Ingen legemidler har blitt vist enda. Trykk på ‘legemidler’ og deretter på et element som for å vise informasjon om et legemiddel. Legemidlene du klikket på sist blir vist på denne listen.
Etter justering for kroppsvekt, er de vanlige farmakokinetiske parametrene (som clearance) for propranolol hos barn < 1 år lik de som er rapportert i litteraturen for voksne.
En studie av Filippi et al. rapporterte en gjennomsnittlig Cmax på 71,7 nanogram/ml, og en gjennomsnittlig Tmax på 2,6 timer for nyfødte behandlet med 0,5 mg/kg 4 ganger daglig. En lengre halveringstid (gjennomsnittlig 14,9 timer ved 0,5 mg/kg 4 ganger daglig, og gjennomsnittlig 15,9 timer ved 0,25 mg/kg 4 ganger daglig) og en lavere tilsynelatende total kroppsclearance (gjennomsnittlig 27,2 ml/kg/min ved 0,5 mg/kg 4 ganger daglig, og 31,3 ml/kg/min ved 0,25 mg/kg 4 ganger daglig) er rapportert for nyfødte.
On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE
Ikke vurdert.
Tilgjengelige preparater
Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Propranololhydroklorid: Startdose: 0,5 mg/kg/døgn i 3 doser. Vedlikeholdsdose: Doble startdosen hver uke til 2–3 mg/kg/døgn i 3 doser. Behandlingsvarighet: Fortsett behandlingen til det ikke lenger er noen klinisk forbedring av hemangiom eller til en alder på 1 år. Reduser deretter gradvis over 2–4 uker.
Propranololbase (Hemangiol®): Startdose: 0,5 mg/kg/døgn i 2 doser i 1 uke. Vedlikeholdsdose: Øk startdosen til 2 mg/kg/døgn i 2 doser i 1 uke; deretter til 3 mg/kg/døgn i 2 doser. Behandlingsvarighet: 6 måneder. Seponering krever ikke gradvis reduksjon av dosen. Hvis symptomene kommer tilbake etter seponering, kan behandlingen gjenopptas.
Propranololhydroklorid: Startdose: 0,5–1 mg/kg/døgn i 3 doser. Vedlikeholdsdose: Doble startdosen hver 2.–3. døgn til 2–3 mg/kg/døgn i 3 doser. Behandlingsvarighet: Fortsett behandlingen til det ikke lenger er noen klinisk forbedring av hemangiom eller til en alder på 1 år. Reduser deretter gradvis over 2–4 uker.
Propranololbase (Hemangiol®): Startdose: 1 mg/kg/døgn i 2 doser i 1 uke. Vedlikeholdsdose: Øk startdose til 2 mg/kg/døgn i 2 doser i 1 uke, deretter til 3 mg/kg/døgn i 2 doser. Behandlingsvarighet: 6 måneder. Seponering krever ikke gradvis reduksjon av dosen. Hvis symptomene kommer tilbake etter seponering, kan behandlingen gjenopptas.
Takyarytmi; forebygging av cyanotiske anfall (spells) ved Fallots tetrade
Vedlikeholdsdose:
Ved behov, basert på EKG og bivirkninger, kan dosen økes trinnvis fra 1 mg/kg/døgn til
2
- 4
mg/kg/døgn
fordelt på 3
- 4
doser. Maks: 4 mg/kg/døgn.
Forebygging av cyanotiske anfall (spells) ved Fallots tetrade kan kreve høyere doser på opptil 6 mg/kg/døgn i 4-6 doser.
Mindre vanlige (0,1-1%): AV-blokk, redusert hjerterytme, urtikaria, alopesi,hypoglykemi, nøytropeni.
Følgende er også rapportert: Hypoglykemisk anfal, bradykardi, hypotensjon, vasokonstriksjon, Raynauds fenomen, psoriaform dermatitt, agranulocytose, hyperkalemi.
Vær oppmerksom på risiko for hypoglykemi hos tidligere premature nyfødte, barn yngre enn 3 måneder, ved langvarig bruk av kortikosteroider og i perioder med redusert matinntak eller økt energiforbruk (sykdom). Det anbefales matinntak hver 3-4. time.
Pasienter med hjertesvikt forårsaket av høy blodstrøm via leverhemangiomer har risiko for hjertedekompensasjon på grunn av propranolols negative kronotropiske og inotropiske effekt.
Generelle bivirkninger
Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok: Generelt for adrengerge betareseptoragonister: Varierer individuelt med dose og med midlenes reseptorselektivitet og sannsynligvis deres distribusjon til CNS. Alvorlige bivirkninger er sjeldne ved adekvat valg og dosering av betareseptorantagonist. Selektive beta-1-reseptorantagonister kan i høyere doser gi bivirkninger også pga. beta-2-reseptorblokade. Hyppigste bivirkninger er tegn på nedsatt perifer sirkulasjon pga. vasokonstriksjon/nedsatt dilatasjon og nedsatt minuttvolum (muskeltretthet/stivhet ved anstrengelser (kan også skyldes blokade av musklenes beta-2-reseptorer), kalde hender og føtter, minst uttalt ved beta-1-reseptorselektive antagonister), sentralnervøse (tretthet, depresjon, konsentrasjonsproblemer, mareritt, urolig søvn, svimmelhet) og gastrointestinale plager (kvalme, brekninger, diaré), samt impotens, nedsatt libido og allergiske hudlidelser. Hjertesvikt kan utløses hos pasienter med latent svikt, eller forverres, hvis dosen initialt er for høy eller trappes for raskt opp. Symptomgivende bradykardi, sinusknutedysfunksjon og AV-blokk kan forekomme. Sotalol kan gi økning av QT‑tiden og kan av og til gi alvorlige ventrikulære arytmier (proarytmisk effekt). Hypotensjon, ev. sjokk, kan forekomme.
Ikke‑selektive betareseptorantagonister forlenger ev. hypoglykemi og kan maskere flere viktige hypoglykemisymptomer (obs. diabetikere, alkoholikere, langvarig faste, store fysiske anstrengelser). Kollapsreaksjoner etter større fysiske anstrengelser er beskrevet ved bruk av ikke‑selektive antagonister som også kan fasilitere utvikling av hypotermi. Betareseptorantagonister (spesielt ikke‑selektive) kan forverre obstruktiv lungesykdom, ev. utløse astmatisk besvær hos pasienter uten tidligere kjent obstruktiv lungesykdom.
Kan gi økning i serum-triglyserider, glukose (mindre for karvedilol, ikke for nebivolol) og urinsyre og lett reduksjon i HDL-kolesterol. Den kliniske betydning er sannsynligvis liten, selv om det er observert økning av nyoppstått diabetes for noen betareseptorantagonister.
Kontraindikasjoner spesifikke for barn
Sinusbradykardi, AV-blokk, hypotensjon, astma og stuvningssvikt.
Generelle kontraindikasjoner
Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok: Felles for adrenerge betareseptoragonister: AV‑blokk grad II og III, dårlig sinusknutefunksjon (uten innlagt pacemaker). Uttalt dekompensert hjertesvikt (lungeødem, hypoperfusjon, hypotensjon). Vasospastiske tilstander. Gangrenøse sår. Feokromocytom (alfa-1-reseptorantagonist må i så fall gis samtidig).
Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn
Samtidig bruk av verapamil: Utvis stor forsiktighet,grunnet risiko for alvorlig arytmi.
For barn < 3 måneder og barn med økt risiko for å utvikle bivirkninger: Vurder om medisineringen bør foregå på sykehus.
Hypoglykemi: Fordi propranolol gir økt risiko for hypoglykemi hos barn, bør det gis med mat. Ekstra forsiktighet må også utvises om propranolol brukes i ung alder, ved lav fødselsvekt, sykdom, redusert næringsinntak eller kombinert med glukokortikosteroider, fordi propranolol kan skjule de adrenerge symptomene på hypoglykemi (særlig takykardi, skjelving, engstelse og sult), i tillegg til at gjenoppretting av glukosenivået etter hypoglykemi kan være forsinket. Propranolol kan forverre hypoglykemi hos barn, særlig ved fasting, oppkast eller (relativ) overdose. Ved kliniske symptomer på hypoglykemi skal barnet drikke sukkerholdig væske, og behandlingen midlertidig seponeres. Ved diabetes skal blodglukosenivåene sjekkes oftere, og om nødvendig skal pasienten henvises til endokrinolog.
Hjertefeil: Vurder sykehistorie og utfør en generell undersøkelse før behandlingsstart. Ved mistanke om hjertefeil, skal eventuell underliggende kontraindikasjon utelukkes. Hjertesvikt kan forverres ved behandling med propranolol. Be en barnekardiolog om råd. Ubehandlet hjertesvikt er en kontraindikasjon.
Anafylaktiske reaksjoner: Utvis forsiktighet ved tidligere hypersensitivitetsreaksjoner, da propranolol kan øke alvorlighetsgraden på anafylaktiske reaksjoner.
Bronkopulmonal anomalitet: Utsett behandlingen ved bronkopulmonal anomalitet.
Infeksjon i nedre luftveier: Ved infeksjon i nedre luftveier, kombinert med dyspné og pipende pust, skal behandlingen seponeres. Behandlingen kan gjenopptas når pasienten har kommet seg. Skulle symptomene residivere, eller ved isolert bronkospasme, skal behandlingen seponeres permanent.
Hemangiom: Barn med stort ansiktshemangiom må undersøkes for PHACE-syndrom av spesialist før behandlingsstart. Alvorlige cerebrovaskulære anomaliteter er vanligere hos disse barna, og det er derfor økt risiko for hjerneslag. Skulle hemangiom-symptomer gjenoppstå etter seponering, kan behandlingen gjenopptas. Hyperkalemi er rapportert hos pasienter med et stort hemangiom-sår.
Overvåkning av pasient under behandling: Etter første administrasjon, og etter hver doseøkning, skal barnet overvåkes klinisk hver time i minst 2 timer, inkludert blodtrykk og hjerterytme. Ved alvorlig og/eller symptomatisk bradykardi eller hypotensjon skal behandlingen seponeres, og spesialist konsulteres.
Anestesi: Ved narkose skal anestesilegen informeres om bruken av propranolol. Hvis det er nødvendig å stoppe behandling med propranolol før operasjon, skal inntak av propranolol stoppes minst 48 timer før operasjon.
Generelle advarsler og forsiktighetsregler
Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok: Generelt for adrenerge betareseptoragonister: Ved alvorlig obstruktiv lungesykdom er ikke-selektive betareseptorantagonister kontraindisert, mens selektive beta-1-reseptorantagonister kan brukes. Forsiktig oppstart hos pasienter med lavt blodtrykk, bradykardi og hjertesvikt. Ved risiko for hypoglykemi brukes fortrinnsvis selektive beta-1-reseptorantagonister. Kontroll og oppfølging: Spesielle tiltak før behandling: Nøyaktig anamnese og organstatus for å få frem ev. kontraindikasjoner, f.eks. obstruktive lungelidelser/astma. Puls, EKG, vekt, ev. urinsyre, blodglukose og serumlipider. Dersom serumlipid-verdiene øker tydelig ved behandling av mild og ukomplisert hypertensjon, bør andre legemidler overveies. Ved hjertesvikt må pasienten følges spesielt nøye, særlig ved oppstart av behandlingen, med tanke på mulig forverring av hjertesvikten (dosereduksjon, langsommere opptrapping, ev. seponering). Seponering: Etter langvarig behandling bør seponering om mulig skje gradvis (vanligvis over 1-3 uker) pga. risiko for rebound hypertensjon, pulsøkning, angstsymptomer, angina pectoris og hjerteinfarkt. Behandlingen gjenopptas hvis symptomer på dette oppstår/tiltar under seponeringen. Betareseptorantagonister skal ikke seponeres forut for operasjoner. Perioperativ bruk av betareseptorantagonister ved hjertekirurgi beskytter mot kardiovaskulære hendelser. Ved innleggelse for dekompensert hjertesvikt (unntak kardiogent sjokk) kan det være gunstig å forsøke å beholde en liten dose og dermed unngå full seponering. Informasjon til pasient: Må ikke seponere plutselig. Orienter om mulige bivirkninger (redusert fysisk arbeidskapasitet, muskeltretthet, økt kuldefølelse i hender og føtter, risiko for søvnforstyrrelser og mage‑tarmplager) og om at bivirkningene ofte avtar etter 1-2 ukers behandling.
Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.
Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen, 2008
Bayliss SJ, et al , Propranolol treatment for hemangioma of infancy: risks and recommendations, Pediatr Dermatol, 2010, May;27(3), 319-20
Léauté-Labrèze C, et al , Propranolol for severe hemangiomas of infancy, N Engl J Med, 2008, Jun 12;358(24), 2649-51
Victor S, et al, Drugs for preventing migraine headaches in children, Cochrane Database Syst Rev, 2003, (4), CD002761
National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. , The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents, Pediatrics, 2004, Aug;114(2 Suppl 4th Report), 555-76
Garson A Jr, et al, Propranolol: the preferred palliation for tetralogy of Fallot, Am J Cardiol, 1981, May;47(5), 1098-104
Rosbe KW et al, Propranolol in the management of airway infantile hemangiomas, Arch Otolaryngol Head Neck Surg. , 2010, Jul;136(7), 658-65
PIERRE FABRE DERMATOLOGIE, SmPC Hemangiol (EU/1/14/919/001) 6-4-2018, www.ema.europa.eu
Filippi L, et al, Propranolol concentrations after oral administration in term and preterm neonates, J Matern Fetal Neonatal Med, 2013, May;26(8), 833-40
Léauté-Labrèze C, et al, A randomized, controlled trial of oral propranolol in infantile hemangioma, N Engl J Med, 2015, Feb;372(8), 735-46
Peridis S, et al,, A meta-analysis on the effectiveness of propranolol for the treatment of infantile airway haemangiomas, Int J Pediatr Otorhinolaryngol,, 2011, Apr;75(4), 455-60
Patel NJ, et al, How should propranolol be initiated for infantile hemangiomas: inpatients versus outpatient?, Laryngoscope, 2014, Jun;124(6), 1279-81
Xu S, et al, Treatment of periorbital infantile haemangiomas: a systematic literature review on propranolol or steroids, J Paediatr Child Health, 2014, Apr;50(4), 271-9
Marqueling AL, et al, Propranolol and infantile hemangiomas four years later: a systematic review, Pediatr Dermatol, 2013, Mar-Apr;30(2), 182-91
Menezes MD, et al, Status of propranolol for treatment of infantile hemangioma and description of a randomized clinical trial, Ann Otol Rhinol Laryngol, 2011, Oct;120(10), 686-95
Vlastarakos PV, et al, Propranolol is an effective treatment for airway haemangiomas: a critical analysis and meta-analysis of published interventional studies, Acta Otorhinolaryngol Ital, 2012, Aug;32(4), 213-21
Hermans DJ, et al, Behandeling van infantiele hemangiomen met propranolol; goede resultaten en weinig bijwerkingen, Ned Tijdschr Geneeskd, 2011, 155(40), A3482
Ovadia SA, et al, Local administration of ?-blockers for infantile hemangiomas: a systematic review and meta-analysis, Ann Plast Surg, 2015, 74(2), 256-62
Lurbe E, et al, Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension, J Hypertens, 2009, Sep;27(9), 1719-42
Raphael MF et al., Treatment of infantile hemangiomas: therapeutic options in regard to side effects and adverse events - a review of the literature, Expert Opin Drug Saf., 2016, 15(2), 199-214
Kim KH, et al. , Comparison of efficacy and safety between propranolol and steroid for infantile hemangioma: a randomized clinical trial, JAMA Dermatol , 2017, 153, 529-536
Tiwari P, et al, Role of propranolol in ulcerated haemangioma of head and neck: a prospective comparative study, Oral Maxillofac Surg, 2016, 20, 73-77
Neri I, et al. , Topical 1% propranolol ointment with occlusion in treatment of pyogenic granulomas: An open-label study in 22 children, Pediatr Dermatol. , 2018, 35 , 117-20
Bakalli, I. et al, Deep coma in a child treated with propranolol for infantile hemangioma , BMC Pediatrics, 2019, 19, 2016
Togha, M., et al, Efficacy and safety of cinnarizine in the prophylaxis of migraine headaches in children: an open, randomized comparative trial with propranolol, Acta Neurol Belg, 2012, 112(1), 51-5
Lütschg, J., et al, The treatment of juvenile migraine using flunarizine or propranolol, Schweiz Med Wochenschr, 1990, 120(46), 1731-6
Ludvigsson, J. , Propranolol used in prophylaxis of migraine in children., Acta Neurol Scand, 1974, 50(1), 109-15
Locher, C., et al, Efficacy, Safety, and Acceptability of Pharmacologic Treatments for Pediatric Migraine Prophylaxis: A Systematic Review and Network Meta-analysis., JAMA Pediatr, 2020, 174(4), 341-9
Fallah, R., et al, Topiramate and propranolol for prophylaxis of migraine., Indian J Pediatr, 2013, 80(11), 920-4
Bidabadi, E., et al, A randomized trial of propranolol versus sodium valproate for the prophylaxis of migraine in pediatric patients, Paediatr Drugs , 2010, (12(4), 269-75
Ashrafi, M. R., et al , Sodium Valproate versus Propranolol in paediatric migraine prophylaxis., Eur J Paediatr Neurol, 2005, 99(5), 333-8
Teva Nederland BV, SmPC Propranolol (RVG 10216) 02-11-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Yang H, et al. , Efficacy and adverse effects of oral propranolol in infantile hemangioma: a meta-analysis of comparative studies., World J Pediatr, 2019, 15, 546-58
Oppdateringer
09 juni 2020 10:05: Linket til legemiddelsøk på Statens legemiddelverk sin nettside vedr. "Farmakodynamiske egenskaper", "Farmakokinetiske egenskaper", "Bivirkninger", "Kontraindikasjoner" og "Advarsler og forsiktighetsregler" i seksjon for voksne.
09 juni 2020 10:05: Linket til norsk interaksjonsdatabase.
09 juni 2020 10:05: Lagt til norske preparatomtaler som referanse.