Ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor

Generisk navn
Ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor
Handelsnavn
Kaftrio
ATC-kode
R07AX32
Sammenlign med … Foreslå endring

Ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor

Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Følgende informasjon står i Norsk legemiddelhåndbok per 18.11.24 (versjon "Sist endret: 28.06.2023"):
Egenskaper
Eleksakaftor og tezakaftor er CFTR-korrigerende substanser som bedrer cellulær prosessering og transport av F508del-CFTR slik at mengden CFTR-protein på celleoverflaten øker. Ivakaftor øker sannsynligheten for åpen kanal (eller regulering) av CFTR-proteinet på celleoverflaten. Den kombinerte effekten gir økt mengde og funksjon av F508del-CFTR på celleoverflaten, og dermed økt CFTR-aktivitet målt som CFTR-mediert kloridtransport. Mekanismen ved MF-CFTR-varianten er uklar.

Farmakokinetikk
Absorpsjon: Median Tmaks (etter mat): Eleksakaftor ca. 6 timer, tezakaftor ca. 3 timer og ivakaftor ca. 4 timer. AUC for eleksakaftor og ivakaftor øker hhv. ca. 1,9-2,5 ganger og ca. 2,5-4 ganger, når tatt med fettholdig mat. 
Proteinbinding: >99%. Halveringstid Eleksakaftor: Ca. 25 timer. Tezakaftor: Ca. 60 timer. Ivakaftor: Ca. 13 timer. 
Metabolisme: Metaboliseres primært av CYP3A4/CYP3A5 (inkl. til flere aktive metabolitter). 
Utskillelse: Eleksakaftor: Via feces (87%). Tezakaftor via feces (72%) og urin (14%). Ivakaftor via feces (87,8%). Ubetydelig urinutskillelse av uendret legemiddel.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere er funnet hos barn ≥ 12 år (Preparatomtale Kaftrio):

Virkestoff Dose Cmax (mikrogram/ml)
Eleksakaftor 200 mg 1 gang daglig 9,15 ± 2,09
Tezakaftor 100 mg 1 gang daglig 7,67 ± 1,68
Ivakaftor 150 mg 2 ganger daglig 1,24 ± 0,34

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Cystisk fibrose: 
    • Oralt:
      • 2 til 6 år og 10-< 14 kg: On-label
      • 2 til 6 år og >14 kg: On-label
      • 6 år til 18 år: On-label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Kaftrio dosepulver:

  • Indikasjoner: Kaftrio granulat er indisert i et kombinasjonsregime med ivakaftor til behandling av cystisk fibrose
    (CF) hos pediatriske pasienter i alderen 2 til 6 år som har minst én F508del-mutasjon i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)-genet (se pkt. 5.1).
  • Dosering: Pediatriske pasienter i alderen 2 til 6 år skal doseres i henhold til følgende  tabell:
Vekt Morgendose Kveldsdose
10 kg til
< 14 kg		 Én dosepose med
ivakaftor 60 mg/tezakaftor
40 mg/eleksakaftor 80 mg granulat		 Én dosepose med
ivakaftor 59,5 mg
granulat
≥ 14 kg Én dosepose med
ivakaftor 75 mg/tezakaftor
50 mg/eleksakaftor 100 mg granulat		 Én dosepose med
ivakaftor 75 mg
granulat

Morgen- og kveldsdosen skal tas med ca. 12 timers mellomrom, sammen med fettholdig mat (se Administrasjonsmåte).

(Informasjon hentet fra SPC til Kaftrio granulat i dosepose 60 mg/40 mg/80 mg og 75 mg/50 mg/100 mg, EU/1/20/1468/003-004. Oppdateringsdato: 18.09.2024).

Kaftrio tabletter:

  • Indikasjoner: Kaftrio er indisert i et kombinasjonsregime med ivakaftor til behandling av cystisk fibrose (CF) hos pasienter fra 6 års alder som har minst én F508del-mutasjon i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)-genet (se pkt. 5.1).
  • Dosering:
    • Voksne og pediatriske pasienter fra 6 års alder: Skal doseres i henhold til tabell 1. Tabell 1: Doseringsanbefaling for pasienter fra 6 års alder:
Alder Morgendose Kveldsdose
6 til < 12 år som
veier < 30 kg		 To tabletter, hver med ivakaftor 37,5 mg/tezakaftor
25 mg/eleksakaftor 50 mg		 Én tablett med ivakaftor
75 mg
6 til < 12 år som
veier ≥ 30 kg		 To tabletter, hver med ivakaftor 75 mg/tezakaftor
50 mg/eleksakaftor 100 mg		 Én tablett med ivakaftor
150 mg
≥ 12 år To tabletter, hver med ivakaftor 75 mg/tezakaftor
50 mg/eleksakaftor 100 mg		 Én tablett med ivakaftor
150 mg

(Informasjon hentet fra SPC til Kaftrio 37,5/25/50 mg tabletter, 75/50/100 mg tabletter, EU/1/20/1468/001-002. Oppdateringsdato: 20.08.2022).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Kaftrio gran 60 mg/40 mg/80 mg
Kaftrio gran 75 mg/50 mg/100 mg
Kaftrio tab 37,5 mg/25 mg/50 mg
Kaftrio tab 75 mg/50 mg/100 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Inntak og mat: Bør tas sammen med fettholdig mat. Mat eller drikke som inneholder grapefrukt bør unngås.

Merknader

Dosejustering: Dosen må justeres ved kombinasjon med legemidler som hemmer CYP3A4 og ved redusert leverfunksjon. Se preparatomtale for detaljer.

Inntak: Morgen- og kveldsdosen bør inntas med ca. 12 timers mellomrom, fortrinnsvis sammen med fettholdig mat. Mat eller drikke inneholdende grapefrukt bør unngås.

Doseringer

Cystisk fibrose
  • Oralt
    • 2 år til 6 år og 10 til 14 kg
      [1]

      • Om morgenen: 1 dosepose à ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor: 60 / 40 / 80 mg
        Om kvelden: 1 dosepose à ivakaftor: 59,5 mg
        On-label

    • 2 år til 6 år og ≥ 14 kg
      [1]

      • Om morgenen: 1 dosepose à ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor: 75 / 50 / 100 mg
        Om kvelden: 1 dosepose à ivakaftor: 75 mg
        On-label

    • 6 år til 18 år og < 30 kg
      [1]

      • Om morgenen: Ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor: 75 / 50 / 100 mg
        Om kvelden: Ivakaftor: 75 mg. 
        On-label

    • 6 år til 18 år og ≥ 30 kg
      [1]

      • Om morgenen: Ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor: 150 / 100 / 200 mg
        Om kvelden: Ivakaftor: 150 mg. 
        On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkningsprofilen er lik hos barn som hos voksne. 

Generelle bivirkninger

Følgende står i Norsk legemiddelhåndbok per 18.11.24 (versjon "Sist endret: 28.06.2023"):
Svært vanlige: Abdominalsmerter, diaré, hudutslett, nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon, økte transaminaser, smerter i orofarynks, tett nese, hodepine, svimmelhet, bakterier i sputum. 

Se SPC for utfyllende informasjon.

Generelle kontraindikasjoner

Ingen oppgitt.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Katarakt: Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos pediatriske pasienter som
begynner med behandling med IVA/TEZ/ELX i kombinasjon med IVA, da tilfeller av uklar linse uten synspåvirkning er rapportert (Preparatomtale Kaftrio).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende står i Norsk legemiddelhåndbok per 18.11.24 (versjon "Sist endret: 28.06.2023"):
Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom, se Dosering.
Nedsatt leverfunksjon: Bruk ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) anbefales kun dersom nytten forventes å oppveie risiko, se Dosering. Bør ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Leverfunksjonsprøver er anbefalt hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved anamnese med leversykdom eller transaminaseøkninger, bør hyppigere kontroll overveies. Ved økt ALAT eller ASAT >5 × ULN, eller ALAT eller ASAT >3 × ULN og bilirubin >2 × ULN, bør doseringen avbrytes og laboratorieprøver overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører, og videre behandling bør overveies etter nytte-/risikovurdering.
Organtransplanterte: Ikke undersøkt, bruk hos organtransplanterte anbefales ikke.
Utslett: Er sett, spesielt hos kvinner som tar hormonelle antikonseptiva og hos barn ifm. oppstart. Seponering av legemidlene bør vurderes inntil utslettet opphører. Etter opphør av utslett skal det vurderes å gjenoppta behandlingen i kombinasjon med ivakaftor, uten hormonelle antikonseptiva, hvis aktuelt. Dersom utslettet ikke returnerer, kan det vurderes å gjenoppta bruk av hormonelle antikonseptiva.
Katarakter: Barn gjennomfører undersøkelse mtp katarakt før og årlig etter oppstart.
Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.
Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.

Andre preparater med virkning på respirasjonssystemet

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Lungesurfaktanter
R07AA02
Respirasjonsstimulerende midler
R07AB01
Andre midler med virkning på respirasjonssystemet
R07AX02
R07AX31
R07AX30

Referanser

  1. Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited, SmPC Kaftrio (EU/1/20/1468/001) Rev 24. 24-10-2024, www.ema.europa.eu
  2. Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited, SPC Kaftrio tabletter (EU/1/20/1468/001-002). Oppdateringsdato: 20.08.2022., https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kaftrio-epar-product-information_no.pdf

Oppdateringer

  • 12 november 2024 12:47: Lagt til aldersgr

Konsentrasjonsmåling


Overdose