Vorikonazol

Generisk navn
Vorikonazol
Handelsnavn
Vfend, Voriconazole Accord, Voriconazole Fresenius Kabi, Voriconazole Sandoz
ATC-kode
J02AC03
Doseringer

Konsentrasjonsmåling
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Virker i likhet med andre imidazol-/triazolderivater ved å hemme ergosterolsyntesen, hvilket leder til defekter i soppcelleveggen.

Antimykotisk spektrum: Noe bredere enn de andre midlene i samme gruppe. Viktigst i norsk sammenheng er at det kan ha effekt mot Aspergillus- og Candidaarter. Soppstammer som er resistente mot flukonazol eller itrakonazol kan ha nedsatt følsomhet for vorikonazol. Resistensbestemmelse anbefales.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Til forskjell fra voksne, viser vorikonazol hos barn lineær farmakokinetikk. Legemiddelet elimineres også raskere hos barn enn hos voksne. Av den grunn doseres vorikonazol i høyere doser til barn enn til voksne.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Vfend tab 200 mg
Voriconazole Accord tab 200 mg
Voriconazole Accord tab 50 mg
Voriconazole Fresenius Kabi pulv til inf væske oppl 200 mg
Voriconazole Sandoz tab 200 mg
Voriconazole Sandoz tab 50 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Behandling av invasiv aspergillose, candidemi, flukonazolresistent, alvorlig invasiv candidainfeksjon, alvorlig soppinfeksjon forårsaket av Scedosporium spp. og Fusarium spp., profylakse mot invasiv soppinfeksjon i HSCT
  • Oralt
    • 2 år til 12 år
      [1]
      • 18 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 700 mg/døgn.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Start med intravenøs behandling. Vurder kun oral administrasjon etter at signifikant klinisk forbedring har forekommet

        • Hvis responsen er utilstrekkelig, kan den daglige dosen økes i trinn på 1 mg/kg.
        • Ved toksisitet, kan den daglige dosen reduseres i trinn på 1 mg/kg.
    • 12 år til 15 år og < 50 kg
      [1]
      • 18 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 700 mg/døgn.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Start med intravenøs behandling. Vurder kun oral administrasjon etter at signifikant klinisk forbedring har forekommet

        • Hvis responsen er utilstrekkelig, kan den daglige dosen økes i trinn på 1 mg/kg.
        • Ved toksisitet, kan den daglige dosen reduseres i trinn på 1 mg/kg.

    • 12 år til 15 år og ≥ 50 kg
      [1]
      • Startdose: De første 24 timene: 800 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 400 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Hvis responsen er utilstrekkelig: øk dosen til 600 mg/døgn

        • Hvis en høyere dose ikke tolereres, reduseres den daglige dosen i trinn på 50 mg til 400 mg/døgn
    • ≥ 15 år og < 40 kg
      [1]
      • Startdose: De første 24 timene: 400 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 200 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Hvis responsen er utilstrekkelig: øk dosen til 300 mg/døgn

        • Hvis en høyere dose ikke tolereres, reduseres den daglige dosen i trinn på 50 mg til 200 mg/døgn
    • ≥ 15 år og ≥ 40 kg
      [1]
      • Startdose: De første 24 timene: 800 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 400 mg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Hvis responsen er utilstrekkelig: øk dosen til 600 mg/døgn

        • Hvis en høyere dose ikke tolereres, reduseres den daglige dosen i trinn på 50 mg til 400 mg/døgn
  • Intravenøst
    • 2 år til 12 år
      [1]
      • Startdose: De første 24 timene: 18 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 16 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Hvis responsen er utilstrekkelig, kan den daglige dosen økes i trinn på 1 mg/kg.

        • Ved toksisitet, kan den daglige dosen reduseres i trinn på 1 mg/kg.
    • 12 år til 15 år og < 50 kg
      [1]
      • Startdose: De første 24 timene: 18 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 16 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Hvis responsen er utilstrekkelig, kan den daglige dosen økes i trinn på 1 mg/kg.

        • Ved toksisitet, kan den daglige dosen reduseres i trinn på 1 mg/kg.
    • 12 år til 15 år og ≥ 50 kg
      [1]
      • Startdose: De første 24 timene: 12 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 8 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Ved toksisitet, kan den daglige dosen reduseres til 6 mg/kg/døgn i 2 doser.

    • ≥ 15 år
      [1]
      • Startdose: De første 24 timene: 12 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 8 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Basert på klinisk og mykologisk respons, og skal være så kort som mulig.

      • Ved toksisitet, kan den daglige dosen reduseres til 6 mg/kg/døgn i 2 doser.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkningsprofilen hos pediatriske pasienter kan sammenlignes med den man finner hos voksne. Lysømfintlighetsreaksjoner, økte leverenzymer, økt bilirubin i blodet, utslett og synsforstyrrelser er bivirkninger som har forekommet hos barn. Etter markedsføring har det også kommet rapporter om pankreatitt ved bruk av vorikonazol.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Da erfaringsgrunnlaget er lite, er det vanskelig å avgjøre om de rapporterte bivirkningene skyldes vorikonazol eller pasientens alvorlige grunnsykdom. Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter. Infusjonsrelatert rødme og kvalme. Hodepine, svimmelhet, tremor, parestesier. Feber, utslett, kløe. Synsforstyrrelser, inkl. fotofobi som sannsynligvis er doseavhengig. Fotosensitivitet er rapportert, spesielt ved langvarig behandling. Økning i levertransaminaser, alkalisk fosfatase og bilirubin. Perifert ødem, elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi), hypotensjon. Potensielt alvorlige: Levertoksisitet inkl. hepatitt, kolestase og leversvikt, vanligvis reversibel, men kan være fatal. Anafylaktoide reaksjoner rett etter oppstart (se T 9.1.5). Forlenget QT-intervall, Torsades de pointes, andre arytmier, hjertestans og plutselig død. Akutt nyresvikt. Alvorlige hudreaksjoner. Optisk nevritt, papilleødem. Hematologiske symptomer som pancytopeni, levkopeni, trombocytopeni, beinmargsdepresjon, purpura, anemi. Akutt respiratorisk distressyndrom, lungeødem. Pankreatitt.

Generelle kontraindikasjoner

Informasjon fra preparatomtale av VFEND PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 200 mg (Pfizer):
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.

  • Samtidig administrering med CYP3A4 substratene terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, kinidin eller ivabradin, da økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene kan føre til QTc forlengelse og i sjeldne tilfeller torsades de pointes (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering med rifampicin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt (prikkperikum), da disse legemidlene sannsynligvis vil senke plasmakonsentrasjonen av vorikonazol betydelig (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering av standard doser med vorikonazol og efavirenz i doser på 400 mg én gang daglig eller høyere, er kontraindisert, da efavirenz ved denne doseringen gir en betydelig reduksjon av plasmakonsentrasjonen av vorikonazol hos friske individer. Vorikonazol øker også plasmakonsentrasjonene av efavirenz betydelig (se pkt. 4.5, for lavere doser se pkt. 4.4).
  • Samtidig administrering med høy dose ritonavir (400 mg eller mer to ganger daglig), da ritonavir ved denne doseringen gir en betydelig reduksjon av plasmakonsentrasjonen av vorikonazol hos friske individer (se pkt. 4.5, for lavere doser se pkt. 4.4).
  • Samtidig administrering med ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin) som er CYP3A4 substrater, da økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene kan føre til ergotisme (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering med sirolimus, da vorikonazol sannsynligvis vil øke plasmakonsentrasjonen av sirolimus betydelig (se pkt 4.5).
  • Samtidig administrering av vorikonazol og naloksegol, et CYP3A4-substrat, da økte plasmakonsentrasjoner av naloksegol kan utløse symptomer på opioidabstinens (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering av vorikonazol og tolvaptan, da sterke CYP3A4-hemmere slik som vorikonazol fører til signifikant økning i plasmakonsentrasjonen av tolvaptan (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering av vorikonazol og lurasidon, da signifikant økning i lurasidoneksponering vil kunne føre til alvorlige bivirkninger (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering ved oppstart og under dosetitreringsfase med venetoklaks, da vorikonazol sannsynligvis vil føre til signifikant økning i venetoklaks-plasmakonsentrasjoner og øker risiko for tumorlysesyndrom (se pkt. 4.5).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

I tilfeller med nedsatt nyrefunksjon kan syklodekstriner (SBECD) fra den intravenøse formuleringen akkumuleres på grunn av redusert renal clearance. Det finnes begrensede data som indikerer at barnas nyrefunksjon ikke forverres ytterligere eller opplever andre bivirkninger av syklodekstriner. Det er viktig å overvåke serumkreatininnivåene nøye til enhver tid. I situasjoner som involverer relevante komorbiditeter eller andre medisiner som kan forverre nyrefunksjonen ytterligere, bør man vurdere å bytte til oral formulering. [Hoover 2018; Lilly 2013; Muldrew 2005; Shohab 2014; Luke 2010; Walsch 2000]

Hos barn i alderen 2–12 år med malabsorpsjon og en svært lav kroppsvekt for alderen, kan biotilgjengeligheten ved oralt inntak være begrenset. Intravenøs administrasjon anbefales derfor i slike tilfeller.

Fototoksiske reaksjoner forekommer oftere hos barn. Hos barn som opplever fotoaldringsskader som f.eks. lentiginer eller efelider, anbefales det å unngå sol. Pasientene bør ha dermatologisk oppfølging, selv etter seponering av behandlingen (SPC Vfend).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Både pga. bivirkningsprofil, mange interaksjoner og manglende erfaring med bruk av vorikonoazol bør bruken av midlet begrenses til invasive soppinfeksjoner.

Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Ved tegn på leverskade bør seponering overveies. Pasienter med kjent forlenget QT-intervall eller annen potensielt proarytmisk tilstand. Sannsynligvis porfyrogent.

Kontroll og oppfølging: Synet, hvis behandling utover 1 måned. Leverfunksjon før oppstart, og leverenzymer og bilirubin regelmessig. Nyrefunksjon regelmessig. Korreksjon av ev. elektrolyttforstyrrelser før oppstart.

Antimykotika til systemisk bruk

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Antibiotika
J02AA01
Triazolderivater

Flukonazol

Diflucan, Fluconazol B. Braun, Fluconazol Krka, Fluconazol Vitabalans
J02AC01
J02AC02

Posakonazol

Noxafil, Posaconazole AHCL, Posaconazole Accord, Posaconazole Viatris
J02AC04
Andre antimykotika til systemisk bruk

Anidulafungin

Anidulafungin Accord, Anidulafungin Reig Jofre, Ecalta
J02AX06
J02AX01

Kaspofungin

Cancidas, Caspofungin Lorien
J02AX04
J02AX05

Referanser

  1. Pfizer Limited, SPC Vfend (EU/1/02/212/025) (rev 37), www.ema.europa.eu
  2. Pfizer Europe MA EEIG, VFEND 200 mg pulver til infusjonsvæske (EU/1/02/212/026). Oppdateringsdato: 21.02.2012., https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vfend-epar-product-information_no.pdf

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Oppslagsverk som angir informasjon om konsentrasjonsmåling av legemidler: 
NB! Oppslagsverkene angir ikke nødvendigvis det aktuelle virkestoffet, ei heller målkonsentrasjoner spesifikt for barn.  


Overdose