Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Hos voksne passerer 80 % av hver øyedråpe gjennom det nasolakrimale (tårekanal-)systemet, hvor legemidlet raskt absorberes systemisk via neseslimhinnen, konjunktiva, tårekanalen, orofarynks og tarmene, eller via huden som følge av tåreflod. Ettersom blodvolumet er lavere hos barn enn hos voksne, er det en risiko for potensielt høyere systemisk konsentrasjon hos barn.

Hos nyfødter er den enzymatisk emetabolismen enda ikke fullt utviklet, noe som kan føre til forlenget eliminasjonstid og økt risiko for bivirkninger.

Begrensede data tyder på at plasmakonsentrasjonen av timolol hos barn (etter administrering av 0,25 %-oppløsning) er langt høyere enn hos voksne (etter bruk av 0,5 %-oppløsning), særlig hos spedbarn. Dette antas å medføre økt risiko for bivirkninger som bronkospasme og bradykardi [SmPC Timolol Sandoz].

Absorpsjonen av lokalt administrert timolol ble undersøkt hos 40 spedbarn (medianalder 18 uker; variasjonsbredde 2–25 uker). De ble behandlet med lokal timolol-gel (0,5 %) to ganger daglig. Urinprøver var positive hos 20 av 24 pasienter, og median serumkonsentrasjon av timolol var 0,16 ng/ml (variasjonsbredde 0,1–0,18 ng/ml) (n=3) [Weibel 2016].

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bruk i øyet:
På grunn av den relativt høyere konsentrasjonene i blodet enn hos voksne,  er risikoen for bivirkninger større hos (yngre) barn
[SmPC Timolol].

Bruk på huden: 
Dyspné og insomni, søvnforstyrrelser, luftveisproblemer, lokal hudirritasjon (avskalling, erytem, ​​kløe) og gjenværende hudlesjoner. Det bør bemerkes at studien til Xia (2025) ble utført under covid-19-pandemien, noe som kan ha bidratt til de rapporterte luftveisproblemene.
[Tawfik 2015], [Chakkittakandiyil 2012; Xia 2025], [Xia 2025; Püttgen 2016]

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 10.7.2026 fra Timolol (Revidert: 02.12.2025):

Felles for Adrenerge betareseptorantagonister og alfa-1/betareseptorantagonister:

Varierer individuelt med dose og med midlenes reseptorselektivitet og sannsynligvis deres distribusjon til CNS. Alvorlige bivirkninger er sjeldne ved adekvat valg og dosering av betareseptorantagonist. Selektive beta-1-reseptorantagonister kan i høyere doser gi bivirkninger også pga. beta-2-reseptorblokade. Hyppigste bivirkninger er tegn på nedsatt perifer sirkulasjon pga. vasokonstriksjon/nedsatt dilatasjon og nedsatt minuttvolum (muskeltretthet/stivhet ved anstrengelser (kan også skyldes blokade av musklenes beta-2-reseptorer), kalde hender og føtter, minst uttalt ved beta-1-reseptorselektive antagonister), sentralnervøse (tretthet, depresjon, konsentrasjonsproblemer, mareritt, urolig søvn, svimmelhet) og gastrointestinale plager (kvalme, brekninger, diaré). Impotens, nedsatt libido og allergiske hudlidelser er mindre vanlig. Hjertesvikt kan utløses hos pasienter med latent svikt, eller forverres, hvis dosen initialt er for høy eller trappes for raskt opp. Symptomgivende bradykardi, sinusknutedysfunksjon og AV-blokk kan forekomme. Sotalol kan gi økning av QT‑tiden og kan av og til gi alvorlige ventrikulære arytmier (proarytmisk effekt, se Sotalol). Hypotensjon, ev. sjokk, kan forekomme.

Ikke‑selektive betareseptorantagonister forlenger ev. hypoglykemi og kan maskere flere viktige hypoglykemisymptomer (obs. diabetikere, alkoholikere, langvarig faste, store fysiske anstrengelser). Kollapsreaksjoner etter større fysiske anstrengelser er beskrevet ved bruk av ikke‑selektive antagonister som også kan fasilitere utvikling av hypotermi. Ikke-selektive betareseptorantagonister kan forverre obstruktiv lungesykdom, ev. utløse astmatisk besvær hos pasienter uten tidligere kjent obstruktiv lungesykdom, men i motsetning til tidligere oppfatninger tolereres selektive betareseptorantagonister som regel godt og kan ha gunstige kliniske effekter hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom.

Kan gi økning i serum-triglyserider, glukose (mindre for karvedilol, ikke for nebivolol) og urinsyre og lett reduksjon i HDL-kolesterol. Den kliniske betydning er sannsynligvis liten, selv om det er observert økning av nyoppstått diabetes for noen betareseptorantagonister.

Øyedråper: Timolol og betaksolol øyedråper gir sjelden bivirkninger selv om effekter av systemisk betareseptorblokade er observert. Se avsnittet Forsiktighetsregler.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Bruk i øyet:
-Utvis stor forsiktighet hos nyfødte, spedbarn og små barn på grunn av risikoen for apné og Cheyne-Stokes-respirasjon.
- Skal kun brukes på streng indikasjon, særlig hos yngre barn.
- Spesielt hos nyfødte må barnet overvåkes nøye med tanke på okulære og systemiske bivirkninger i 1–2 timer etter første dose. Hold tårekanalen lukket i 3–5 minutter.
- Øyegel og øyedråper som danner gel etter administrering, er ikke undersøkt hos barn.
- Ved bruk hos barn kan en konsentrasjon på 0,1 % være tilstrekkelig.

Bruk på huden ved infantile hemangiomer:
- Utvis forsiktighet ved behandling av premature spedbarn som ennå ikke har nådd en postmenstruell alder (PMA) på 44 uker, samt spedbarn med dokumentert sykehistorie med apné eller bradykardi. Hos premature spedbarn og spedbarn med lav fødselsvekt og kompliserte hemangiomer anbefaler vi tett oppfølging av temperatur, blodtrykk og hjertefrekvens ved oppstart av topikal timolol og gjennom hele behandlingsperioden [Frommelt 2016].
- Utvis forsiktighet ved behandling av ulcererte hemangiomer, da påføring kan være smertefullt og en svekket hudbarriere kan øke systemisk absorpsjon. Det finnes dokumenterte tilfeller av bradykardi og hypotermi hos spedbarn som har fått timolol på områder med høy permeabilitet, slik som ulcererte hemangiomer og hemangiomer som involverer øyelokk, bleieområdet eller slimhinner [Frommelt 2016]. Effekten ved ulcererte hemangiomer er begrenset. Måling av hjertefrekvens 2–4 timer etter påføring anbefales, spesielt hos premature eller svært unge spedbarn [Püttgen 2016; Weibel 2016].
- Forsiktighet er også påkrevd når timolol brukes under okklusjon. Okklusiv påføring forventes å øke absorpsjonen betydelig til nivåer som kan sammenlignes med oftalmologisk bruk, noe som medfører risiko for terapeutiske eller supraterapeutiske serumnivåer. Visse lokalisasjoner for hemangiomer kan ytterligere øke systemisk eksponering og risiko for toksisitet, inkludert intraokulære områder, ulcererte lesjoner, slimhinner og hud på øyelokk [Weibel 2016; Frommelt 2016]
- Den gel-dannende løsningen kan redusere systemisk absorpsjon på grunn av høyere viskositet sammenlignet med den flytende løsningen [Khan 2017]. Følgelig er den systemiske absorpsjonen av gel-formuleringen med timololmaleat betydelig lavere enn for løsningen med timololmaleat, og den har derfor blitt foretrukket i nyere studier [Chan 2013]

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok per 10.7.2026 fra Timolol (Revidert: 02.12.2025):

Forsiktighetsregler

• Felles for Adrenerge betareseptorantagonister og alfa-1/betareseptorantagonister:
• Ved alvorlig obstruktiv lungesykdom er ikke-selektive betareseptorantagonister kontraindisert, mens selektive beta-1-reseptorantagonister kan brukes. Forsiktig oppstart hos pasienter med lavt blodtrykk, bradykardi og hjertesvikt. Ved risiko for hypoglykemi brukes fortrinnsvis selektive beta-1-reseptorantagonister.
• Øyedråper: Timolol og betaksolol bør unngås ved astma, kardiale rytmeforstyrrelser og AV-blokk. Dødsfall er rapportert. Det skulle være mindre risiko ved å bruke den selektive beta-1-reseptorantagonisten betaksolol enn den ikke-selektive timolol, men da selektiviteten er begrenset, anbefales det å utvise de samme forsiktighetsregler for begge antagonistene.
• Fare for legemiddelinteraksjoner

Kontroll og oppfølging
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Felles for Adrenerge betareseptorantagonister og alfa-1/betareseptorantagonister:
Spesielle tiltak før behandling: Nøyaktig anamnese og organstatus med tanke på ev. kontraindikasjoner/forsiktighetsregler. Puls, EKG, vekt, ev. urinsyre, blodglukose og serumlipider. Dersom serumlipid-verdiene øker tydelig ved behandling av mild og ukomplisert hypertensjon, bør andre legemidler overveies. Ved hjertesvikt må pasienten følges spesielt nøye, særlig ved oppstart av behandlingen.

Informasjon til pasient
Felles for Adrenerge betareseptorantagonister og alfa-1/betareseptorantagonister:
Må ikke seponere plutselig. Orienter om mulige bivirkninger (redusert fysisk arbeidskapasitet, muskeltretthet, økt kuldefølelse i hender og føtter, risiko for søvnforstyrrelser og mage tarmplager) og om at bivirkningene ofte avtar etter 1–2 ukers behandling.

Interaksjoner

• Sanseorganer
• Øyemidler

Glaukommidler og miotika

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen, 2007
2. MSD BV, SPC Timoptol (RVG 17017) 31-03-2015, www.cbg-meb.nl
3. Frommelt P, et al, Adverse Events in Young and Preterm Infants Receiving Topical Timolol for Infantile Hemangioma, Pediatr Dermatol., 2016
4. Cheng J, et al, Randomised controlled trial: Can topical timolol maleate prevent complications for small superficial infantile haemangiomata in high-risk areas?, Pediatr Res, 2020
5. Chakkittakandiyil A, et al, Timolol Maleate 0.5% or 0.1% Gel‐Forming Solution for Infantile Hemangiomas: A Retrospective, Multicenter, Cohort Study, Pediatric Dermatology, 2012
6. Püttgen K, et al, Topical Timolol Maleate Treatment of Infantile Hemangiomas. , Pediatrics., 2016
7. Gong H, et al, Evaluation of the efficacy and safety of propranolol, timolol maleate, and the combination of the two, in the treatment of superficial infantile haemangiomas., Br J Oral Maxillofac Surg., 2015
8. Yu L, et al, Treatment of superficial infantile hemangiomas with timolol: Evaluation of short-term efficacy and safety in infants., Exp Ther Med., 2013
9. Chan H, et al, RCT of timolol maleate gel for superficial infantile hemangiomas in 5- to 24-week-olds, Pediatrics, 2013
10. Ni N, et al, Topical Timolol for Periocular Hemangioma: Report of Further Study., Archives of Ophthalmology., 2011
11. Park K, et al, Topical timolol maleate 0.5% for infantile hemangioma; it’s effectiveness and/or adjunctive pulsed dye laser – single center experience of 102 cases in Korea., Journal of Dermatological Treatment., 2015
12. Tawfik A, et al, Topical timolol solution versus laser in treatment of infantile hemangioma: a comparative study., Pediatr Dermatol., 2015
13. Xu D, et al, Topical timolol maleate for superficial infantile hemangiomas: an observational study., Oral Maxillofac Surg., 2015
14. Sandoz B.V., SmPC Timolol Sandoz 2,5 mg/ml (RVG 57608, 57609), www.cbg-meb.nl, 8-2024
15. Weibel L, et al, Topical Timolol for Infantile Hemangiomas: Evidence for Efficacy and Degree of Systemic Absorption., Pediatr Dermatol., 2016

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Overdose

• Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
• Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 21.05.25 (sist revidert: 12.10.23):
  • Timolol:
    • Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
      • Barn: < 10 mg forventes ingen eller lette symptomer.
    • Klinikk og behandling: Se G12.5.2 Betablokkere, ikke-selektive
  • Betablokkere, ikke-selektive:
    • Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene. Betydelig økt toksisitet ved underliggende hjerte-karsykdom (ofte eldre). Yngre hjertefriske tolererer ofte overdoser godt. Kombinasjon med andre legemidler som påvirker hjertet (f.eks. kalsiumantagonister), potenserer forgiftningen.
    • Klinikk for gruppen: Sirkulasjonssvikt, ofte behandlingsresistent, er hovedproblemet ved alvorlig forgiftning. Kardiale fenomener er hypotensjon, bradykardi, AV-blokk (I-III), ev. forlenget PQ-intervall, breddeøkt QRS-kompleks og forlenget QT-tid (spesielt sotalol). Arytmier og asystole. Hyperglykemi. CNS-fenomener er CNS-depresjon, kramper og respirasjonsdepresjon (spesielt propranolol).
      Mer sjelden er parestesier, bronkospasme, øsofagusspasme, hypoglykemi (spesielt barn) og elektrolyttforstyrrelser.
    • Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Ved forgiftning med depottabletter kan ytterligere 1 dose kull etter 4 timer være aktuelt.
      Vurder atropin før ventrikkeltømming (risiko for vagusstimulering), og alltid til pasienter som allerede har bradykardi.
      Kontinuerlig EKG-overvåkning i minimum 24 timer ved moderat til alvorlig forgiftning.
      Glukagon i.v. indisert ved fare for moderat til alvorlig forgiftning. Tilfør kalsium i.v. Vurder høydose insulin-glukosebehandling. Vurder inotroper/vasopressorer.
      Vurder pacemaker eller hjerte-lungemaskin/ECMO for pasienter som ikke responderer på annen behandling.
      Ved asystole er langvarig gjenoppliving indisert. Øvrig symptomatisk behandling. Kontakt Giftinformasjonen ved behov.