Amoksicillin

Generisk navn
Amoksicillin
Handelsnavn
Amoxicillin, Amoxicillin Mylan, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin aliud, Amoxicillin micro, Amoxicilline EG, Imaxi, InfectoMox
ATC-kode
J01CA04

Informasjon til barn og foreldre (ekstern søkeside)
Regulatorisk status, Preparater, Egenskaper
Doseringer

Administrasjon
Nedsatt nyrefunksjon
Lignende legemidler
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler
Interaksjoner
Referanser
Oppdateringer

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Amoxicillin Mylan kaps 250 mg
Amoxicillin Mylan kaps 500 mg
Amoxicillin Mylan tab 750 mg
Amoxicillin Sandoz disperg tab 1000 mg
Amoxicillin Sandoz disperg tab 750 mg
Amoxicillin Sandoz pulv til mikst, susp 100 mg/ml
Amoxicillin aliud tab 500 mg - Krever godkjenningsfritak
Amoxicillin kaps 500 mg - Krever godkjenningsfritak
Amoxicillin micro tab 250 mg - Krever godkjenningsfritak
Amoxicillin micro tab 500 mg - Krever godkjenningsfritak
Amoxicilline EG pulv til mikst, susp 100 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Imaxi pulv til mikst, susp med jordbærsmak 100 mg/ml
InfectoMox pulv til mikst, susp 100 mg/ml - Krever godkjenningsfritak

Amoksicillin injeksjonsvæske: Dette preparatet er ikke markedsført i Norge. Kontakt apoteket for å undersøke om det kan skaffes fra utlandet.

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner:
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (samt pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Tazobaktam er et betalaktam som har liten eller ingen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og organkonsentrasjonsprofil, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.

Antibakterielt spektrum:
Aminopenicilliner er aktive overfor en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistensutvikling pga. betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet overfor stafylokokker enn benzyl‑ og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er fortsatt oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium vil oftest være resistent. Mecillinam har høy aktivitet overfor Enterobacteriaceae, særlig overfor E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har også vist effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.

Farmakokinetiske data

Følgende farmakokinetiske parametere har blitt funnet hos premature, nyfødte og barn etter intravenøs administrasjon (Charles 1997, Huisman-de Boer 1995, Pullen 2006, Pullen 2007, Schaad 1983):

Alder PNA (gj.sn.) n= t½ (timer) Cl (L/kg/time) Vd (ml/kg)
26–32 uker GA 3 dager 17 6,7 ± 1,7 0,066 ± 0,024 671 ± 117
25–42 (gj.sn. 35) uker GA 0,8 dager 150 5,2 ± 1,9 0,096 ± 0,036 650 ± 130
26-41 (gj.sn. 34) uker GA 25 dager 32 3,0 ± 1,3 0,18 ± 0,10 660 ± 270
2-14,5 år - 12 1,2 ± 0,06   764 ± 58

Følgende farmakokinetiske parametere har blitt observert for barn over 4 måneder og for barn etter oral administrasjon (Ginsburg 1979, Ginsburg 1981, Nelson 1982, Van Niekerk 1985, Schaad 1986):

t½ (timer) HTmax (timer) Cl (L/kg/time) Vd (L/kg) Cmax (mikrogram/ml) (15–25 mg/kg)
1,1-1,8 1-1,5 1,16-1,30 1,95-2,17 3,2-8,9

Doseringer

Gå raskt til:

Bakterielle infeksjoner
  • Oralt
    • 1 måned til 18 år
      [3] [8] [24]
      • 50 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, maks: 1,5 g/døgn.
      • Doseringsintervall: 40–60 mg/kg/døgn

Alvorlige bakterielle infeksjoner
  • Intravenøst
    • < 1 uke og fødselsvekt < 2000 g
      [2]
      • 50 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
    • < 1 uke og fødselsvekt ≥ 2000 g
      [2]
      • 75 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
    • 1 uke til 4 uker og fødselsvekt < 2000 g
      [2]
      • 75 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
    • 1 uke til 4 uker og fødselsvekt ≥ 2000 g
      [2]
      • 100 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser.
    • 1 måned til 18 år
      [2]
      • 100 mg/kg/døgn fordelt på 3 - 4 doser, maks: 12 g/døgn.
  • Oralt
    • ≥ 1 måned og < 40 kg
      [3] [8]
      • 80 - 90 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, maks: 3 g/døgn.
    • ≥ 1 måned og ≥ 40 kg
      [3] [8]
      • 1,5 - 3 g/døgn fordelt på 3 doser, maks: 6 g/døgn.
Meningitt
  • Intravenøst
    • < 1 uke og fødselsvekt < 2000 g
      [5] [6]
      • 100 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
    • < 1 uke og fødselsvekt ≥ 2000 g
      • 150 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
    • 1 uke til 4 uker og fødselsvekt < 2000 g
      [5] [6]
      • 150 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
    • 1 uke til 4 uker og fødselsvekt ≥ 2000 g
      [5] [6]
      • 200 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser.
    • 1 måned til 18 år
      • 200 mg/kg/døgn fordelt på 3 - 4 doser, maks: 12 g/døgn.
Behandling av H. pylori (trippelterapi)
  • Oralt
    • 1 måned til 18 år
      [9] [25]
      • 50 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser, maks: 2 g/døgn.
      • Behandlingsvarighet:

        14 dager

      • Ved klaritromycin og metronidazol resistens: Bruk høy dose amoksicillin: 80-90 mg/kg/døgn.

        Trippelterapi: Amoksicillin kombinert med:
        - Klaritromycin 20-30 mg/kg/døgn, maks 1000 mg/døgn, oralt fordelt på 2 doser ELLER metronidazol 20-30 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser, maks 1000 mg/døgn.
        - Esomeprazol eller omeprazol 1,5-2,5 mg/kg/døgn oralt fordelt på 2 doser

         

Endokardittprofylakse ved inngrep i munnhule, øvre luftveier, urogenitalsystemet eller fordøyelseskanalen
  • Oralt
    • 1 måned til 18 år
      [13] [14]
      • 30–60 minutter før behandling: 50 mg/kg/dose, kun én gang. Maksimal enkeltdose: 2 g/dose.
      • Ved penicillinallergi eller dersom pasient er behandlet med penicillin i 7 dager før operasjon bruk andre antimikrobielle midler.

  • Intravenøst
    • 1 måned til 18 år
      [4]
      • 30–60 minutter før behandling: 50 mg/kg/dose, kun én gang. Maksimal enkeltdose: 2 g/dose.
      • Ved penicillinallergi eller dersom pasient er behandlet med penicillin i 7 dager før operasjon bruk andre antimikrobielle midler.

Tidlig lokalisert og disseminert Lyme sykdom, med unntak av nevroborreliose
  • Oralt
    • 1 måned til 18 år
      [7]
      • 50 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, maks: 1500 mg/døgn.
      • Behandlingsvarighet:
        • Tidlig lokalisert borreliose: 14 dager.
        • Tidlig disseminert borreliose: 
          • Multiple erythema migrans: 14 dager.
          • Borrelia karditt (etter initial IV behandling med ceftriakson): Total behandlingsvarighet med antibiotika: 14-21 dager.
        • Borrelia-artritt: (21)-30 dager.
Profylakse etter eksponering og behandling av miltbrann
  • Oralt
    • 1 måned til 18 år
      [10]
      • 80 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, maks: 1500 mg/døgn.
      • Behandlingsvarighet:

        60 dager

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse-/åpne-/løselisten.

Håndtering av parenterale legemidler
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 til 24 timer

Beta-laktam antibakterielle midler, penicilliner

Penicilliner med utvidet spekter
J01CA11
J01CA08
Beta-laktamaseømfintlige penicilliner

Benzatin benzylpenicillin

Benzetacil, Extencilline, Tardocillin 1200, Tardocillin 1200 macure
J01CE08

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin Panpharma, Benzylpenicillin VM panpharma SA, Penicillin Actavis
J01CE01

Fenoksymetylpenicillin

Apocillin, Infectocillin 400, Pancillin, Phenoxymethylpenicillin crescent, Primcillin, Weifapenin
J01CE02
Beta-laktamaseresistente penicilliner

Flukloksacillin

Flucloxacillin altamedics, Flucloxacilline mylan, Heracillin, Staphycid
J01CF05

Kloksacillin (ekstern kilde)

Cloxacillin Navamedic, Cloxacillin Navamedic Nordic, Cloxacillin Stragen, Cloxacillin VM navamedic SA, Cloxacillin VM vill SA
J01CF02
Kombinasjoner av penicilliner, inkludert beta-laktamasehemmere

Amoksicillin og klavulansyre

AmoxiClav hikma, Amoxicillin comp ratiopharm, Amoxicilline/Clavulaanzuur sandoz, Amoxiclav ct, Augmentin, Bioclavid, Co-amoxiclav mylan, Spektramox
J01CR02

Piperacillin og tazobactam

Pip/Taz VM fresenius SA, Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi, Piperacillin/Tazobactam Stragen
J01CR05

Bivirkninger spesifikke for barn

Overfladisk misfarging av tenner er rapportert hos barn som har brukt dispergerbare tabletter og mikstur. God munnhygiene kan bidra til å forebygge misfarging av tenner, siden det vanligvis kan fjernes ved tannpuss (Preparatomtale).

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner:
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner, se nedenfor. Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt (ekstern lenke til Norsk legemiddelhåndbok).
I tillegg til den vanlige urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer oftest 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder, albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose. Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam enn ved bruk av bare bredspektrede panicilliner. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.

Generelt for betalaktamasefølsomme penicilliner:
Alvorlige bivirkninger (unntatt anafylaksi) sees vanligvis ved langvarig bruk og høye doser. Man må regne med full kryssallergi innen hele penicillingruppen og 5–7 % kryssallergi mellom penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer. Kryssallergi mellom penicilliner og aztreonam forekommer, men er sjelden. Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som løs avføring og kvalme. Milde allergiske reaksjoner som eksantem og makulopapulære utslett som kan ha følgesymptomer som kløe og feber. Påvirkning av normalfloraen kan gi overvekst av sopp. Ved parenteral bruk, flebitt eller tromboflebitt ved intravenøs infusjon. Risikoen kan reduseres ved å senke infusjonshastigheten og bruke mer fortynnet løsning. Smerter på injeksjonsstedet ved intramuskulær injeksjon, utblanding i lidokain reduserer ubehaget (NB ikke til risikogrupper, se Lokalanestetika for lokal- og regionalanestesi (ekstern lenke til Norsk legemiddelhåndbok)). Potensielt alvorlige, men sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner med alvorlige hudreaksjoner, akutt bronkial obstruksjon og anafylaktisk sjokk. Hepatocellulær skade eller intrahepatisk kolestase (spesielt isoxazolylpenicilliner), interstitiell nefritt, agranulocytose, levkopeni, trombocytopeni, eosinofili. Immunologisk hemolytisk anemi kan forekomme. Nevrotoksisitet med bl.a. kramper som antas å skyldes hemning av GABAerge reseptorer, spesielt ved høye konsentrasjoner gitt parenteralt. Akutt hemorragisk kolitt. Elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi i høye doser, spesielt parenteralt, pga. høyt innhold av natrium). Økt blødningsrisiko, risikofaktorer er underernæring som gir lavt vitamin K-opptak, nyresvikt og alvorlig infeksjon.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Nyre- og leverfunksjon skal kontrolleres regelmessig ved langvarig bruk, bruk til premature nyfødte eller i nyfødtperioden. Regelmessige blodprøver er også nødvendig. Tilfeller av nefrotoksisitet har blitt beskrevet etter bruk av amoksicillin.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale av Bredspektrede penicilliner:
Pivalinsyren som frigjøres fra pivmecillinam bindes til karnitin i organismen og utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier av typen organiske acidurier.

Piperacillin–tazobaktam kan gi hypokalemi. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.

Referanser

  1. Canafax DM et al, Amoxicillin middle ear fluid penetration and pk in children with acute otitis media, Paediatr Infect Dis J, 1998, 17, 149-56
  2. Hartwig NG, et al, Vademecum Pediatrische Antimicrobiële Therapie, 2005
  3. Astellas Pharma Europe B.V., SPC Flemoxin Solutab (RVG 12546) 28-7-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  4. Endocarditis Profylaxe Commissie Nederlandse Hartstichting, Preventie bacteriele endocarditis, Herziening augustus 2008
  5. Pullen J, et al, Amoxicillin pharmacokinetics in (preterm) infants aged 10 to 52 days: effect of postnatal age, Ther Drug Monit., 2007, 29, 376-80
  6. Pullen J, et al, Population pharmacokinetics and dosing of amoxicillin in (pre)term neonates, Ther Drug Monit., 2006, 28, 226-31
  7. CBO, Richlijn Lymeziekte, www.cbo.nl, 2013, 132-160
  8. EMA, Amoxicilline: Public Assessment Report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No1901/2006, www.hma.eu, Geraadpleegd 13 juni 2012, http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Amoxicillin_2010_07_45PaedPAR.pdf
  9. NVK, Richtlijn Helicobacter Pylori-infectie bij kinderen van 0-18 jaar, 2012
  10. LCI. , Richtlijn Antrax., 2002
  11. Aurobindo, SPC Amoxicilline injectie (RVG 106883) 13-12-2015, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  12. Mrvos R et al, Amoxicillin renal toxicity: how often does it occur?, Pediatr Emerg Care, 2013 , May;29(5):, 641-3
  13. Verduijn MM et al, NHG-Behandelrichtlijn endocarditis profylaxe, www.nhg.org, 2016
  14. Habib G et al, ESC Guidelines for the management of infective endocarditis: The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC), Eur Heart J, 2015 Nov 21, 36(44), 3075-128
  15. Charles BG et al. , Population pharmacokinetics of intravenous amoxicillin in very low birth weight infants., J Pharm Sci. , 1997 , Nov;86(11), 1288-92
  16. Huisman-de Boer JJ et al., Amoxicillin pharmacokinetics in preterm infants with gestational ages of less than 32 weeks., Antimicrob Agents Chemother., 1995 , Feb;39(2), 431-4
  17. Schaad UB et al. , Single-dose pharmacokinetics of intravenous clavulanic acid with amoxicillin in pediatric patients., Antimicrob Agents Chemother., 1983 , Feb;23(2), 252-5
  18. Ginsburg CM et al., Comparative pharmacokinetics of amoxicillin and ampicillin in infants and children, Pediatrics. , 1979 , Nov;64(5), 627-31
  19. Ginsburg CM et al. , Comparative pharmacokinetics of cyclacillin and amoxicillin in infants and children., Antimicrob Agents Chemother., 1981 , Jun;19(6):, 1086-8
  20. Nelson JD et al. , Pharmacokinetics of potassium clavulanate in combination with amoxicillin in pediatric patients. , Antimicrob Agents Chemother., 1982 , Apr;21(4), 681-2
  21. van Niekerk CH et al. , Pharmacokinetic study of a pediatric formulation of amoxycillin and clavulanic acid in children., Eur J Clin Pharmacol , 1985;, 29, 235-9
  22. Harm UB et al. , Pharmacokinetics of a syrup formulation of amoxycillin-potassium clavulanate in children. , J Antimicrob Chemother., 1986 , Mar;17(3), 341-5
  23. G.L. Pharma, SmPC Amoxilan 250 mg 5 ml Trockensaft (1-20613) 08-2017
  24. Sandoz, SmPC Ospamox 250 mg/5 ml Plv. f. orale Susp. (17663), https://www.univadis.at/, 10/2017
  25. Jones N, et al, Joint ESPGHAN/NASPGHAN Guidelines for the Management of Helicobacter pylori in Children and Adolescents (Update 2016), JPGN, 2017, 64, 991-1003

Oppdateringer

  • 03 november 2021 14:07: Skilt ut nyfødte som egen gruppe for flere indikasjoner
  • 23 mars 2021 15:16: Oppdatert doseringsanbefaling på H. Pylori etter ESPHGAN retningslinje.

Konsentrasjonsmåling


Overdose