 120 mg/døgn.
      • Råd om inntak/administrering:

        Ved utilstrekkelig klinisk respons eller bivirkninger kan døgndosen gis i 2 doser.

      • Atomoksetin bør forskrives av spesialist i barne- og ungdomspsykiatri.
        On-label

    • 6 år til 18 år og ≥ 70 kg
      [1] [2] [3] [4] [6]
      • Startdose: 40 mg/døgn fordelt på 1 dose  i 7 dager.
      • Vedlikeholdsdose: Døgndosen kan økes i trinn på 20 mg, avhengig av klinisk respons og toleranse, til 80 mg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 100 mg/døgn. Det skal gå minst én uke mellom hver doseøkning. Ingen tilleggsnytte kan forventes ved doser >120 mg/døgn.
      • Råd om inntak/administrering:

        Ved utilstrekkelig klinisk respons eller bivirkninger kan døgndosen gis i 2 doser.

      • Atomoksetin bør forskrives av spesialist i barne- og ungdomspsykiatri.
        On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Svært vanlige (> 10 %): Hodepine, søvnighet, nedsatt matlyst, magesmerter, kvalme, oppkast, økt blodtrykk, takykardi.
  • Vanlige (1–10 %): Anoreksi, irritabilitet, humørendringer, søvnløshet, uro, angst, depresjon og depressiv sinnsstemning, tics, svimmelhet, mydriasis, obstipasjon, dyspné, dermatitt, utslett, kløe, utmattelse (fatigue), rastløshet, vekttap.
  • Mindre vanlige (0,1–1 %): Selvmordsrelatert atferd, aggressiv atferd, fiendtlighet, emosjonell ustabilitet, psykose (inkludert hallusinasjoner), synkope, tremor, migrene, parestesi, hypoestesi, krampeanfall, palpitasjoner, sinustakykardi, forlenget QT-intervall, forhøyet bilirubin, hyperhidrose, allergiske reaksjoner, kraftløshet.
  • Sjeldne (0,01–0,1 %): Raynauds syndrom, hepatotoksisitet (unormale leverfunksjonsverdier, gulsott, hepatitt, leverskade, akutt leversvikt), problemer med vannlating, urinretensjon, genitalsmerter hos menn, priapisme.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Atomoksetin har mange av de samme bivirkningene som de sentralstimulerende legemidlene.

Hos barn og unge: Vanligst er nedsatt appetitt, magesmerter, kvalme, munntørrhet, hodepine og trøtthet. Det er også rapportert økt irritabilitet, aggresjon, stemningssvingninger, innsovningsvansker og hypomani. Abdominalsmerter og redusert matlyst er vanligvis forbigående.

Hos voksne: Vanligst er nedsatt appetitt, søvnløshet, hodepine, munntørrhet, kvalme og fatigue. Dersom urinretensjon eller problemer med start av vannlating oppstår hos voksne, skal dette vurderes som mulig relatert til atomoksetin.

Atomoksetin kan påvirke blodtrykk og puls.

Bivirkninger i form av unormale leverfunksjonstester, gulsott og hepatitt er svært sjeldne. Ved tegn på leverpåvirkning (laboratoriefunn eller gulsott) må behandlingen stoppes. Pasienter som har eller får leverskade, bør ikke forsøke atomoksetin.

Bivirkningene er ofte forbigående, ev. reduseres de ved dosereduksjon. Måling av serumkonsentrasjon kan utelukke ev. overdosering.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

I følge produsent skal ikke atomoksetin brukes i kombinasjon med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), og det må gå minimum 2 uker etter seponering av MAO-hemmer før en kan starte opp med atomoksetin. Og MAO-hemmer skal ikke startes opp før det har gått 2 uker etter seponering av atomoksetin.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær lidelse. Alvorlige kardiovaskulære lidelser kan inkludere alvorlig hypertensjon, hjertesvikt, kardiomyopati, koronarlidelse, medfødt hjertelidelse, alvorlig arytmi.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Opptrapping og vurdering av effekt: Dosering av atomoksetin må økes gradvis, og effekt kan vurderes etter 4–6 uker.
  • Informasjon til pasient om å kontakte lege: Et begrenset antall tilfeller av levertoksisitet har blitt beskrevet. Pasient må instrueres til å ta kontakt med lege dersom det skulle oppstå gulsott, mørk urin, uvelhet eller plager i øvre del av mage.
  • Selvmordsrelatert atferd: En moderat økt risiko for selvmordsrelatert atferd har blitt beskrevet i kliniske studier. Denne informasjonen er også inkludert i pakningsvedlegg.
  • Unngå bruk av atomoksetin ved:
    • Smalvinklet glaukom: Atomoksetin anbefales ikke ved smalvinklet glaukom da kliniske studier viser at det er en sannsynlig sammenheng mellom bruk av atomoksetin og forhøyet risiko for mydriase. 
    • Hypersensitivitet: I tillegg skal atomoksetin unngås i tilfeller med hypersensitivitet.
  • Genotyping: Dersom alvorlige bivirkninger eller manglende effekt oppstår, kan pasient ha en variant av CYP2D6 ("extensive metabolizer" eller "poor metabolizer"). Variasjon i CYP2D6 gir ulik respons. Vurder genotyping.
  • Vekt og høyde: Overvåk vekt og høyde under behandling hos barn og ungdom. Dersom vekt og høyde ikke er tilfredsstillende bør dosereduksjon eller avbrudd i behandling vurderes.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
For pasienter som vurderes for behandling med atomoksetin, som for sentralstimulerende legemidler, bør sykehistorien kartlegges nøye (inkludert vurdering av familiens sykdomshistorie mht. plutselig hjerte- eller uforklarlig død eller malign arytmi) og fysisk undersøkelse for å avdekke hjertesykdom. Puls og blodtrykk bør måles før oppstart og regelmessig under behandlingen. Forsiktighet ved kjent hjerte- og karsykdom og ved trangvinkelglaukom. Pga. opplysninger om økt forekomst av selvmordsrelatert atferd (selvmordsforsøk og selvmordstanker) bør man være spesielt oppmerksom på debut eller forverring av selvmordstanker eller emosjonell labilitet. Atomoksetin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hypertensjon, takykardi eller kardiovaskulær eller cerebrovaskulær lidelse.

Kontroll og oppfølging: Behandlingen skal startes opp av eller i samråd med lege med relevant kompetanse og erfaring i behandling av Hyperkinetisk forstyrrelse/ADHD. Fastlege kan følge opp behandlingen i samarbeid med spesialisthelsetjenesten og aktuelle lokale instanser som skolehelsetjenesten og PPT. Kardiovaskulær status skal monitoreres regelmessig med registrering av blodtrykk og puls (helst i et percentilskjema) etter hver dosejustering, og senere minst hver 6. måned. Hos barn og ungdom kontrolleres også vekt og lengde, og disse målene settes inn i et percentilskjema for å påvise ev. vekstavvik. Blodprøver tas på indikasjon.

 

Psykostimulantia, midler ved ADHD og nootropika

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Sentralt virkende sympatomimetika

Deksamfetamin

Act Dextroamphetamine SR, Attentin, Dexamfetamine Sulfate brown & burk, Dexamfetamine Sulfate rosemont, Dexamfetamine Sulfate teva, Dexedrine Spansule, Metamina
N06BA02

Lisdeksamfetamin

Aduvanz, Balidax, Elvanse, Elvanse 2care4, Elvanse Adultos, Volidax, Vyvanse
N06BA12

Metylfenidat

Concerta, Delmosart, Equasym Depot, Medikinet, Methylphenidate Sandoz, Methylphenidate Teva, Metylfenidat Aurora Medical, Metylfenidat Medical Valley, Metylfenidat SA, QuilliChew ER, Ritalin
N06BA04
Xantinderivater

Koffein

Caffeine Citrate martindale, Gencebok, Peyona
N06BC01

Referanser

  1. Michelson D, et al., Atomoxetine in the treatment of children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, placebo-controlled, dose-response study., Pediatrics, 2001, 108(5), E83
  2. Kratochvil CJ, et al, Atomoxetine and methylphenidate treatment in children with ADHD: a prospective, randomized, open-label trial, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002, 41(7), 776-784
  3. Michelson D, et al., Once-daily atomoxetine treatment for children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: a randomized, placebo-controlled study., Am J Psychiatry, 2002, 159(11), 1896-1901
  4. Eli Lilly Nederland BV, SmPC Strattera (RVG 31494) 01-01-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  5. Lilly USA, Prescribing Information Strattera 06-04-2015, www.lilly.com
  6. National Collaborating Centre for Mental Health. , Attention Deficit Hyperactivity Disorder: Diagnosis and Management of ADHD in Children, Young People and Adults, Leicester (UK): British Psychological Society (UK);, 2009

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose