Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

• Studien av Nahata et al. (N=9, alder 10 måneder – 10 år) viste at gjennomsnittlig halveringstid for cefazolin hos barn var 1,68 ± 0,55 timer. Total clearance og observert distribusjonsvolum var henholdsvis 1,43 ± 0,54 ml/min/kg og 0,08 ± 0,03 L/kg.
• Studien av Deguchi et al. viste at hos nyfødte varierte prosentandelen av den frie fraksjonen av cefazolin i stor grad. Distribusjonsvolumet for nyfødte var 0,21–0,37 L/kg.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

• Perioperativ profylakse:
  • Intravenøst:
    • < 1 mnd: Off label
    • 1 mnd-12 år: Off label 
    • > 12 år: Delvis on label. Doseringen i preparatomtalene er angitt i gram, ikke i mg/kg slik som i KOBLE. Maksdose på 2 g er on label.
• Infeksjoner forårsaket av svært følsomme Gram-positive mikroorganismer:
  • Intravenøst:
    • 1 måned til 18 år: On label, men maksdose på 100 mg/kg/døgn er ikke nevnt i preparatomtale. 
• Infeksjoner med mindre sensitive Gram-positive mikroorganismer og Gram-negative patogener
  • Intravenøst:
    • 1 måned til 18 år: On label. 
    • Oseomyelitt: 1 måned til 18 år: Off label.

(SPC til Cefazolin MIP 2 g pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning, 11-8738, oppdateringsdato: 04.02.2019 og SPC Cefazolin Panpharma 2 g pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning, 22-15031, oppdateringsdato: 18.08.2023.) 

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

• Perioperativ profylakse: Følg lokale retningslinjer for aktuelt kirurgisk inngrep når det gjelder:
  • Tidspunkt for 1. dose i forhold til knivstart (ofte 30-60 minutter preoperativt).
  • Behov for intraoperativ dosering ved langvarig kirurgi.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Det er ikke behov for dosejustering ved indikasjonen Perioperativ profylakse.

Dosejustering ved andre indikasjoner:

• Doseringsjusteringer <14 år:
  • Cl 40 - 70 ml/min: Start med normal enkeltdose, fortsett med 60 % av døgndosen fordelt på 2 doser med doseringsintervall på 12 timer.
  • Cl 20 - 40 ml/min: Start med normal enkeltdose, fortsett med 25 % av døgndosen fordelt på 2 doser med doseringsintervall på 12 timer.
  • Cl < 20 ml/min: Start med normal enkeltdose, fortsett med 10 % av døgndosen, med doseringsintervall på 24 timer.
• Doseringsjusteringer ≥ 14 år:
  • Cl 35 - 54 ml/min: Normal dosering (ingen dosejustering), doseringsintervall på 8 timer.
  • Cl 11 - 34 ml/min: Start med normal enkeltdose, fortsett med 50 % av normal døgndosen, doseringsintervall på 12 timer.
  • Cl < 10 ml/min: Start med normal enkeltdose, fortsett med 50 % av normal døgndosen, doseringsintervall på 18-24 timer.

(SPC Cefazolin MIP og Fresenius)

Kliniske konsekvenser

• Nefrotoksiske symptomer (nyresykdom, tubulær nekrose, interstitiell nefritt) forekommer hovedsakelig ved store doser, ved allerede eksisterende nyresykdom, og ved samtidig behandling med andre nefrotoksiske legemidler. Kramper kan forekomme ved svært høye doser. Tiden over MIC avgjør effekten.

Bivirkninger spesifikke for barn

• Tromboflebitt, feber, kvalme, oppkast, diaré, obstipasjon, unormal blodstatus, midlertidig økning i leverenzymer.

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 4.3.2025 (Revidert: 21.06.2024):

• Fra gruppeomtale om cefalosporiner:
  • Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se L1.2.1 Bivirkninger), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se L1.1 Bivirkninger). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
  • Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Overfølsomhet og anafylaktisk reaksjon på penicillin:
  • Cefalosporiner kan generelt administreres til pasienter som er overfølsomme for penicillin, selv om kryssreaksjoner har blitt rapportert.
  • Forsiktighet må utvises hos pasienter som har hatt anafylaktisk reaksjon på penicillin.
• Pseudomembranøs kolitt: Pseudomembranøs kolitt kan forekomme ved bruk av antibiotika. Hvis pasient utvikler pseudomembranøs kolitt, skal cefazolin-behandlingen avbrytes og egnet behandling igangsettes.
• Langvarig bruk: Ved langvarig bruk bør blodstatus, samt lever- og nyrefunksjon kontrolleres.
• Bruk hos barn under 1 år: Ved intramuskulær injeksjon skal cefazolin ikke oppløses i lidokainløsning.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok per 4.3.2025 (Revidert: 21.06.2024):

• Fra gruppeomtale om cefalosporiner:
  • Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.

Interaksjoner

Referanser

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie, 2005
2. Deguchi Y, et al, Interindividual changes in volume of distribution of cefazolin in newborn infants and its prediction based on physiological pharmacokinetic concepts, J Pharm Sci, 1988, 77, 674-8
3. Haessler D, et al, Antibiotic prophylaxis with cefazolin and gentamicin in cardiac surgery for children less than ten kilograms, J Cardiothorac Vasc Anesth, 2003, 17, 221-5
4. Maher KO, et al, A retrospective review of three antibiotic prophylaxis regimens for pediatric cardiac surgical patients, Ann Thorac Surg, 2002, 74, 1195-200
5. Nahata MC, et al, Pharmacokinetics and tissue concentrations of cefazolin in pediatric patients undergoing gastrointestinal surgery, Eur J Drug Metab Pharmacokinet., 1991, 16, 49-52
6. Eurocept International B.V., SPC Kefzol (RVG 06836) 30-01-2019, www.geneesmiddelinformatiebank.nl
7. Bratzler DW et al. , Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. , Surg Infect (Larchmt). , 2013 , Feb;14(1), 73-156
8. Lorrot M et al. , Antibiotic therapy of bone and joint infections in children: proposals of the French Pediatric Infectious Disease Group. , Arch Pediatr. , 2017, 24(12S):S36-S41, DOI: 10.1016/S0929-693X(17)30517-1
9. DeRonde KJ et al. , Management of Pediatric Acute Hematogenous Osteomyelitis, Part I: Antimicrobial Stewardship Approach and Review of Therapies for Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, and Kingella kingae, Pharmacotherapy, 2018, 38(9):947-966, doi:10.1002/phar.2160
10. Woods CR, Bradley JS, Chatterjee A, et al. , Clinical Practice Guideline by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America: 2021 Guideline on Diagnosis and Management of Acute Hematogenous Osteomyelitis in Pediatrics. , J Pediatric Infect Dis Soc., 2021, 10(8):801-844., DOI: 10.1093/jpids/piab027
11. Pio, L., et al., Antibiotic prophylaxis in children undergoing abdominal surgery for neoplastic diseases., Infez Med, 2018, 26 (2), 122-125
12. Salvador E, et al. , Population pharmacokinetics of cefazolin in critically ill children infected with methicillin-sensitive Staphylococcus aureus. , Clin Microbiol Infect., 2021, Mar;27(3), 413-419
13. De Cock et al., Population pharmacokinetic modelling of total and unbound cefazolin plasma concentrations as a guide for dosing in preterm and term neonates, Journal Of Antimicrobial Chemotherapy, 2014, 69(5), 1330–1338

Oppdateringer