Tramadol

Generisk navn
Tramadol
Handelsnavn
Nobligan, Nobligan Retard, Tramadol Actavis, Tramadol Hexal, Tramadol aliud, Tramadol panpharma, Tramadol stada, Tramadol-ratiopharm, Tramagetic OD, Tramagetic Retard, Tramal, Zytram BID, Zytram XL
ATC-kode
N02AX02

Informasjon til barn og foreldre
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Norsk Legemiddelhåndbok per 27.02.2025 (Revidert: 31.08.2023):

  • Prodrug til et svakt opioidanalgetikum. En metabolitt er μ-agonist. Den analgetiske effekten kommer sent (ca. 1 time etter peroralt inntak), men den varer noe lenger enn for kodein. Som for kodein er ca. 10 % av befolkningen langsomme omdannere av tramadol til aktiv metabolitt og har liten analgetisk virkning. Tramadol er en racemisk blanding, og enantiomerene har en hemmende effekt på reopptaket av serotonin og noradrenalin, noe som kan hende kan medvirke til den analgetiske effekten. Denne effekten gir også risiko for serotonergt syndrom. Derfor skal tramadol ikke kombineres med MAO-hemmere, TCA, SSRI- og SNRI-preparater. Kombinasjon med karbamazepin kan redusere omdanning av tramadol og den smertelindrende effekten. Statens Legemiddelverks sjekkliste for legemiddelsamstemming og legemiddelgjennomgang fraråder bruk av tramadol til pasienter > 65 år pga. fare for alvorlige bivirkninger.

  • Selv om tramadol er et svakt opioid, er det som ved alle opioider fullt mulig å bli avhengig av det. Prinsippene ved forskrivning og administrasjon må derfor være de samme som for andre opioider. Det vil si at tramadol er ment brukt ved akutte sterke smerter, og bør unngås ved langvarige ikke-maligne smerter.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Tramadol metaboliseres til den aktive metabolitten O-desmetyltramadol (M1) av CYP2D6 og til N-desmetyltramadol (M2) av CYP2D6 og CYP3A4.

Nyfødte og spedbarn (< 1 år):
Metabolismen til O-desmetyltramadol via CYP2D6 øker gjennom nyfødtperioden, og når voksne nivåer av CYP2D6-aktivitet rundt 1 års alder. I tillegg kan umoden glukuronidering (via f.eks. UGT2B7) og nedsatt nyrefunksjon føre til langsommere eliminasjon og akkumulering av O-desmetyltramadol hos barn under 1 år, spesielt den første leveuken.

En populasjonsfarmakokinetisk studie av Allegaert et al. (2005) predikerte følgende aldersrelaterte farmakokinetiske parametere basert på kovariat-modeller (Allegaert 2005):

Alder (vekt (kg)1)

25 uker PKA (0.6 kg)

30 uker PKA (1.3 kg)

35 uker PKA (2.5 kg)

40 uker PKA (3.3 kg)

45 uker PKA (4.5 kg)

50 uker PKA (5.5 kg)

60 uker PKA (7,5kg)

1 år PNA (10kg)

3 år PNA (14kg)

Voksne (70kg)

Cl (ml/min/kg)

4.32

7.08

8.12

8.96

9.19

9.4

9.32

9.22

8.54

5.71

Sentralt Vd (L/kg)

3.66

3.51

3.38

3.26

3.15

3.05

2.88

2.54

2.18

2.13

Perifert Vd (L/kg)

0.57

0.57

0.57

0.57

0.57

0.57

0.57

0.57

0.57

0.57

1) Estimert vekt innen hver aldersgruppe, basert på vekten til deltakere i studier frem til 50 uker PKA.
PKA = postkonsepsjonell alder
PNA = postnatal alder

Barn 1 - 16 år
Farmakokinetikken til tramadol og O-desmetyltramadol etter enkeltdose og gjentatt oral dosering var generelt sammenlignbar med den hos voksne når dosen ble justert basert på kroppsvekt, men med en høyere variabilitet i interindividuell korrelasjon hos barn ≤ 8 år (SPC Tramal Injeksjonsvæske, 01/2022).

Referanse

Administrasjonsvei

 

Dose

Populasjon

 

CL (ml/min/kg)

Tramadol

Vd  (L/kg)

Tramadol

Aktiv O-desmetyl-metabolitt

Cmax (ng/ml)

(gj.snitt±SD)

Tmax (timer)

(gj.snitt±SD)

T1/2 (timer)

 

Cmax (ng/ml)

(gj.snitt±SD)

Tmax (timer)

(gj.snitt±SD)

T1/2 (timer)

 

Vandenbosche et al. 2015 

Oral (tabletter med umiddelbar frisetting)

Gjennomsnittlig 1,5 mg/kg/dose hver 6. time i 3 dager

7-11 år (n=6)

8,2±1,0

 

 

362±94

1,7±0,5

 

89±40

1,8±0,8

 

12-16 år (n=11)

9,7±3,3

 

 

242±116

1,9±0,8

 

89±33

2,1±1,0

 

 

Payne et al. 2002

Oral (enkeltdose, dråper )

1,5 mg/kg

4-7 år

(n=24)

5,6±2,7

4,1±1,2

 

< 0,5

3,6±1,1

37,5±5,2

4,5±1,5

5,8±1,7

Zwaveling et al. 2004 1

Rektal (enkeltdose)

1-1,9 mg/kg

1-6 år (n=12)

15,5

6,1

200±60

2,4±1,0

4,3±0,22

35±15

3,9±1,1

 

1) De aldersrelaterte farmakokinetiske parametrene er predikert i en populasjonsfarmakokinetisk studie.
2) gjennomsnitt ±SEM

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Smerte:
    • Oralt (normalt preparat):
      • 12-18 år: On label
    • Oralt (depotpreparat):
      • Depotpreparat: 12-18 år: On label
      • OD (Once Daily): 14-18 år: On label

(Kilde: SPC Nobligan 50 mg kapsler, harde, 8268. Oppdateringsdato 31.05.2024/ Nobligan Retard 100, 150 og 200 mg depottabletter, 98-2970-72. Oppdaeringsdato 31.05.2024. Tramagetic OD 150, 200 og 300 mg depottabletter, 99-7688-90. Oppdateringsdato: 29.11.2024).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Nobligan Retard depottab 100 mg
Nobligan Retard depottab 150 mg
Nobligan Retard depottab 200 mg
Nobligan kaps 50 mg
Tramadol Actavis kaps 50 mg
Tramadol Hexal kaps 50 mg
Tramadol aliud dråper, oppl 100 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Tramadol panpharma inj, oppl 100 mg/2 ml - Krever godkjenningsfritak
Tramadol stada dråper, oppl 100 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Tramadol-ratiopharm dråper, oppl 100 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Tramadol-ratiopharm inj, oppl 50 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Tramagetic OD depottab 150 mg
Tramagetic OD depottab 200 mg
Tramagetic OD depottab 300 mg
Tramagetic Retard depottab 100 mg
Tramagetic Retard depottab 150 mg
Tramal inj/inf, oppl 100 mg/2 ml - Krever godkjenningsfritak
Zytram BID depottab 75 mg - Krever godkjenningsfritak
Zytram XL depottab 150 mg - Krever godkjenningsfritak

Kommentar til "Tramadol 100 mg/ml dråper": Tramadoldråpene har en konsentrasjon på 100 mg/ml, hvilket betyr at 1 dråpe med den medfølgende dråpetelleren (0,025 ml) inneholder 2,5 mg tramadol.

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Merknader

Doseringer

Smerte
  • Oralt
    • Normalt preparat
      • 12 år til 18 år
        [1] [2]
        • 50 - 100 mg/dose ved behov, inntil 4 ganger daglig. Maks: 400 mg/døgn. Ved akutt smerte er det oftest nødvendig med en startdose på 100 mg.

        • On-label

    • Depotpreparat
      • 12 år til 18 år
        [5] [8]
        • 50 - 100 mg/dose 2 ganger daglig. Kan økes gradvis, basert på effekt og toleranse, til 150-200 mg 2 ganger daglig. Maks: 400 mg/døgn.

        • "OD" (Once Daily)-depottabletter: 14 år til 18 år: Vanlig startdose er 150 mg 1 gang daglig. Kan økes gradvis opptil 400 mg/døgn. Bør tas med 24 timers intervaller.
          On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
Dosejustering er ikke nødvendig
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Ingen generelle anbefalinger kan gis

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Kvalme, oppkast og hodepine. 

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 27.02.2025 (Revidert: 31.08.2023):

  • Vanlige: Kvalme, brekninger, munntørrhet. Svette, svimmelhet, hodepine, tretthet.
  • Mindre vanlige: Somnolens, tremor, uro, takykardi, hypertensjon, obstipasjon, diaré, abdominal smerte, dyspepsi, hudkløe, miksjonsvansker, synsforstyrrelser, øresus og serotonergt syndrom.
  • Merk også: Direktoratet for medisinske produkter (DMP) har mottatt meldinger om bla. søvnvansker, humørsvingninger, hallusinasjoner, forvirring, uro og angst. Risikoen for psykiske bivirkninger er antagelig størst hos eldre pasienter. Kombinasjon av tramadol og antidepressive legemidler kan i sjeldne tilfeller utløse serotonergt syndrom. Som alle andre opioide legemidler kan tramadol gi avhengighet. 
  • Se SPC for utdypende.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

  • Postoperativ smertelindring i hjemmet etter tonsillektomi og adenoidektomi.

Generelle kontraindikasjoner

Norsk Legemiddelhåndbok per 27.02.2025 (Revidert: 31.08.2023)

  • Pågående behandling med MAO-hemmere og i 2 uker etter avsluttet slik behandling.
  • Skal ikke brukes hos barn under 12 år, ungdom under 18 år som har gjennomgått tonsillektomi pga. søvnapné. Ref. FDA Safety Announcement 20.04.2017.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Respirasjonsdepresjon: Barn har høyere risiko for respirasjonsdepresjon ved bruk av tramadol under alle prosedyrer/ved tilstander som kan føre til luftveisobstruksjon (FDA safety announcement 20-Apr-2017, Anderson et al. 2017).
  • Kroniske smerter: Ved behandling av kroniske smerter skal tramadol alltid forskrives sammen med et avføringsmiddel.
  • Genotyping: Forekomst av alvorlige bivirkninger eller manglende effekt kan skyldes unormal metabolisme. CYP2D6 kan påvirke responsen; genotyping kan være aktuelt.
  • Oral administrasjon: Utvis særlig forsiktighet ved bruk av dråper, da enkelte preparater innehar svært høye konsentrasjoner (f.eks vil 1 dråpe á 100 mg/ml inneholde 2,5 mg tramadol).

 

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok: per 27.02.2025 (Revidert: 31.08.2023)

  • Hodeskader med økt intrakranielt trykk. Betydelig nedsatt lever- og nyrefunksjon. Krampetendens. Sjokktilstander. Bør ikke brukes sammen med TCA, SSRI, SNRI. Bør unngås hos alkohol- og legemiddelmisbrukere. Risiko for feilbruk og misbruk hos ca. 10 % av langtidsbrukere. Brukes med forsiktighet til eldre da disse er særlig utsatt for bivirkninger som forvirring og synsforstyrrelser. Disse nevrologiske bivirkningene kan trolig føre til mer ubalanse/ustøhet/falltendens.
  • Pga. fare for alvorlige pusteproblemer, frarådes både kodein og tramadol til pasienter mellom 12 og 18 år med enten overvekt, obstruktiv søvnapné eller uttalt lungesykdom. Ref. FDA Safety Announcement 20.04.2017.

Opioider

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Opiumsalkaloider

Morfin

Contalgin Uno specific, Dolcontin, Malfin, Morfin, Morfin Abcur, Morfin Epidural, Morfin NAF, Morfin Orifarm, Morfin SA, Morfine HCI centrafarm u/kons, Oramorph, Sevre-Long
N02AA01

Oksykodon

OxyContin, OxyNorm, Oxycodone Abboxia, Oxycodone Actavis, Oxycodone Orifarm, Reltebon Depot
N02AA05
Fenylpiperidinderivater

Fentanyl transdermal og nasal

Cynril, Durogesic, Fentanyl Sandoz, Fentanyl ratiopharm, Instanyl
N02AB03
Difenylpropylaminderivater
N02AC03
Oripavinderivater

Buprenorfin

Bugnanto, Buprefarm, Buprenorphine stada, Norspan, Temgesic
N02AE01
Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika

Paracetamol og kodein

Altermol, Kodein/paracetamol SA, Paralgin Forte, Paralgin Major, Pinex Forte
N02AJ06
N02AJ13

Referanser

  1. Nederlandse Vereniging voor Anesthesie (NVA), , Richtlijn postoperatieve pijn, 2012
  2. Grünenthal BV, SPC Tramal (RVG 15513/15511/15510) 26-01-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  3. FDA, FDA restricts use of prescription codeine pain and cough medicines and tramadol pain medicines in children; recommends against use in breastfeeding women, https://www.fda.gov, 2017
  4. Anderson BJ et al. , Tramadol: keep calm and carry on, Paediatr Anaesth, 2017 , Aug;27(8), 785-788
  5. Mundipharma Pharmaceuticals B.V., SmPC Tramagetic (RVG 22232/22233/22234/22235) 13-04-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  6. Zwaveling, J., et al. , Pharmacokinetics of rectal tramadol in postoperative paediatric patients, Br J Anaesth, 2004, 93 (2), 224-7
  7. Griessinger, N., et al. , Tramadol infusion for pain therapy following bladder exstrophy surgery in pediatric wards, Urologe A , 1997, 36 (6), 552-6
  8. Grünenthal B.V., SmPC Tramal retard (RVG 22361/22362/22363) 16-01-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  9. Vandenbossche, J., et al. , Single- and multiple-dose pharmacokinetic studies of tramadol immediate-release tablets in children and adolescents., Clin Pharmacol Drug Dev, 2015, 4 (3), 184-92
  10. Payne, K. A., et al. , Pharmacokinetics of oral tramadol drops for postoperative pain relief in children aged 4 to 7 years--a pilot study, 2002, Anesth Prog , 49 (4), 109-12
  11. Chiaretti, A., et al. , Preemptive analgesia with tramadol and fentanyl in pediatric neurosurgery., Childs Nerv Syst, 2000, 16 (2), 93-9; discussion 100
  12. Moyao-García, D., et al. , A pilot study of nalbuphine versus tramadol administered through continuous intravenous infusion for postoperative pain control in children, 2009, Acta Biomed, 80 (2), 124-30
  13. Grünenthal Norway AS, Nobligan 50 mg kapsler, harde (8268), www.legemiddelsok.no, 31.05.2024
  14. Mundipharma AS, Tramagetic OD 150/200/300 mg depottabletter (99-7688-90), www.legemiddelsok.no, 29.11.2024

Oppdateringer

  • 06 mai 2025 14:35: Skjult doser for rektal og iv administrasjon.

Konsentrasjonsmåling


Overdose

  • Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
  • Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 19.05.25 (sist revidert: 12.10.23):
    • Tramadol:
      • Toksisitet: Store individuelle variasjoner. Toksisiteten potenseres av andre agens som påvirker CNS. Toleranseutvikling.
        • Spedbarn (under 1 år): Til sykehus.
        • Barn: < 50 mg forventes ingen eller lette symptomer. 50 mg til 1-åring ga lett, 100 mg til 2-åring ga etter kull ingen, 100 mg (rektalt) til barn 5 uker (27 mg/kg) og 100 mg (rektalt) til barn 6 måneder ga alvorlig forgiftning.
        • Voksne: Inntil 600 mg ga ingen eller lett, 600 mg–2 g ga lett til moderat og mer enn 2 g ga moderat til alvorlig forgiftning. Doser over 1,5 g gir økt risiko for kramper (finnes enkeltstående kasus med kramper ved lavere doser). 
      • Klinikk: Kvalme, obstipasjon, munntørrhet, CNS-depresjon, miose, kramper og hypotensjon. Respirasjonsdepresjon er mindre vanlig, men forekommer ved store doser (> 4 g til voksne). Ev. serotonergt syndrom. 
      • Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Nalokson ved uttalt CNS- og respirasjonsdepresjon. Gjentatte doser med nalokson kan være nødvendig (noe kortere halveringstid for nalokson enn for tramadol). Øvrig symptomatisk behandling.
  • Se også informasjon hos Giftinformasjonen: Tramadol - behandlingsanbefaling ved forgiftning - Helsebiblioteket.