Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

To studier på farmakokinetikken for rosuvastatin (som tabletter) hos barn og ungdom med heterozygot familial hyperkolesterolemi i alderen 10 til 17 år eller 6 til 17 år (214 pasienter totalt), viste at biotilgjengeligheten hos barn og ungdom ligner på eller er lavere enn biotilgjengeligheten hos voksne pasienter. [Preparatomtale Crestor® 06/19]

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

• GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m²: Dosejustering er ikke nødvendig.
• GFR 30-50 ml/min/1,73 m²: Start med 5 mg/døgn, oppretthold maksimal vedlikeholdsdose.
• GFR 10-30 ml/min/1,73 m²: Start med 5 mg/døgn, 50 % av maksimal vedlikeholdsdose.
• GFR < 10 ml/min/1,73 m²: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Kliniske konsekvenser

Ved nedsatt nyrefunksjon øker AUC for rosuvastatin. Dette øker risikoen for bivirkninger.

Klinisk effekt: Det er rapportert sjeldne tilfeller av myopati, inkludert myositt, og rabdomyolyse. Mest aktuelt ved daglige doser større enn 20 mg og med predisponerende faktorer, som moderat nedsatt nyrefunksjon  (ClCr 30-60 ml/min/1,73m²).

Bivirkninger spesifikke for barn

• Bivirkninger hyppigere observert hos barn og ungdom: Økt CK-nivå (> 10 x normal) og muskelsymptomer etter trening og økt fysisk aktivitet observeres hyppigere hos barn og ungdom enn hos voksne. 
• Vekst, vekt, BMI og kjønnsmodning: Ingen effekt på vekst, vekt, BMI eller kjønnsmodning ble observert.

(Preparatomtale Crestor, og Rosuvador)

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om statiner:
Tolereres vanligvis godt. Levereffekter: Ca. 5 % får transaminaseøkning, ca. 1 % med mer enn 3 ganger øvre grense, som reverseres ved påkrevet dosereduksjon eller seponering. Alvorlige levertoksiske effekter er sjeldne. Stort alkoholinntak øker risikoen for levertoksiske effekter. Muskeleffekter: myalgi, myopati, myositt og rabdomyolyse. Selv om slike bivirkninger er relativt sjeldne, er de alvorlige. Muskelbivirkningene er sannsynligvis multifaktorielle. Hos noen synes det å foreligge genetisk disponerende faktorer. Da kan fysisk aktivitet øke risikoen. Høy alder, nedsatt nyre- og leverfunksjon og hypotyreose øker risikoen for muskelbivirkninger. Det samme er tilfelle ved høy dose og kombinasjon med fibrater som hemmer leveropptaket av statiner (gemfibrozil) og dermed øker plasmakonsentrasjonen samt ved kombinasjon med substanser som hemmer nedbrytningen av statiner (hovedsakelig CYP3A4-hemmere, f.eks. erytromycin, ketokonazol, HIV-proteasehemmere) eller på annen måte øker plasmakonsentrasjonen (ciklosporin A). Substanser som kan gi muskelskade alene (f.eks. fibrater) og alkohol øker også risikoen for myopati. Kombinasjon med niacin synes også å gi økt risiko for myopati. Det kan skyldes en forsterket hemning av kolesterolsyntesen i muskel. Man må være spesielt oppmerksom ved kombinasjon med NSAID som kan øke risikoen for myopati og samtidig maskere symptomene. Gastrointestinale forstyrrelser, pankreatitt, hodepine, asteni, søvnløshet, utslett og leddsmerter. Parestesier, perifer nevropati. Hypersensitivitet. Behandling med statiner medfører en lett økt risiko for utvikling av diabetes, særlig ved bruk av høye doser. Den negative effekten mer enn oppveies av de positive effektene av behandlingen, men glukosemålinger bør utføres. Det er ikke avklart om de ulike statinene som er markedsført, medfører ulik risiko for bivirkninger totalt sett, men klinisk erfaring viser at en pasient som får bivirkninger av ett statin ikke nødvendigvis får tilsvarende bivirkninger av et annet. Det kan skyldes ulike opptaksmekanismer i lever, ulik distribusjon til muskel og CNS samt delvis ulike metaboliserende enzymer for ulike statiner.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Anbefales ikke brukt til barn < 6 år: På grunn av mangel på sikkerhetsdata og effekt for denne gruppen.
• Behandling hos barn (6–17 år; Tenåringsgutter: Tanner-skala ≥ 2. Jenter: ≥ 1 år etter første menstruasjon) bør initieres av spesialist: Effekten av rosuvastatin på fysisk utvikling og kjønnsutvikling hos barn og ungdom som bruker preparatet i mer enn 2 år er ukjent.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om statiner:
Dosejusteringer etter fire uker eller mer. Undersøkelse av leverenzymer og kreatinkinase (CK) noen uker etter behandlingsstart/doseøkning og senere årlig. Ved mulighet for eller mistanke om myopatiutvikling, måles CK og nyrefunksjon. Slik bivirkning kan oppstå lang tid (måneder til år) etter oppstart av behandlingen. Ved sterk klinisk mistanke om myopati seponeres statinet straks uten å vente på resultat av CK-målinger. Se under bivirkninger. Måling av serum-glukose før oppstart og jevnlig under behandling.

Interaksjoner

Referanser

1. AstraZeneca BV, SmPC Crestor (RVG 30823) 5-12-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
2. NKFK Werkgroep nierfunctiestoornissen, Extrapolatie van KNMP risico analyse "Verminderde nierfunctie" voor volwassenen naar kinderen, 20 Dec 2021

Oppdateringer