Klofarabin

Generisk navn
Klofarabin
Handelsnavn
Evoltra
ATC-kode
L01BB06
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper

Regulatorisk status; preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Klofarabin er en deoksyadenosinanalog. Intracellulært fosforyleres klofarabin i tre trinn til en aktiv og cytotoksisk trifosfatform. Klofarabintrifosfat hemmer DNA-polymerase og ribonukleotidreduktase. Dette fører til DNA-kjedeterminering, hemmet DNA-syntese og DNA-reparasjon og induksjon av apoptose.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere ble funnet hos 40 barn 2–19 år etter at de hadde mottatt flere doser:
Vd = 172 l/m².
T½ klofarabin = 5,2 timer;
T½ klofarabintrifosfat > 24 timer.
Cl = 28,8 l/time/m².

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Evoltra kons til inf oppl 1 mg/ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Akutt lymfatisk leukemi (ALL) og Akutt myeloid leukemi (AML), residiv eller refraktær
  • Intravenøst
    • 1 år til 18 år
      [1] [2] [3]

      • Dosering av cytostatika avhenger av tilstand og vil variere med oppdatert kunnskap. Cytostatika brukes hovedsakelig i kombinasjoner innenfor onkologi og hematologi, se derfor detaljerte behandlingsprotokoller for nøyaktig doseringsanbefaling. 

        Som en indikasjon er følgende doser nevnt fra litteraturen:
        - 52 mg/m²/døgn som én enkeltdose, 5 dager på rad.
        Gjenta etter 2-6 uker hvis hematopoiesen har tatt seg opp. Ikke start neste syklus før hematopoiesen er helt gjenopprettet.
        Det er kun begrenset erfaring med administrering av mer enn 3 sykluser.

      • Behandling utføres av eller etter konsultasjon med pediatrisk spesialist (onkolog) med erfaring i bruk av klofarabin for denne indikasjonen.
Klargjøring for stamcelletransplantasjon ved AML/ALL
  • Intravenøst
    • 1 år til 18 år
      [4]

      • Dosering av cytostatika avhenger av tilstand og vil variere med oppdatert kunnskap. Cytostatika brukes hovedsakelig i kombinasjoner innenfor onkologi og hematologi, se derfor detaljerte behandlingsprotokoller for nøyaktig doseringsanbefaling.

        Som en indikasjon er følgende dose nevnt fra litteraturen:
        - 30 mg/m²/døgn på dag -5 til -2 før SCT (4 dager på rad).

      • Behandling utføres av eller etter konsultasjon med pediatrisk spesialist (onkolog) med erfaring i bruk av klofarabin for denne indikasjonen.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
Kontraindisert
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Kontraindisert
Kliniske konsekvenser

Det finnes ingen data tilgjengelig om bruken av klofarabin til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. I en studie med 23 pasienter (i alderen 2–19 år) med kreatininclearance på 90–200 ml/min som mottok flere doser av intravenøs klofarabin, så man at jo lavere kreatininclearance var, jo mer økte AUC. Mulige symptomer på overdose er kvalme, oppkast, diaré og alvorlig beinmargsdepresjon

Ved dialyse

Ingen generelle anbefalinger blir gitt.

Bivirkninger spesifikke for barn

Svært vanlig (> 10 %): febril nøytropeni. Urolighet. Feber, hodepine, utmattelse. Mukositt, kvalme, oppkast, diaré. Hetetokter. Kløe, palmar-plantar erythro-dysestesisyndrom (hånd-fot-syndrom). Vanlig (1–10 %): tumorlysesyndrom. Septisk sjokk, sepsis, bakteriemi, pneumoni, herpes zoster, herpes simplex, oral candidiasis. Nøytropeni. Hypersensitivitetsreaksjon. Anoreksi, vekttap, dehydrering. Uro, rastløshet, endret mental tilstand. Perifer nevropati, parestesi, søvnighet, svimmelhet, tremor. Hørselstap. Perikardeffusjon, takykardi. Kapillært lekkasjesyndrom, hypotensjon, hematom. Takypné, epistaksis, dyspné, hoste. Stomatitt, blødning fra munnen inkludert blødende tannkjøtt, munnsår, hematemese, magesmerter og smerter i øvre del av abdomen, proktalgi. Gulsott, hepatisk veno-okklusiv sykdom, hyperbilirubinemi, økning i ASAT og ALAT. Multippel organsvikt, systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), frysninger, perifer og annen ødem, en følelse av å være svært varm/glovarm. Generalisert hudutslett slik som makulopapuløst utslett, flassende hud eller erytematøst hudutslett, hyperpigmentasjon av huden, tørr hud, økt svetting, alopesi, petekkier. Myalgi, artralgi, knokkelsmerter, smerter i brystveggen, nakke- og ryggsmerte, smerte i ekstremitetene. Hematuri, forhøyet kreatininkonsentrasjon [5]. Anemi og trombocytopeni [4]. Også rapportert: kolitt forårsaket av Clostridium difficile, nøytropen kolitt, andre former for enterokolitt, forhøyet amylase og lipase i serum grunnet pankreatitt, kolecystitt, kolelitiase. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Hyperurikemi, akutt nyresvikt.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Dosebegrensende bivirkning hos leukemipasienter er levertoksisitet med hyperbilirubinemi og transaminasestigning. Vanlige bivirkninger er kvalme, oppkast, febril nøytropeni, infeksjoner, hodepine, dermatitt og angst. Systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), kapillærlekkasjesyndrom og tumorlysesyndrom er rapportert.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

Alvorlig forstyrret lever- eller nyrefunksjon.

Generelle kontraindikasjoner

Informasjon fra preparatomtale av Evoltra KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 1 mg/ml (Genzyme): 

  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
  • Bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
  • Amming (se pkt. 4.6).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Hos barn på < 20 kg, vurder en infusjonstid på mer enn 2 timer for å redusere symptomer på angst og irritabilitet.

Hvis profylakse med et azol er nødvendig, skal denne stoppes mens klofarabin blir brukt og gjenoppstartes minst 5 døgn etter den siste dosen med klofarabin. Dette er grunnet muligheten for leverforgiftning [SKION].

Avbryt behandlingen hvis hypotensjon utvikler seg i løpet av de 5 døgnene hvor klofarabin blir gitt. Stopp behandlingen øyeblikkelig hvis det oppstår en signifikant økning i kreatinin- eller bilirubinverdien. Utvis forsiktighet ved eksisterende hjertesykdom, bruk av andre legemidler som virker inn på blodtrykket eller hjertefunksjonen og/eller mild til moderat lever- eller nyrelidelse. Effekten og sikkerheten for > 3 behandlingssykluser har ikke blitt fastslått.  Sikkerheten og effekten hos barn ≤ 1 år har ikke blitt fastslått.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Klofarabin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Pasienter under behandling med klofarabin bør vurderes og kontrolleres for tegn og symptomer på tumorlysesyndrom og cytokinfrisetting som kan utvikle seg til systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS)/kapillærlekkasjesyndrom eller organdysfunksjon.

Kontroll og oppfølging: Full blod- og platetelling bør foretas regelmessig. Nyre- og leverfunksjon må kontrolleres før, under og etter behandling. Dosereduksjon på 25 % kan være nødvendig hos pasienter som får signifikante bivirkninger.

Antimetabolitter

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Purinanaloger

Fludarabin

Fludara, Fludarabin Ebewe, Fludarabine Phosphate actavis
L01BB05

Merkaptopurin

Puri-Nethol, Purimmun, Xaluprine
L01BB02
L01BB07

Tioguanin

Lanvis, Tioguanine
L01BB03
Pyrimidinanaloger

Cytarabin

Cytarabin Fresenius Kabi, Cytarabine Accord, Cytarabine stada
L01BC01
L01BC52

Gemcitabin

Gemcitabin SUN, Gemcitabine Accord, Gemkabi
L01BC05

Referanser

  1. Cooper TM et al., AAML0523: a report from the Children's Oncology Group on the efficacy of clofarabine in combination with cytarabine in pediatric patients with recurrent acute myeloid leukemia., Cancer. , 2014, Aug 15;120(16):, 2482-9
  2. Genzyme Europe B.V. , SPC Evoltra (EU/1/06/334/001-5) 27-4-2015., www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  3. Jeha S et al., Phase II study of clofarabine in pediatric patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia., J Clin Oncol., 2009, Sep 10;27(26):, 4392-7
  4. SKION. , Behandelschema’s ALL11., www.skion.nl
  5. Genzyme Europe BV, SPC Evoltra (EU/1/06/334/001-5). Oppdateringsdato: 14. januar 2016 , https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/evoltra-epar-product-information_no.pdf

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose