Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere har blitt observert [Bethell; Garcia–Prats]:
 

Parameter
Cmax	5,46 mg/L etter én enkeltdose på 7,5 mg/kg 8,97 mg/L etter 20 mg/kg (stabil tilstand)
Tmax	1,69-2,0 timer
t½	3,49-4,33 timer
Cl/F	0,24–0,31 L/time/kg
V	1,45 L/kg (0,86–6,49)

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Alvorlige bakterielle infeksjoner
Oralt 1 måned til 18 år [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 15 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 800 mg/døgn.

Infeksjoner ved cystisk fibrose
Oralt 1 måned til 18 år [1] 15 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 800 mg/døgn.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

Justering ikke nødvendig

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer
ELLER: 100 % av normal dose hver gang, og intervallet mellom to doser: 48 timer

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer
ELLER: 100 % av normal dose hver gang, og intervallet mellom to doser: 48 timer

Kliniske konsekvenser

Halveringstiden for ofloksacin forlenges ved nedsatt nyrefunksjon. Dette øker risikoen for bivirkninger
Nevrologiske bivirkninger av kinoloner er hodepiner, svimmelhet, døsighet, parestesi, perifer nevropati, svekkelse av perifer sensorisk persepsjon, synsforstyrrelse og forvirring. Disse lidelsene er vanligvis reversible og doseavhengige. Det har blitt registrert sjeldne rapporter om kramper, særlig hos pasienter med en tidligere sykehistorie som omfatter epilepsi eller cerebrovaskulær insuffisiens.

Ved dialyse

Til hemodialyse og peritoneal dialyse: 50% av normal dose hver gang, og intervallet mellom to doser: 24 timer.

Bivirkninger spesifikke for barn

Kvalme, diaré, oppkast, magesmerter, hodepine, svimmelhet, allergiske hudreaksjoner, tromboflebitt, økte leverenzymverdier, unormal blodstatus, kramper, myalgi, artralgi, senebetennelse, avrevne sener, hallusinasjoner, søvnløshet, tretthet, kløe.

Dyreforsøk har vist at bruken av fluorokinoloner hos unge forsøksdyr førte til abnormaliteter i bruskdannelsen. Disse avvikene ble ikke påvist i studien som ble utført på små barn.

Generelle bivirkninger

(Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, og gjelder for hele gruppen av fluorokinoloner)
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, brekninger, magesmerter, diaré. Symptomer fra sentralnervesystemet som hodepine, tretthet, svimmelhet, søvnforstyrrelser, nedsatt reaksjonsevne. Utslett. Økning i leverenzymer. Moderat til alvorlig fotosensitivitet og -toksisitet. Soppinfeksjoner som skyldes endringer i mikrobefloraen. Øyedråper: forbigående øyesymptomer som brenning og stikking.

Potensielt alvorlige: Fluorokinoloner kan utløse kramper eller senke krampeterskelen. Psykotiske reaksjoner kan komme allerede etter første dose; i sjeldne tilfeller kan depresjon eller psykose utvikles til selvskadende atferd. Hallusinasjoner, polynevropati. Takykardi, forlenget QT-intervall, ventrikulær arytmi og torsades de pointes. Seneruptur, spesielt i akilles og noen ganger bilateralt, kan komme allerede de første par døgn etter oppstart. Risikoen kan være økt hos eldre og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider. Antibiotikaassosiert diaré som pseudomembranøs kolitt, kan komme også uker etter avsluttet behandling. For behandling se Clostridium difficile enterokolitt (i Norsk Legemiddelhåndbok, red. anm.).
Hypersensitivitetsreaksjoner/anfylaksi, inkludert alvorlige hudreaksjoner, som kan være livstruende. Krystalluri. Hemolytisk anemi, spesielt hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (se forsiktighetsregler). Økning av leverenzymene i blod forekommer relativt ofte, men alvorlige reaksjoner som levernekrose og livstruende leversvikt er sjelden.

 

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

Hypersensitivitet mot kinoloner, forlenget QTc-intervall, epilepsi, sene-lidelser knyttet til bruken av fluorokinoloner.

Generelle kontraindikasjoner

(Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, og gjelder hele gruppen av fluorokinoloner)
Epilepsi eller kjent nedsatt krampeterskel. Slagpasienter. Tidligere seneproblemer ved bruk av fluorokinoloner. Levofloksacin og moksifloksasin er kontraindisert hos barn og ungdom, gravide og ammende.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Forsiktighet må utvises når man gir kinoloner til barn i vekstfasen. Bruken skal begrenses til tilfeller hvor det ikke finnes andre behandlingsmuligheter.

I eksperimentelle dyreforsøk ble det observert artropati i varierende grad når svært store doser ble gitt til unge hunder. Disse bivirkningene har aldri blitt rapportert hos mennesker heller: fluorokinoloner brukes derfor i stadig større omfang til barn hvis det ikke finnes andre behandlingsmuligheter eller hvis det foreligger alvorlige kontraindikasjoner mot bruken av andre bredspektrede antibiotika.

Fluorokinoloner er “reserve” bakteriehemmende midler. For å forhindre at utviklingen av resistens, skal bruken begrenses til situasjoner hvor andre bakteriehemmende midler gir utilstrekkelige resultater.
Forsiktighet må utvises for barn som har tendens til kramper og for barn med en kjent risiko for forlengelse av QT-intervallet.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

(Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, og gjelder hele gruppen fluorokinoloner)
Fluorokinolonene kan påvirke bruskdannelsen og bør derfor helst ikke brukes av barn/ungdom i vekstfasen. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom i vekstfase. Fluorokinoloner bør brukes med forsiktighet av eldre pga. nedsatt utskillelse og økt risiko for bivirkninger, inkludert tendinitt og seneruptur. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, forlenget QT-intervall eller tidligere arytmi, bradykardi, ikke korrigert hypokalemi, klinisk relevant hjertesvikt eller myasthenia gravis. Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel kan få hemolytisk anemi. Tilstanden forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere. Behandling med fluorokinoloner må derfor bare skje på streng indikasjon og da med lavest mulig dose.

Se melding fra Statens legemiddelverk om risiko for invalidiserende og langvarige bivirkninger av kinoloner.

Se Kjære helsepersonell-brev 2018 og Kjære helsepersonell-brev 2019

Interaksjoner

https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx

Fluorokinoloner
	Ciprofloksacin Ciprofloxacin Actavis, Ciprofloxacin Navamedic, Ciproxin Related Medicines Menu">	J01MA02
	Levofloksacin Levofloxacin, Levofloxacin Macure, Levofloxacin hameln, Tavanic Related Medicines Menu">	J01MA12

Referanser

1. Danisovicová A, et al, Magnetic resonance imaging in children receiving quinolones: no evidence of quinolone-induced arthropathy. A multicenter survey, Chemotherapy, 1994, 40, 209-14
2. Parry CM, et al, Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever., Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51, 819-25
3. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie, 2005
4. Schaad UB, et al, Use of fluoroquinolones in pediatrics: consensus report of an International Society of Chemotherapy commission, Pediatr Infect Dis J, 1995, 14, 1-9
5. Alghasham AA, et al, Clinical use of fluoroquinolones in children, Ann Pharmacother, 2000, 34, 347-59
6. Bethell DB, et al, Pharmacokinetics of oral and intravenous ofloxacin in children with multidrug-resistant typhoid fever, Antimicrob Agents Chemother, 1996, Sep;40(9), 2167-72
7. Bethell DB, et al, Effects on growth of single short courses of fluoroquinolones, Arch Dis Child, 1996, 74, 44-6
8. Cao XT, et al, A comparative study of ofloxacin and cefixime for treatment of typhoid fever in children. The Dong Nai Pediatric Center Typhoid Study Group, Pediatr Infect Dis J, 1999, 18, 245-8
9. Vinh H, et al, Two or three days of ofloxacin treatment for uncomplicated multidrug-resistant typhoid fever in children, Antimicrob Agents Chemother, 1996, 40, 958-61
10. Chauhan U, et al. , Ofloxacin-induced hallucinations., Indian J Pharmacol., 2013 , Mar-Apr;45(2):, 189-90
11. Garcia-Prats AJ et al. , Pharmacokinetics and Safety of Ofloxacin in Children with Drug-Resistant Tuberculosis., Antimicrob Agents Chemother., 2015 , Oct;59(10), 6073-9
12. Mylan B.V. , SmPC ofloxacine (RVG 27753) 9-5-2016., www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
13. Bayer Int, DHPC Fluorochinolonen, 29 maart 2019

Oppdateringer