Krizotinib

Generisk navn
Krizotinib
Handelsnavn
Xalkori
ATC-kode
L01ED01
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok (Publisert: 21.06.2021):

Egenskaper:
Krizotinib er en lavmolekylær hemmer av tyrosinkinase-reseptorene, anaplastisk lymfomkinase (ALK) og hepatocyttvekstfaktor-reseptor (HGFR, c-Met) og hemmer vekst og induserer apoptose i tumorceller med ALK-fusjoner (inklusiv EML4-ALK og NPM-ALK) eller amplifisering av ALK- eller MET-genlokus.

Farmakokinetikk:
Biotilgjengeligheten er ca. 40 % etter peroral administrasjon. Krizotinib metaboliseres i lever av CYP3A4/5 og skilles ut hovedsakelig i feces, men også via nyrene. Halveringstiden er ca. 40 timer.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ikke vurdert.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv anaplastisk storcellet lymfom (ALCL); ALK-positiv ikke-resekterbar myofibroblastisk tumor (IMT):
    • Oralt: 
      • 6-18 år: On-label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Xalkori 200 og 250 mg harde kapsler:

  • Indikasjoner:
    • XALKORI er indisert som monoterapi til:
      • behandling av pediatriske pasienter (≥ 6 til < 18 år) med tilbakevendende eller refraktært
        systemisk anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positivt anaplastisk storcellet lymfom (ALCL).
      • behandling av pediatriske pasienter (≥ 6 til < 18 år) med tilbakevendende eller refraktær
        anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv ikke-resekterbar myofibroblastisk tumor (IMT).
  • Dosering:
    • Pediatriske pasienter med ALK-positivt ALCL eller ALK-positiv IMT:
      Den anbefalte dosen av krizotinib for pediatriske pasienter med ALCL eller IMT er 280 mg/m2 oralt to
      ganger daglig frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Den anbefalte startdoseplanen for krizotinib til pediatriske pasienter basert på kroppsoverflate (BSA) er angitt i tabell 1 (se SPC). Det er også mulig å oppnå ønsket dose ved å kombinere ulike styrker av krizotinib-kapsler. Det må vurderes om pediatriske pasienter klarer å svelge hele kapsler før krizotinib blir foreskrevet. Administrer krizotinib til pediatriske pasienter under tilsyn av voksne.
      Tabell 1 viser pediatrisk dosering av krizotinib for pasienter som klarer å svelge hele kapsler: se SPC.

(SPC til Xalkori 200 mg og 250 mg harde kapsler, EU/1/12/793/001-004, dato for siste MT-fornyelse: 16.07.2021).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Xalkori kaps 200 mg
Xalkori kaps 250 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

ALK-positiv anaplastisk storcellet lymfom (ALCL); (ALK)-positiv ikke-resekterbar myofibroblastisk tumor (IMT)
  • Oralt
    • 6 år til 18 år
      [1]
      • Dosering av cytostatika avhenger av tilstand og vil variere med oppdatert kunnskap. Cytostatika brukes hovedsakelig i kombinasjoner innenfor onkologi og hematologi, se derfor detaljerte behandlingsprotokoller for nøyaktig doseringsanbefaling.
        Følgende dosering er angitt i preparatomtalen: 560         mg/m²/døgn fordelt på 2 doser. Seponering og/eller dosereduksjon kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet (se SPC) .
      • Behandlingsvarighet:

        Avhenger av sykdomsprogresjon og/eller uakseptabel toksisitet.

      • Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (onkologi) med erfaring i bruk av krizotinib for denne indikasjonen.
        On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

I kliniske studier med 110 barn med ulike tumortyper:

  • Svært vanlige (> 10%): Nøytropeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni. Hypofosfatemi, nedsatt appetitt. Nevropati, dysgeusi. Synsforstyrrelser. Bradykardi, svimmelhet. Oppkast, diaré, kvalme, forstoppelse, dyspepsi, magesmerter. Forhøyede transaminasenivåer, økning i alkalisk fosfatase (ALP) i blodet. Økt kreatinin i blod. Ødem, fatigue.
  • Vanlige (1-10 %): QT-forlengelse (EKG). Øsofagitt. Hudutslett.

(SPC til Xalkori 200 og 250 mg kapsler, EU/1/12/793/001-004, oppdateringsdato: 16.07.2021).

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok (Publisert: 21.06.2021):
De vanligste bivirkningene er synsforstyrrelser, kvalme, diaré, oppkast, ødem, forstoppelse og utmattelse. Alvorlige bivirkninger er hepatotoksisitet, nøytropeni, pneumonitt og forlenget QT-intervall.

Generelle kontraindikasjoner

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Gastrointestinal toksisitet:
    Krizotinib kan forårsake alvorlig gastrointestinal toksisitet hos pediatriske pasienter med ALK-positivt ALCL eller ALK-positiv IMT; i kliniske studier forekom oppkast og diaré hos hhv. 95 % og 85 % av pasientene. Administrer kvalmestillende legemidler før behandling for å forebygge kvalme og oppkast. Gastrointestinal toksisitet behandles med kvalmestillende legemidler og legemidler mot diaré. Hvis pediatriske pasienter utvikler kvalme av grad 3 som varer i 3 dager, eller diaré eller oppkast av grad 3 eller 4, til tross for maksimal medisinsk behandling, er det anbefalt å ha et opphold med krizotinib til det går over. Gjenoppta deretter krizotinib med en lavere dose. Vurder støttende behandling som hydrering, tilskudd av elektrolytter og ernæringsstøtte.
  • Synsforstyrrelser:
    Forekomst av alvorlig synstap kan muligens skyldes N.opticus dysfunksjon. Når det gjelder pediatriske pasienter med ALCL eller IMT, bør en oftalmologisk undersøkelse utføres før oppstart med krizotinib med oppfølging (inkludert netthinneundersøkelse) innen 1 måned, og hver 3. måned etterpå, og ved eventuelle nye synssymptomer. Når det gjelder synsforstyrrelser av grad 2, overvåk pasient og vurder dosereduksjon. Det bør være et opphold i krizotinib behandlingen i påvente av evaluering av øyesykdom av grad 3 eller 4, og krizotinib bør seponeres permanent ved alvorlig synstap av grad 3 eller 4, med mindre en annen årsak er identifisert. Det er utilstrekkelig informasjon tilgjengelig til å si noe om gjentakelsesrisiko ved gjenopptakelse av behandling - potensiell fordel for pasient må veies opp mot risiko.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok (Publisert: 21.06.2021):
Forsiktighetsregler:
Krizotinib skal ikke brukes hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Leverfunksjonsprøver, inklusiv ALAT, ASAT og totalbilirubin, bør måles to ganger månedlig de to første månedene, deretter månedlig.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tidligere har hatt eller som er predisponert for QTc-forlengelse eller som tar legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet.



Proteinkinasehemmere

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

BCR-ABL tyrosinkinasehemmere

Imatinib

Glivec, Imatinib Accord, Imatinib Krka d.d, Imatinib Sandoz, Imatinib Teva
L01EA01
L01EA03
Andre proteinkinasehemmere
L01EX04

Referanser

  1. Pfizer Europe MA EEIG, SmPC Xalkori ( EU/1/12/793/001) Rev 33; 2-12-2022, www.ema.europa.eu

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose