Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Nalokson metaboliseres primært i leveren, gjennom dealkylering med reduksjon av 6-ketogruppen og konjugering med glukuronsyre. Utskilles deretter via urin, både i uendret form og som metabolitter [SPC].

Følgende farmakokinetiske parametre er målt hos nyfødte med respirasjonsdepresjon forårsaket av opioider gitt til mor i løpet av de siste 4 timene før fødsel (n=29). Nalokson ble administrert både intravenøst (via navlevenen) og intramuskulært, og i ulike doser [Moreland 1980]:

1: T_max varierte. I fem tilfeller ble C_max nådd innen 5 minutter etter administrering, men i de resterende tilfellene fortsatte plasmanivåene å stige i opptil 40 minutter.
2: T_max varierte fra 0,5 - 2 timer (gjennomsnittlig 1,2 timer).
3: IM-administrasjon resulterte i høyere Tmax sammenlignet med IV-administrasjon, muligens på grunn av dannelse av et legemiddeldepot på injeksjonsstedet. T_1/2 etter intravenøs administrering var to til tre ganger lengre enn hos voksne (1 - 1,5 timer). Dette skyldes sannsynligvis nyfødtes begrensede evne til å metabolisere legemidler, ettersom nalokson primært elimineres gjennom glukuronidering – en prosess som ikke er fullt utviklet hos nyfødte. Den relativt høye T_max observert hos noen nyfødte skyldes sannsynligvis at nalokson ble værende i navlestrengen etter injeksjon. Dette vil forsinke frigivelsen og redusere den farmakologiske effekten [Moreland 1980].

Følgende farmakokinetiske parametere er målt hos premature nyfødte etter IV administrasjon ved opioidindusert CNS-depresjon eller apnébehandling (n=10) [Stile 1987]:

1: Vd korrelerte signifikant med fødselsvekt.

De farmakokinetiske parametrene målt hos premature nyfødte indikerer at T_1/2 for nalokson er lik den hos voksne (1 - 1,5 timer), i motsetning til den hos fullbårne nyfødte, noe som delvis kan tilskrives administrasjonsveien (via navlestrengen) som brukes hos fullbårne nyfødte. Den relativt kortere T_1/2 hos premature nyfødte kan også indikere at nalokson metaboliseres på en annen måte i denne gruppen; selv om kapasiteten for glukuronidering og dealkylering er redusert, antas det at andre metabolske mekanismer, som sulfat- og glysinkonjugering, har aktivitetsnivåer som tilsvarer de hos voksne [Stile 1987].

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

• Opiatoverdose, kjent eller mistenkt:
  • Intravenøst:
    • 1 måned til 18 år: On-label
  • Nasalt:
    • ≥ 14 år: On-label
• Respirasjonsdepresjon som følge av opioidadministrasjon til mor < 4 timer før fødsel:
  • Intravenøst:
    • Nyfødt født til termin: On-label
• Kløe som følge av terminal nedsatt lever-/nyrefunksjon:
  • Intravenøst:
    • 1 måned til 18 år: Off-label
• Fullstendig eller delvis reversering av respirasjons- og annen CNS-depresjon forårsaket av naturlige eller syntetiske opioider:
  • Intravenøst/intramuskulært/subkutant:
    • Prematur (GA < 37 uker) og nyfødt født til termin: Off-label
    • 1 måned - 18 år: Off-label

(SPC til Naloxon Hameln 0,4 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning, 06-4658, oppdateringsdato: 29.05.2020).

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Nalokson, i doser opptil 10 mikrogram/kg, anses trygt for spedbarn under 6 måneder da det ikke forårsaker uønskede stimulerende effekter på opioidreseptorene eller det kardiovaskulære systemet. Nalokson blokkerer opioideffekter effektivt uten å ytterligere påvirke hjertefrekvens eller blodtrykk [Fischer 1974].

Generelle bivirkninger

Norsk legemiddelhåndbok per 20.12.24:
(Oppgitt for nalokson nesespray)
Vanlige bivirkninger er, som ved opioidabstinenser, svimmelhet, hodepine, takykardi, hypotensjon, hypertensjon, kvalme.

(Revidert: 26.03.2024) 

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Rask injeksjon har en kraftig emetisk effekt.

Virkningstiden til nalokson er kortere enn for opioider. Langtidsobservasjon er derfor nødvendig, da det kan oppstå en rebound-effekt. I slike tilfeller bør kontinuerlig infusjon vurderes [Vila 1979; Karl 1996].

Hos nyfødte: Sikre egnet ventilasjon før administrasjon.
Nalokson bør helst unngås til nyfødte hvis mor er bruker av avhengighetsdannende midler, grunnet risiko for akutte abstinenssymptomer.
Subkutan eller intramuskulær administrasjon er et alternativ til nyfødte dersom den perifere sirkulasjonen er tilstrekkelig. Overvåk i 24 timer etter administrasjon.

Administrer med forsiktighet til personer med kjent eller mistenkt opioidavhengighet, inkludert nyfødte av mødre med kjent avhengighet. Hos disse pasientene kan plutselig og fullstendig oppheving av opioidvirkningen føre til akutt abstinenssyndrom (hypertensjon, hjertearytmier, hjertestans, lungeødem). Dette kan også forekomme hos nyfødte av avhengige mødre [Deshpande 2009].

Overdosering kan føre til fullstendig bortfall av smertelindring, uro, og økt blodtrykk. For rask oppheving av opioideffekten kan medføre kvalme, oppkast, svetting, hyperventilasjon, svimmelhet, hypertensjon, takykardi, skjelvinger, kramper og hjertestans.

Hos overvektige barn anbefales dosering basert på total kroppsvekt (TBW) [Ross 2015; Wells 2020].

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk legemiddelhåndbok per 12.12.24:
Forsiktighetsregler:
Nalokson må gis med forsiktighet til pasienter som har fått høye doser opioider eller er fysisk avhengige av opioider. For rask reversering av opioideffekten kan forårsake et akutt abstinenssyndrom hos slike pasienter. Hypertensjon, hjertearytmier, lungeødem og hjertestans er beskrevet. Dette gjelder også nyfødte barn av slike pasienter. Vanligvis er det mulig å reversere respirasjonsdepresjon uten å utløse kraftige abstinenssymptomer ved å titrere seg fram og ikke fullstendig reversere opioideffekt. Ved kramper gis diazepam 5–10–20 mg i.v. til voksen (barn 0,1–0,2 mg/kg i.v.). Alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, som f.eks. ventrikulær takykardi og flimmer har oppstått hos postoperative pasienter etter administrering. Bør derfor brukes med forsiktighet hos eldre pasienter med kardiovaskulær sykdom eller hos pasienter som bruker potensielt kardiotoksiske legemidler.

Kontroll og oppfølging:
Etter intravenøs injeksjon av nalokson bør pasienten være symptomfri i minimum 6 timer etter siste dose før overvåkningen avsluttes. Hvis observasjon ikke er mulig, vurderes en intramuskulær eller ev. subkutan bolusdose.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.

Forsiktighetsregler oppgitt under omtale av nalokson nesespray:
Riktig bruk: Kan gis av personer som ikke er helsepersonell, og som har fått opplæring. Personer som kan komme til å gi preparatet, skal instrueres i riktig bruk, samt i viktigheten av å søke medisinsk hjelp. Erstatter ikke medisinsk nødhjelp, men kan brukes i stedet for i.v. injeksjon, når i.v. tilgang ikke er umiddelbart tilgjengelig. Beregnet for å gis som del av gjenopplivningsintervensjon ved mistenkt overdose, trolig i en ikke-medisinsk situasjon hvor opioider kan være involvert eller mistenkt. Forskriver skal derfor ta nødvendige forholdsregler for å sikre at pasient og/eller enhver person som kan komme til å gi preparatet, forstår indikasjonene og bruken fullstendig. Forskriver skal beskrive symptomene på opioidoverdose, som CNS- eller respirasjonsdepresjon, indikasjon og instruksjoner for bruk iht. opplæringsveiledningen. Overvåkning: Pasienter med tilfredsstillende respons må overvåkes nøye. Noen opioider kan ha lengre virketid enn nalokson. Det kan gi tilbakefall av respirasjonsdepresjon og ytterligere doser kan være nødvendig. Effektivitet: Reversering av buprenorfinindusert respirasjonsdepresjon kan være ufullstendig. Ved ufullstendig respons bør det gis mekanisk respirasjonsstøtte. Intranasal absorpsjon og effekt kan være endret ved skadet neseslimhinne og septumdefekter. Nyfødte: Opioidabstinens kan være livstruende hos nyfødte hvis det ikke oppdages og behandles riktig. Mulige symptomer: Kramper, overdreven gråting og hyperaktive reflekser. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ved behov for å reversere virkningen av opioider skal det advares mot å kjøre, bruke maskiner eller delta i andre aktiviteter som krever fysisk eller mental anstrengelse i minst 24 timer.

(Begge omtaler revidert 26.03.2024).

Interaksjoner

• Varia
• Alle andre terapeutiske preparater

Alle andre terapeutiske preparater

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen, 2007
2. Hameln Pharmaceuticals gmbh, SmPC Naloxon (RVG 28360), 29-05-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
3. NVK, Richtlijn pijnmeting en behandeling pijn bij kinderen, www.nvk.nl, 2007, http://www.nvk.nl/Kwaliteit/Richtlijnenenindicatoren/Richtlijnen/Pijnmetingenbehandelingvan/tabid/348/language/nl-NL/Default.aspx, 99
4. NVK, Richtlijn Reanimatie van de pasgeborene, www.nvk.nl, 2008, http://www.nvk.nl/Kwaliteit/Richtlijnenenindicatoren/Richtlijnen/Reanimatievanpasgeborenen/tabid/352/language/nl-NL/Default.aspx, 29-30
5. Kamps WA et al, Werkboek ondersteundende behandeling kinderoncologie, VU Uitgeverij, 2005
6. Mundipharma Corporation (Ireland) Limited, SmPC Nyxoid (EU/1/17/1238) Rev 7, 22-09-2022, www.ema.europa.eu
7. Deshpande G, et al., Cardiac arrest following naloxone in an extremely preterm neonate., Eur J Pediatr, 2009, 168(1, 115-7
8. Stile IL, et al., The pharmacokinetics of naloxone in the premature newborn, Dev Pharmacol Ther., 1987, 10(6), 454-9
9. Elmekkawi A,et al. , Use of naloxone to minimize extubation failure after premedication for INSURE procedure in preterm neonates., J Neonatal Perinatal Med, 2016, 9(4), 363-70
10. Moreland TA, et al., Naloxone pharmacokinetics in the newborn, Br J Clin Pharmacol., 1980, 9(6), 609-12
11. Fischer CG, et al. , The respiratory and narcotic antagonistic effects of naloxone in infants., Anesth Analg, 1974, 53(6), 849-52
12. Vilà R, et al., Respiratory depression following epidural morphine in an infant of three months of age., Paediatr Anaesth, 1997, 7(1), 61-4
13. Karl HW, et al., Respiratory depression after low-dose caudal morphine, Can J Anaesth, 1996, 43(10), 1065-7
14. Amomed Pharma GmbH. , SmPC Naloxon Amomed 0,4 mg/ml Injektionslösung. (Z.Nr 1-27262) , www.basg.gv.at, 05/2022
15. Ross EL, et al., Development of recommendations for dosing of commonly prescribed medications in critically ill obese children., Am J Health Syst Pharm, 2015, 72(7), 542-56
16. Wells M, et al., The utility of pediatric age-based weight estimation formulas for emergency drug dose calculations in obese children., J Am Coll Emerg Physicians Open., 2020, 1(5), 947-54
17. Mundipharma Pharmaceuticals B.V. , SmPC Nyxoid 1,8 mg neusspray, (EU/1/17/1238/001) Rev 8; 24-02-2023, www.ema.europa.eu
18. van Vonderen JJ, et al., Effects of naloxone on the breathing pattern of a newborn exposed to maternal opiates. , Acta Paediatr., 2012, 101(7), e309-12

Oppdateringer

• 20 desember 2024 10:22: Fullstendig revisjon: Ny indikasjon "Fullstendig eller delvis reversering av respirasjons- og annen CNS-depresjon forårsaket av naturlige eller syntetiske opioider". Lagt til pediatriske kinetikkdata, bivirkninger og forsiktighetsregler. Endret benevning fra mg/kg til mikrogram/kg. Slått sammen doseringsanbefalinger for ulike administrasjonsveier.

Konsentrasjonsmåling

Overdose