Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

En farmakokinetisk studie (N=10, 11,5 –16,2 år) har vist at Tmax for depottablettene (modifisert frisetting, 1 gang daglig) (= gjennomsnitt på 4,8 ± 2,0 timer) er høyere enn Tmax for tablettene med forlenget frisetting (sustained release (SR), 2 ganger daglig) (= gjennomsnitt på 3,4 ± 1,6 timer). Denne studien viser også at Cmax for tablettene med modifisert frisetting (1 gang daglig) er lavere enn Cmax for tablettene med forlenget frisetting (2 ganger daglig) (henholdsvis 62 ± 26 ng/ml og 88 ± 26 ng/ml).

Metabolisme: I leveren, blant annet de aktive metabolittene hydroksybupropion (hovedsakelig via CYP2B6), threohydrobupropion og erytrohydrobupropion (ikke via CYP-enzymer). Eliminasjon: Primært i urin, hovedsakelig som metabolitter.

En annen farmakokinetisk studie (N=19, 11–17 år) viste at halveringstiden for bupropion med forlenget frisetting (2 ganger daglig) hos ungdom (= 12,1 ± 3,3 timer) er kortere enn hos voksne (= 21 ± 9 timer). Halveringstiden for den viktigste aktive metabolitten hydroksybupropion er omtrent 21,8 ± 6,6 timer. Halveringstiden for threohydrobupropion og erythrohydrobupropion er lengre (med henholdsvis 26,3 ± 11,9 timer og 32,7 ± 16,0 timer). Denne studien viste også at bupropion og de tilhørende aktive metabolittene har en lineær farmakokinetikk.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Kramper, rastløshet, uro, tremor, søvnløshet, hodepine, svimmelhet, konsentrasjonsforstyrrelser, depresjon, gastrointestinale bivirkninger (slik som kvalme, oppkast, magesmerter og obstipasjon), tørr munn, smaksforstyrrelser, feber, svetting, akutt eksantem, kløe, urtikaria, anoreksi.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Relativt vanlige er gastrointestinale plager slik som kvalme, magesmerter og forstoppelse, cerebrale slik som søvnvansker, hodepine, svimmelhet, konsentrasjonsvansker og uro. Allergiske slik som utslett og pruritus er heller ikke uvanlig. Smaksforstyrrelser er også beskrevet. Mindre vanlige er asteni, takykardi og økt blodtrykk, forvirring, anoreksi, kramper og tinnitus eller synsforstyrrelser. Alvorlige, men sjeldne bivirkninger er alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, erythema multiforme og Stevens–Johnsons syndrom.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Oppsummering: Fører til redusert reaksjonsevne og konsentrasjonsevne. Skal ikke gis i tilfeller med kramper og/eller nedsatte grenser for kramper. Overvåk pasienter nøye og særlig pasienter med høy risiko (selvmordstanker, selvmordsforsøk) grunnet økt fare for selvmord.
Bruk kan føre til redusert reaksjons- og konsentrasjonsevne. Dette kan hemme mange daglige aktiviteter.
Behandling med bupropion skal stoppes og skal ikke startes på nytt hos pasienter som får kramper under behandling. Forsiktighet må også utvises ved lidelser som gir en predisponering for nedsatt krampegrense, slik som hodeskader i sykehistorien, alkoholmisbruk, behandlet diabetes mellitus, bruk av appetittstimulerende eller -hemmende midler.
Administrasjon ved bipolar lidelse kan føre til en manisk fase i den depressive fasen av sykdommen. Hvis det foreligger en kjent psykiatrisk sykdom i sykehistorien, er det en økt risiko for psykotisk og manisk symptomatologi.
Screening for selvmordsrisiko og bipolar lidelse er indisert før behandlingen. Antidepressiv behandling kan øke risiko for selvmord (forsterkes av depresjonen) ytterligere i de tidlige stadiene av tilfriskning. Pasientene – spesielt de med høy risiko grunnet selvmordstanker eller selvmordsforsøk – må overvåkes nøye ved behandling med disse legemidlene. Dette gjelder særlig ved behandlingsstart og etter doseendring. Pasientene må informeres om behovet for å overvåke enhver klinisk forverring, selvmordsatferd eller selvmordstanker og uvanlige atferdsendringer, og nødvendigheten av å oppsøke medisinsk hjelp øyeblikkelig skulle disse symptomene forekomme. Pasientene må ikke ha tilgang til store mengder av dette legemiddelet.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Bupropion senker krampeterskelen og har en doserelatert tendens til å fremkalle kramper hos disponerte. Angitt maksimaldosering skal respekteres. Pasienter med krampetendens bør ikke bruke midlet. Det bør utvises stor varsomhet hos pasienter med opplysninger om hodetraume og cerebrale svulster. Kliniske forhold som kan gi krampetendens slik som svingninger i alkoholinntak, reduksjon av benzodiazepiner, hypoglykemitendens o.l. er også relative kontraindikasjoner. Forsiktighet ved bruk hos eldre, og hos pasienter med svekket lever- eller nyrefunksjon. Maksimaldosering anbefales ikke høyere enn 150 mg daglig for disse gruppene. Se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Interaksjoner

Referanser

1. Daviss WB, et al., Bupropion sustained release in adolescents with comorbid attention-deficit/hyperactivity disorder and depression, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry., 2001, 40, 307-14
2. Daviss WB, et al, Steady-state clinical pharmacokinetics of bupropion extended-release in youths, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry., 2006, 45, 1503-9
3. Daviss WB, et al, Acute antidepressant response and plasma levels of bupropion and metabolites in a pediatric-aged sample: an exploratory study, Ther Drug Monit, 2006, 28, 190-8
4. Daviss WB, et al, Steady-state pharmacokinetics of bupropion SR in juvenile patients, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2005, 44, 349-57
5. CBO, ADHD- Richtlijn voor de diagnostiek en behandeling van ADHD bij kinderen en jeugdigen., www.cbo.nl, 2005

Oppdateringer