Milrinon

Generisk navn
Milrinon
Handelsnavn
Milnocor
ATC-kode
C01CE02
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere ble observert etter intravenøs infusjon (SPC Corotrope):

Alder: Dosering (mikrogram/kg/min) t½
(time)		 Cl
(ml/kg/min)		 Vd
(L/kg)
Veldig premature spedbarn 0,5 - - 0,5
Premature spedbarn - 10 0,64 -
Nyfødte 0,5-0,75 - 1,64 0,35-0,9
Spedbarn 0,5-0,75 2-4 3.4-3.8 0,35-0,9
Barn 0,5-0,75 2-4 5.9-6.7 0,35-0,9

I tillegg fant Pellicer et al. (2013) følgende tmax og Cmax hos 9 nyfødte (6-30 dager gamle) etter intravenøs infusjon på 0,5-1 mikrogram/kg/minutt:

  • Tmax: 11,9 - 54 timer
  • Cmax: 635-1189 nanogram/ml

Lindsay et al. (1998) fant en Cl på 10,6 ± 5,3 ml/kg/min hos 11 barn 0,67-15 år med septisk sjokk.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Milnocor inj/inf, oppl 1 mg/ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

  • Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Forebygging og behandling av sirkulasjonsinsuffisiens og pulmonal hypertensjon
  • Intravenøst
    • gestasjonsalder < 37 uker
      [7] [13] [15] [16] [18]
      • Startdose: 0,75 mikrogram/kg/minutt Gis over 3 timer.
      • Vedlikeholdsdose: 0,15 - 0,2 mikrogram/kg/minutt, kontinuerlig infusjon.

      • Merknad: Hypotensjon kan oppstå som et resultat av startdosen.
        - Dosering er avhengig av hemodynamisk respons og eventuelle bivirkninger som kan oppstå.
        - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (pediatrisk kardiolog) med erfaring i bruk av milrinon for denne indikasjonen.

    • nyfødt født til termin
      [1] [3] [5] [9] [11] [13] [14] [17]
      • Startdose: 1,25 mikrogram/kg/minutt Gis over 1 time.
      • Vedlikeholdsdose: 0,25 - 0,75 mikrogram/kg/minutt, kontinuerlig infusjon.
        • Hoffman et al. 2003 fant en bedre forebyggende effekt med en vedlikeholdsdose på 0,75 mikrogram/kg/minutt enn med en vedlikeholdsdose på 0,25 mikrogram/kg/minutt hos barn 2 dager til 7 år.
        • Merknad: Hypotensjon kan oppstå som et resultat av startdosen.
          - Dosering er avhengig av hemodynamisk respons og eventuelle bivirkninger som kan oppstå.
          - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (pediatrisk kardiolog) med erfaring i bruk av milrinon for denne indikasjonen.
    • 1 måned til 18 år
      [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]
      • Startdose: 1,25 mikrogram/kg/minutt
      • Vedlikeholdsdose: 0,25 - 0,75 mikrogram/kg/minutt, kontinuerlig infusjon.

      • Hoffman et al. 2003 fant en bedre forebyggende effekt med en vedlikeholdsdose på 0,75 mikrogram/kg/minutt enn med en vedlikeholdsdose på 0,25 mikrogram/kg/minutt hos barn 2 dager til 7 år.
        Merknad: Hypotensjon kan oppstå som et resultat av startdosen.
        - Dosering er avhengig av hemodynamisk respons og eventuelle bivirkninger som kan oppstå.
        - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (pediatrisk kardiolog) med erfaring i bruk av milrinon for denne indikasjonen.
Vasospasme / iskemil for ekstremitetene
  • Intravenøst
    • nyfødt født til termin
      [13] [19]
      • Startdose: 1,25 mikrogram/kg/minutt
      • Vedlikeholdsdose: 0,25 - 0,75 mikrogram/kg/minutt, kontinuerlig infusjon.

      • Merknad: Hypotensjon kan oppstå som et resultat av startdosen.

        • Dosering er avhengig av hemodynamisk respons og eventuelle bivirkninger som kan oppstå.
        • Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (pediatrisk kardiolog) med erfaring i bruk av milrinon for denne indikasjonen.
        • Det er svært lite bevis for bruk hos barn for denne indikasjonen.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
Vedlikeholdsdose: 0,22–0,43 mikrogram/kg/minutt.
Startdose: Ved administrasjon av startdose (metningsdose): Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
Vedlikeholdsdose: 0,15-0,33 mikrogram/kg/minutt.
Startdose: Ved administrasjon av startdose (metningsdose): Dosejustering er ikke nødvendig
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Ingen generelle anbefalinger kan gis
Kliniske konsekvenser

Halveringstiden for milrinon forlenges ved nedsatt nyrefunksjon. Risiko for bivirkninger er derfor høy. Doseavhengige bivirkninger er hypotensjon og arytmi.

Bivirkninger spesifikke for barn

Hodepine, hypotensjon, arytmi, trombocytopeni. Risiko for trombocytopeni øker betraktelig med infusjonstiden. 

Generelle bivirkninger

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Generelle kontraindikasjoner

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Milrinon bør administreres under kontinuerlig hemodynamisk overvåkning og overvåkning av hjerterytmen. Hos barn skal behandlingen bare startes hvis pasienten er hemodynamisk stabil. Langvarig bruk anbefales ikke fordi det fører til forverring av hjertesvikt og økt dødelighet.

Vis forsiktighet ved administrasjon av startdose (metningsdose) (risiko for alvorlig hypotensjon). Avbryt behandlingen hvis det oppstår et tydelig blodtrykksfall. Behandlingen kan eventuelt gjenopptas med en lavere infusjonshastighet etter at blodtrykket har normalisert seg.

Ytterligere kontroller er nødvendig for nyfødte, og blodplater, kaliumnivå, leverfunksjon og nyrefunksjon må måles. Milrinon kan forsinke lukkingen av ductus arteriosus.

Milrinon har blitt forbundet med tilfeller av akutt nyresvikt.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Hjertestimulerende midler ekskl. hjerteglykosider

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Adrenerge og dopaminerge midler

Adrenalin

Adrenalin, Adrenalin Aguettant, Adrenalin Ethypharm, Adrenalin Martindale Pharma, Adrenalin SA, Adrenalin base NAF, Adrenalin bradex, Adrenaline mercury, Emerade, EpiPen, EpiPen Jr, Jext
C01CA24
C01CA04

Efedrin

Efedrin, Efedrin Abboxia, Efedrin Aguettant, Efedrin SA, Efedrin Unimedic, Ephedrine Sintetica
C01CA26

Fenylefrin parenteral

Biorphen, Fenylefrin Abcur, Fenylefrin Aguettant, Fenylefrin Unimedic
C01CA06

Isoprenalin

Isoprenalina cloridrato monico, Isoprenaline hydrochloride Macure
C01CA02
C01CA17

Noradrenalin

Noradrenalin Abcur, Noradrenalin Aguettant, Noradrenalin Kalceks, Noradrenalin Sintetica
C01CA03
Andre hjertestimulerende midler

Levosimendan

Levosimendan Kalceks, Simdax
C01CX08

Referanser

  1. Bailey JM, et al., A population pharmacokinetic analysis of milrinone in pediatric patients after cardiac surgery., J Pharmacokinet Pharmacodyn, 2004, 31, 43-59
  2. Barton P, et al, Hemodynamic effects of IV Milrinone lactate in pediatric patients with septic shock. A prospective double blinded, randomized, placebo controlled interventional study., Chest, 1996, 109, 1302–12
  3. Chang AC, et al, Milrinone: systemic and pulmonary hemodynamic effects in neonates after cardiac surgery, Crit Care Med, 1995, 23, 1907–14
  4. Duggal B, et al., Milrinone and low cardiac output following cardiac surgery in infants: is there a direct myocardial effect?, Pediatr Cardioll, 2005, 26, 642-5
  5. Hoffman TM, et al., Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease., Circulation, 2003, 107, 996-1002
  6. Lindsay CA, et al., Pharmacokinetics and pharmacodynamics of milrinone lactate in pediatric patients with septic shock., J Pediatr, 1998, 132, 329–34
  7. Paradisis M, et al., Population pharmacokinetics and dosing regimen design of milrinone in preterm infants., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed., 2007, 92, 204-9
  8. Ramamoorthy C, et al, Pharmacokinetics and side effects of milrinone in infants and children after open heart surgery., Anesth Analg, 1998, 86, 283-9
  9. Zuppa AF,, Population pharmacokinetics of milrinone in neonates with hypoplastic left heart syndrome undergoing stage I reconstruction., Anesth Analg, 2006, 102, 1062-9
  10. Meyer S. et al, The role of milrinone in children with cardiovascular compromise: review of the literature, Wien Med Wochenschr, 2011, 161, 184-91
  11. Pellicer A, et al, Phase 1 study of two inodilators in neonates undergoing cardiovascular surgery, Pediatr Res, 2013, 73, 95-103
  12. Sanofi-Aventis Netherlands BV, SmPC Corotrope (RVG 12820) 28-09-11, www.cbg-meb.nl
  13. Werkgroep Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie, Expert opinie, 28 maart 2018
  14. Vogt, W et al, Evaluation and optimisation of current milrinone prescribing for the treatment and prevention of low cardiac output syndrome in paediatric patients after open heart surgery using a physiology-based pharmacokinetic drug-disease model, Clin Pharmacokinet, 2014, 53(1), 51-72
  15. Hallik, M., et al, Population Pharmacokinetics and Dosing of Milrinone After Patent Ductus Arteriosus Ligation in Preterm Infants, Pediatr Crit Care Med, 2019, 20(7), 621-629
  16. Hallik, M., et al, Dosing of Milrinone in Preterm Neonates to Prevent Postligation Cardiac Syndrome: Simulation Study Suggests Need for Bolus Infusion., Neonatology, 2017, 111(1), 8-11
  17. Mizuno, T., et al, Developmental Pharmacokinetics and Age-Appropriate Dosing Design of Milrinone in Neonates and Infants with Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery., Clin Pharmacokinet, 2019, 58(6), 793-803
  18. Paradisis, M., et al. , Randomized trial of milrinone versus placebo for prevention of low systemic blood flow in very preterm infants., J Pediatr , 2009, 154(2), 189-95
  19. Boyd, S., et al, A novel role for milrinone in neonatal acute limb ischaemia: successful conservative treatment of thrombotic arterial occlusion without thrombolysis., BMJ Case Rep, 2019, 12(12)

Oppdateringer

  • 06 april 2021 14:59: Vitenskapelig litteratur om bruk av milrinon til nyfødte er gjennomgått. Dette har ført til tillegg av farmakokinetiske parametere, og endring i doseringsanbefaling for alle aldre.

Konsentrasjonsmåling


Overdose