Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Metabolisering: inter alia hydroksylering via CYP2D6 til den aktive metabolitten 10-hydroksynortriptylin. Eliminasjonen: hovedsakelig med urinen. Følgende farmakokinetiske parametere har blitt observert:

Barn i alderen 5–12 år har en betydelig forkortet t½ og en betydelig lengre synlig oral Cl enn ungdom. Den individuelle variasjonen i t½ er stor (fire til seks ganger) [Geller B et al. 1987].

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

Trisykliske antidepressiva (TCAs) forårsaker EKG-endringer hos barn (PR-, QT- og QRS-forlengelse). Til tross for at det ikke finnes en årsakssammenheng mellom de plutselige dødsfallene for fire barn mellom 1990 og 1997, og behandling med desipramin ble etablert, anbefales det å utvise stor forsiktighet med TCAer. Videre forårsaker TCAer ofte antikolinerge, alfa-adrenolytiske og antihistaminerge bivirkninger: takykardi, tørr munn (noen ganger med økt forekomst av karies), sedasjon, tremor, forstoppelse, svimmelhet, uklart syn, søvnforstyrrelser, vektøkning, hodepine, magesmerter og lidelser knyttet til kjønnsfunksjon. Grunnet den dokumenterte effekten av disse legemidlene på EKG og den resulterende risikoen for arytmi, kan forskriving av et TCA bare forsvares som en siste utvei.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om trisykliske antidepressiva:
Ofte plagsomme bivirkninger, mest initialt, og sjelden alvorlige.

• Psykiske: Søvnighet, tretthet, omslag til mani hos personer med bipolar lidelse, forvirringstilstander (en viktig og ikke ufarlig komplikasjon, særlig hos eldre) pga. sentral antikolinerg virkning, sjeldnere uro, rastløshet, søvnvansker.
• Nevrologiske: Tremor, ataksi, en sjelden gang epileptiske anfall hos disponerte.
• Kardiovaskulære: Ortostatisk blodtrykksfall (spesielt hos eldre – fare for fall og frakturer), takykardi, sjelden rytmeforstyrrelser.
• Vegetative: Munntørrhet (disponerer for karies og proteseproblemer), obstipasjon, akkomodasjonsparese, vannlatningsbesvær hos eldre menn, svetting.
• Hematologiske: Levkopeni, trombocytopeni, eosinofili forekommer, men er sjelden.
• Andre:
  • Vektøkning, svekket libido, pruritus, eksantem, svimmelhet, hodepine (ofte vanskelig å vurdere), endret smaksoppfatning.
  • Hyponatremi kan forekomme, spesielt hos eldre mennesker og ved samtidig bruk av andre legemidler som gir hyponatremi (for eksempel diuretika). Tilstanden må mistenkes hvis pasienten utvikler utpreget søvnighet, sløvhet, konfusjon og/eller kramper.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Oppsummering: Fører til redusert reaksjonsevne og konsentrasjonsevne. Skal ikke gis ved depresjon. Overvåk pasienter nøye og særlig høyrisikopasienter (selvmordstanker, selvmordsforsøk) grunnet økt fare for selvmord. Mål blodtrykk, puls og EKG før og under behandlingen. Vær også oppmerksom på at hjerteproblemer kan oppstå eller forverre seg. Symptomer som svimmelhet og palpitasjoner må øyeblikkelig tas hånd om. Tannkontroller er indisert grunnet den økte risikoen for karies.

Bruk kan føre til redusert reaksjons- og konsentrasjonsevne. Dette kan hemme mange daglige aktiviteter.

I motsetning til voksne, anbefales ikke bruken av TCAer til barn og ungdom med depresjon. Effekten og sikkerheten har ikke blitt demonstrert, og tilfeller med dødelig utgang er kjent.

Screening for selvmordsrisiko er indisert før behandlingen. Antidepressiv behandling kan øke risikoen for selvmord (forsterkes av depresjonen) ytterligere i de tidlige stadiene av tilfriskning. Pasientene – spesielt de med høy risiko grunnet selvmordstanker eller selvmordsforsøk – må overvåkes nøye ved behandling med disse legemidlene. Dette gjelder særlig ved behandlingsstart og etter doseendringer. Pasientene må informeres om behovet for å overvåke enhver klinisk forverring, selvmordsatferd eller selvmordstanker og uvanlige atferdsendringer, og nødvendigheten av å oppsøke medisinsk hjelp øyeblikkelig skulle disse symptomene forekomme. Pasientene må ikke ha tilgang til store mengder av dette legemiddelet.

Når TCAs benyttes, må man være oppmerksom på alle typer hjerteproblemer hos pasienten og dennes familie, da denne gruppen legemidler kan forverre eller eksponere eksisterende eller arvelig mulighet for arytmi. Blodtrykket, pulsen og EKG må også kontrolleres før og under behandlingen. I tillegg,grunnet disse bivirkningene på hjertet, skal symptomer slik som svimmelhet og palpitasjoner.få umiddelbar oppmerksomhet.

Hos pasienter med an økt risiko for bivirkninger, kan blodkonsentrasjoner måles for å fastslå lavest mulig effektiv dose. Et behandlingsnivå på 60–100/150 ng/ml anbefales.

Tannkontroller er indisert grunnet den økte risikoen for karies.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om trisykliske antidepressiva:
Trisykliske antidepressiva har høy akutt toksisitet, og ved selvmordsfare må tablettene tas hånd om på forsvarlig måte, f.eks. av pårørende. TCA er klassifisert som potensielt trafikkfarlige. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk. Se også de enkelte substansene.

Interaksjoner

Referanser

1. Dopheide JA, Recognizing and treating depression in children and adolescents, Am J Health Syst Pharm, 2006, 63, 33-43
2. Geller B, et al, Double-blind placebo-controlled study of nortriptyline in depressed adolescents using a \"fixed plasma level\" design, Psychopharmacol Bull., 1990, 26, 85-90
3. Geller B, et al, Double-blind, placebo-controlled study of nortriptyline in depressed children using a \"fixed plasma level\" design, Psychopharmacol Bull, 1989, 25, 101-8
4. Geller B, et al, Child and adolescent nortriptyline single dose pharmacokinetic parameters: final report., J Clin Psychopharmacol, 1987, 7, 321-3
5. Prince JB, et al, A controlled study of nortriptyline in children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder, J Child Adolesc Psychopharmacol., 2000, 10, 193-204
6. Spencer T, et al, Nortriptyline treatment of children with attention-deficit hyperactivity disorder and tic disorder or Tourette\'s syndrome, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1993, 32, 205-10
7. Wagner KD, Pharmacotherapy for major depression in children and adolescents., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2005, 29, 819-26
8. Wilens TE, et al, Nortriptyline in the treatment of ADHD: a chart review of 58 cases, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1993, 32, 343-9
9. Wilens TE, et al, A retrospective study of serum levels and electrocardiographic effects of nortriptyline in children and adolescents., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry., 1993, 32, 270-7
10. CBO, ADHD- Richtlijn voor de diagnostiek en behandeling van ADHD bij kinderen en jeugdigen., www.cbo.nl, 2005

Oppdateringer