Egenskaper

Farmakokinetiske data

Studien av Antwi et al. (2017) viser at Tmax og AUC0-8 for pyrazinamid er betraktelig lavere ved samtidig infeksjon med HIV, mens clearance er betraktelig høyere hos disse barna.

Følgende farmakokinetiske parametere har blitt observert [Arya et al., Gupta et al., McIlleron et al., Roy et al., Thee et al. og Zhu et al.]:

Cmax (én gang 30 mg/kg)	37,7-43,4 µg/ml
t½	3,5-10,9 timer
Tmax	0,75-3 timer
Cl	0,06–0,13 l/kg/time
Vd	0,67-0,9 l/kg

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Tuberkulose (kombinert med annet tuberkulose-legemiddel)
Oralt 1 måned til 18 år og < 25 kg [4] [6] [7] [8] [9] [10] [15] 30 - 40 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 2 g/døgn. 1 måned til 18 år og ≥ 25 kg [4] [6] [7] [8] [9] [10] [15] 25 - 30 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 2 g/døgn.

Latent tuberkuloseinfeksjon
Oralt 1 måned til 18 år [16] 20 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 1,5 g/døgn. I kombinasjon med rifampicin.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

Justering ikke nødvendig

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

Justering ikke nødvendig

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

Justering ikke nødvendig

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 48 timer

Bivirkninger spesifikke for barn

Hepatotoksisitet og en økning i transaminaseverdiene, økt urinsyrekonsentrasjon, anoreksi, kvalme, oppkast, hudabnormaliteter, artralgi, feber og anemi.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Leverskade er ikke uvanlig. Bør ikke gis ved noen form for leverlidelser. Leddsmerter, kvalme, brekninger etc. er også sett. Hemmer urinsyreutskillelsen og kan gi arthritis urica.

Generelle kontraindikasjoner

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Forsiktighet må utvises hos pasienter med nyrelidelser. Regelmessige kontroller av leverfunksjonen og urinsyrenivåene anbefales

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Leverenzymene i blod bør følges under behandlingen, og ved nyresvikt bør pyrazinamid unngås eller dosen reduseres.

Interaksjoner

https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx

• Antiinfektiva til systemisk bruk
• Antimykobakterielle midler

Midler til behandling av tuberkulose

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Antibiotika
	Rifabutin Mycobutin Related Medicines Menu">	J04AB04
	Rifampicin Eremfat, Eremfat farma mondo, Rifadin, Rimactan, Rimactane Related Medicines Menu">	J04AB02

Hydrazider
	Isoniazid Isoniazid, Isoniazid SA, Isozid Related Medicines Menu">	J04AC01

Andre midler til behandling av tuberkulose
	Bedakvilin Sirturo Related Medicines Menu">	J04AK05
	Etambutol EMB-Fatol, Myambutol Related Medicines Menu">	J04AK02

Referanser

1. Blumberg HM, et al, American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis, Am J Respir Crit Care Med, 2003;, 167, 603-662
2. Gupta P, et al, Pyrazinamide blood concentrations in children suffering from tuberculosis: a comparative study at two doses, Br J Clin Pharmacol, 2008, 65, 423-7
3. Roy V, et al, Pharmacokinetics of pyrazinamide in children suffering from pulmonary tuberculosis, Int J Tuberc Lung Dis, 1999, 3, 133-7
4. Starke JR, et al, Management of mycobacterial infection and disease in children, Pediatr Infect Dis J., 1995, 14, 455-69
5. Zhu M, et al, Population pharmacokinetic modeling of pyrazinamide in children and adults with tuberculosis, Pharmacotherapy, 2002, 22, 686-95
6. Bayhan GI et al. , Pulmonary tuberculosis in infants less than one year old: implications for early diagnosis., Tuberk Toraks., 2011, 59(1), 36-42
7. Thee S et al. , Pharmacokinetics of isoniazid, rifampin, and pyrazinamide in children younger than two years of age with tuberculosis: evidence for implementation of revised World Health Organization recommendations., Antimicrob Agents Chemother., 2011 , Dec;55(12), 5560-7
8. Mukherjee A et al. , Pharmacokinetics of isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol in Indian children., BMC Infect Dis. , 2015, Mar 14;15, 126
9. Nahid P et al. , Official American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines: Treatment of Drug-Susceptible Tuberculosis. , Clin Infect Dis. , 2016 , Oct 1;63(7), e147-95
10. Donald PR et al. , Pyrazinamide pharmacokinetics and efficacy in adults and children. , Tuberculosis (Edinb). , 2012 , Jan;92(1), 1-8
11. Roy V et al. , Blood levels of pyrazinamide in children at doses administered under the Revised National Tuberculosis Control Program. , Indian Pediatr. , 2012, Sep;49(9), 721-5
12. Arya DS et al. , Pharmacokinetics of pyrazinamide in children with primary progressive disease of lungs. , Indian J Med Res. , 2008 , Nov;128(5), 611-5
13. McIlleron H et al. , Plasma concentrations of pyrazinamide in young children with tuberculosis. , Pediatr Infect Dis , 2011, 30, 262e5
14. Thee S et al. , Pyrazinamide serum levels in childhood tuberculosis. , Int J Tuberc Lung Dis, 2008, 12, 1099e101
15. WHO. , Guidance for national tuberculosis programmes on the management of tuberculosis in children. 2nd edition. , www.who.int, 2014
16. KNCV Tuberculosefonds. , Richtlijn Behandeling Latente Tuberculose Infectie (LTBI)., www.nvalt.nl, Juni 2006.
17. Antwi S et al., Pharmacokinetics of the First-Line Antituberculosis Drugs in Ghanaian Children with Tuberculosis with or without HIV Coinfection, Antimicrob Agents Chemother., 2017, Jan 24;61(2)

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Overdose