Egenskaper
Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Posakonazol er et imidazol-/triazolderivat som hemmer lanosterol 14α-demetylase (CYP51) i ergosterolsyntesen og dermed leder til defekter i soppcelleveggen.
Antimykotisk spektrum: Det antimykotiske spektrum er meget bredt og inkluderer gjærsopp, Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. terreus, A. nidulans, A. niger og A. ustus), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Zygomycetes og ulike Fusarium-arter. Posakonazol vil i Norge være mest aktuelt ved behandling av invasive soppinfeksjoner motstandsdyktige mot tradisjonelle antimykotika.
Farmakokinetiske data spesifikke for barn
Følgende farmakokinetiske parametere har blitt observert etter oral administrasjon av 13,8 mg/kg/døgn i 3 doser (steady state) hos 14 barn i alderen 2–13 år [Vanstraelen 2016]:
- Cmax: 0,96 ± 0,63 mg/L
- Cl: 0,8 L/kg/time
On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE
- Behandling av invasive soppinfeksjoner:
- Oralt, mikstur:
- 8 år til 18 år: Off-label
- Oralt, enteropreparat:
- Intravenøst:
- Profylakse for invasiv soppinfeksjon:
- Oralt, mikstur:
- 10 til 40 kg: Off-label
- ≥ 40 kg: Off-label
- Oralt, enteropreparat:
- Intravenøst:
- 2 år til 18 år: On-label
Preparatomtale
Preparatomtale
Preparatomtale
Noxafil 40 mg/ml mikstur, suspensjon (Sist oppdatert 20.6.2023):
Indikasjoner:
Noxafil mikstur, suspensjon er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos voksne (sepkt. 5.1):
- Invasiv aspergillose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Fusariose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos
pasienter som ikke tolererer amfotericin B;
- Kromoblastmykose og mycetom hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot
itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol;
- Koksidioidomykose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B,
itrakonazol eller flukonazol eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Orofaryngeal candidiasis: som førstelinjebehandling hos pasienter med alvorlig sykdom eller
som er immunsupprimerte, og hvor responsen overfor topikal terapi forventes å være dårlig.
Motstandsdyktighet er definert som progresjon av infeksjon eller mangel på bedring etter minimum 7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling.
Noxafil mikstur, suspensjon er også indisert som profylakse ved invasive soppinfeksjoner hos
følgende pasienter:
- Pasienter som får remisjons-induksjons kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller
for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som
har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner;
- Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose
immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon og som har høy risiko for å
utvikle invasive soppinfeksjoner.
Doseringer:
Tabell 1. Anbefalt dose hos barn fra 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne etter indikasjon
Indikasjon |
Dose og varighet på behandling |
Behandling av invasiv aspergillose (kun hos voksne) |
Startdose på 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning) to ganger daglig den første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning) en gang daglig. Hver tablettdose kan tas uten hensyn til matinntak. Anbefalt total varighet av behandlingen er 6-12 uker. Bytte mellom intravenøs og oral administrering er hensiktsmessig når det er klinisk indisert. |
Refraktære invasive soppinfeksjoner (IFI)/pasienter med IFI intolerante overfor førstelinjebehandling |
Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet skal baseres på alvorligheten av den underliggende sykdom, bedring fra immunsuppresjon og klinisk respons. |
Profylakse mot invasive soppinfeksjoner |
Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet baseres på bedring av nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom, bør profylakse med Noxafil starte flere dager før forventet nøytropeni, og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er kommet over 500 celler per mm3 |
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av posakonazol hos barn under 2 år er ikke blitt fastslått. Ingen kliniske data er tilgjengelig.
Noxafil 100 mg enterotabletter (Sist oppdatert 20.6.2023):
Noxafil enterotabletter er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose;Indikasjoner
Noxafil enterotabletter er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos barn over 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Fusariose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos
pasienter som ikke tolererer amfotericin B;
- Kromoblastmykose og mycetom hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot
itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol;
- Koksidioidomykose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B,
itrakonazol eller flukonazol eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene.
Motstandsdyktighet er definert som progresjon av infeksjon eller mangel på bedring etter minimum7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling.
Noxafil enterotabletter er også indisert som profylakse ved invasive soppinfeksjoner hos barn over 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Pasienter som får remisjons-induksjons kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller
for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som
har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner;
- Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose
immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon og som har høy risiko for å
utvikle invasive soppinfeksjoner.
Doseringer:
Tabell 1. Anbefalt dose hos barn fra 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne etter indikasjon
Indikasjon |
Dose og varighet på behandling |
Behandling av invasiv aspergillose (kun hos voksne) |
Startdose på 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning) to ganger daglig den første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning) en gang daglig. Hver tablettdose kan tas uten hensyn til matinntak. Anbefalt total varighet av behandlingen er 6-12 uker. Bytte mellom intravenøs og oral administrering er hensiktsmessig når det er klinisk indisert. |
Refraktære invasive soppinfeksjoner (IFI)/pasienter med IFI intolerante overfor førstelinjebehandling |
Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet skal baseres på alvorligheten av den underliggende sykdom, bedring fra immunsuppresjon og klinisk respons. |
Profylakse mot invasive soppinfeksjoner |
Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet baseres på bedring av nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom, bør profylakse med Noxafil starte flere dager før forventet nøytropeni, og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er kommet over 500 celler per mm3 . |
Noxafil 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning:
Indikasjoner:
Noxafil konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er indisert for behandling av følgende
soppinfeksjoner hos voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose.
Noxafil konsentrat til infusjonsvæske er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos voksne og barn fra 2 år (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Fusariose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos
pasienter som ikke tolererer amfotericin B;
- Kromoblastmykose og mycetom hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot
itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol;
- Koksidioidomykose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B,
itrakonazol eller flukonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene.
Motstandsdyktighet er definert som progresjon av infeksjon eller mangel på bedring etter minimum 7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling.
Noxafil konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er også indisert som profylakse ved invasive
soppinfeksjoner hos følgende voksne og barn fra 2 år (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Pasienter som får remisjons-induksjons kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller
for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som
har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner;
- Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose
immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon (GVHD) og som har høy risiko
for å utvikle invasive soppinfeksjoner.
Doseringer:
Tabell 1. Anbefalt dose etter indikasjon
Indikasjon |
Dose og varighet på behandling |
Behandling av invasiv aspergillose (kun for voksne) |
Startdose på 300 mg (300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning eller tre 100 mg tabletter) to ganger daglig den første dagen, deretter 300 mg (300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning eller tre 100 mg tabletter) en gang daglig. Hver tablettdose kan tas uten hensyn til matinntak. Anbefalt total varighet av behandlingen er 6-12 uker. Bytte mellom intravenøs og oral administrering er hensiktsmessig når det er klinisk indisert. |
Refraktære invasive soppinfeksjoner (IFI)/pasienter med IFI intolerante overfor førstelinjebehandling |
Voksne: Startdose 300 mg Noxafil 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg 1 gang daglig. Behandlingsvarighet skal baseres på alvorlighetsgraden av den underliggende sykdom, bedring fra immunsuppresjon og klinisk respons. Barn fra 2 år og opp til 18 år: Startdose på 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) 2 ganger daglig første dagen, deretter 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) èn gang daglig. Behandlingsvarighet skal baseres på alvorlighetsgraden av den underliggende sykdommen, bedring fra immunsuppresjon og klinisk respons. |
Profylakse mot invasive soppinfeksjoner |
Voksne: Startdose 300 mg Noxafil 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg 1 gang daglig. Behandlingsvarighet baseres på bedring av nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med AML eller MDS, bør profylakse med Noxafil starte flere dager før forventet nøytropeni, og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er kommet over 500 celler per mm3 . Barn fra 2 år og opp til 18 år: Startdose på 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) 2 ganger daglig første dagen, deretter 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) èn gang daglig. Behandlingsvarighet baseres på bedring av nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastiske syndromer, bør profylakse med Noxafil starte flere dager før forventet nøytropeni og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er kommet over 500 celler per mm3 |
Tilgjengelige preparater
Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Noxafil enterotab 100 mg
Noxafil kons til inf oppl 300 mg
Noxafil mikst susp 40 mg/ml
Posaconazole AHCL mikst susp 40 mg/ml
Posaconazole Accord enterotab 100 mg
Posaconazole Viatris enterotab 100 mg
Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten
Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.
Ingen informasjon er tilgjengelig.
Annen praktisk informasjon
- Ikke byttbare legemiddelformer: De ulike legemiddelformene; enterotabletter og mikstur (suspensjon), er IKKE byttbare da de har ulik dosering og forskjellige råd mht matinntak. (Miksturen vi har i Norge, "mikstur suspensjon", er heller ikke byttbar med uregistrert mikstur av typen "enteropulver til mikstur").
Enterodrasjerte tabletter absorberes bedre enn mikstur.
- Inntak og mat: Biotilgjengeligheten av posakonazol påvirkes i stor grad av matinntak og gastrisk pH (surhet). Serumkonsentrasjonsmåling av posakonazol vil være hensiktsmessig.
- Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.
Doseringer
Behandling av invasive soppinfeksjoner |
- Oralt
- Mikstur
- Enteropreparat
-
≥ 40 kg
[4]
- Startdose:
Dag 1:
600
mg/døgn
fordelt på 2
doser.
- Vedlikeholdsdose:
Start vedlikehold:
300
mg/døgn
fordelt på 1
dose Juster dosen etter serumkonsentrasjonsmåling.
On-label
- Intravenøst
|
Profylakse for invasiv soppinfeksjon |
- Oralt
- Mikstur
-
10
til
40 kg
[4]
[6]
-
15
- 24
mg/kg/døgn
fordelt på 2
doser. Juster dosen etter serumkonsentrasjonsmåling.
Off-label
-
≥ 40 kg
[4]
[5]
[6]
-
600
mg/døgn
fordelt på 2
doser. Maks: 800 mg/døgn.
Juster dosen etter serumkonsentrasjonsmåling.
Off-label
- Enteropreparat
-
≥ 40 kg
[4]
[6]
- Startdose:
Dag 1:
600
mg/døgn
fordelt på 2
doser.
- Vedlikeholdsdose:
Start vedlikehold:
300
mg/døgn
fordelt på 1
dose Juster dosen etter serumkonsentrasjonsmåling.
On-label
- Intravenøst
|
Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder
For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.
GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.
Bivirkninger spesifikke for barn
Kvalme, magesmerter og oppkast. Utslett. Unormale leverfunksjonstester.
Generelle bivirkninger
Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme og oppkast, buksmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, munntørrhet. Hodepine, svimmelhet, søvnløshet, parestesier, tremor. Feber. Utslett og kløe. Forhøyede leverfunksjonsprøver. Elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi). Potensielt alvorlige: Levertoksisitet som kolestase eller leversvikt. Pankreatitt. Nyresvikt, annen nefrotoksisitet. Febril nøytropeni, trombocytopeni, anemi. Alvorlige hudreaksjoner. Kramper, nevropati. Pulmonal hypertensjon, interstitiell pneumoni.
Generelle kontraindikasjoner
Informasjon fra preparatomtale av Noxafil MIKSTUR, suspensjon 40 mg/ml (MSD, dato for siste oppdatering 20.6.2023):
- Samtidig administrering med ergotalkaloider (se pkt. 4.5).
- Samtidig administrering med CYP3A4-substratene terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin eller kinidin, siden dette kan resultere i økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og føre til QTc-forlengelse og i sjeldne tilfeller torsades de pointes (se pkt. 4.4 og 4.5).
- Samtidig administrering med HMG-CoA-reduktasehemmerne simvastatin, lovastatin og atorvastatin (se pkt. 4.5).
- Samtidig administrering under oppstarts- og dosetitreringsfasen av venetoklaks hos pasienter med
kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Generelle advarsler og forsiktighetsregler
Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
På bakgrunn av bivirkningsprofil, mange interaksjoner og manglende erfaring ved bruk av midlet bør posakonazol reserveres for behandling av motstandsdyktige, invasive soppinfeksjoner hos voksne. Behandlingen bør gjennomføres i samråd med leger som har erfaring i behandling av slike tilstander. Ved tegn til leverskade bør seponering overveies.
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.
Det er ikke avklart om pasientens evne til å kjøre bil eller betjene maskiner påvirkes av behandlingen.
Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2016) om at tabletter og mikstur ikke er byttbare.
Kontroll og oppfølging: Leverfunksjon, elektrolytter.
Antimykotika til systemisk bruk
Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.
Triazolderivater |
|
Flukonazol
Diflucan, Fluconazol B. Braun, Fluconazol Krka, Fluconazol Vitabalans
|
J02AC01
|
|
|
J02AC02
|
|
Vorikonazol
Vfend, Voriconazole Accord, Voriconazole Fresenius Kabi, Voriconazole Sandoz
|
J02AC03
|
Andre antimykotika til systemisk bruk |
|
Anidulafungin
Anidulafungin Accord, Anidulafungin Reig Jofre, Ecalta
|
J02AX06
|
|
|
J02AX01
|
|
|
J02AX04
|
|
|
J02AX05
|
Referanser
-
Döring M et al. , Analysis of posaconazole as oral antifungal prophylaxis in pediatric patients under 12 years of age following allogeneic stem cell transplantation. , BMC Infect Dis. , 2012 , Oct 19;12:, 263
-
Krishna G et al. , Posaconazole plasma concentrations in juvenile patients with invasive fungal infection., Antimicrob Agents Chemother., 2007 , Mar;51(3):, 812-8
-
Merck Sharp & Dohme Ltd. , SmPC Noxafil (EU/1/05/320/001-005) 26-01-2022. , www.ema.europa.eu
-
Merck Sharp & Dohme Ltd. , Full prescribing information Noxafil. April 2015. , www.merck.com
-
Segal BH et al. , Posaconazole as salvage therapy in patients with chronic granulomatous disease and invasive filamentous fungal infection., Clin Infect Dis. , 2005 , Jun 1;40(11):, 1684-8
-
Welzen ME et al. , A twice daily posaconazole dosing algorithm for children with chronic granulomatous disease. , Pediatr Infect Dis J., 2011, Sep;30(9):, 794-7
-
Vanstraelen K et al, Pharmacokinetics of Posaconazole Oral Suspension in Children Dosed According to Body Surface Area, Pediatr Infect Dis J., 2016 Feb, 35(2), 183-8
-
Gwee A et al, Posaconazole: promising but problematic in practice in pediatric patients, Pediatr Infect Dis J., 2015 Jun, 34(6), 604-6
-
Merck Sharp & Dohme B.V., SPC Noxafil (EU/1/05/320/001). Oppdateringsdato: 25.10.10, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/noxafil-epar-product-information_no.pdf
Oppdateringer
- 20 juli 2023 10:46: UPC
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
- 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
Konsentrasjonsmåling
Oppslagsverk som angir informasjon om konsentrasjonsmåling av legemidler:
NB! Oppslagsverkene angir ikke nødvendigvis det aktuelle virkestoffet, ei heller målkonsentrasjoner spesifikt for barn.
Overdose