Norsk Legemiddelhåndbok, og gjelder ufraksjonert heparin, per 2.4.2025 (Revidert: 04.09.2024):
Egenskaper
Den antikoagulante effekten er umiddelbar in vivo og in vitro. Heparin virker på flere trinn i koagulasjonen. Viktigst er en doseavhengig potensering av den fysiologiske koagulasjonshemmeren antitrombin som hemmer flere av koagulasjonsfaktorene, bl.a. trombin og faktor Xa, men også frigjøring av koagulasjonshemmeren «tissue factor pathway inhibitor» fra karveggen. Heparin tilføres subkutant eller intravenøst.
Farmakokinetikk
Biotilgjengeligheten er 10–20 % ved subkutan tilførsel. Stor variabilitet. Metaboliseres ved binding til karveggens endotel og ved fagocytose i det retikuloendoteliale system. Metaboliseres sannsynligvis også i leveren ved desulfatisering til inaktiv metabolitt. Utskilles hovedsakelig ved overføring til ekstravaskulært rom. Doseavhengig eliminasjon (viser metningskinetikk); halveringstiden er 60–120 minutter.
Alder har en betydelig innvirkning på plasmakonsentrasjonen og effekten av ufraksjonert heparin. Hos spedbarn og yngre barn ble det observert lavere heparinnivåer og lavere anti-Xa-effekt enn når samme IE/kg dose ble gitt til eldre barn (Newall et al. 2010).
De fleste faktorene og hemmerne av utviklingen av antikoagulasjonssystemet hos både premature (GA ≥30 uker) og fullbårne nyfødte når voksenverdier ved 6 måneders alder, men verdiene av kontaktfaktorer (XI, XII , PK, HMWK) forble fortsatt betydelig lavere enn voksne verdier. Ett av unntakene er protein C, da disse nivåene forblir lave ved 6 måneders alder. Det var imidlertid noen faktorer som ble økt ved fødselen og i den postnatale perioden sammenlignet med voksenverdier: FVIII, vWF og trombinhemmeren x2M. APTT ble forlenget i løpet av de første 6 månedene av livet. PT var lik det for voksne, selv om det var variasjon og det ble forkortet hos nyfødte {Andrew 1988; Andrew 1987].
Til sammenligning ble det observert høyere clearance, økt distribusjonsvolum og kortere halveringstid hos 25 premature babyer (McDonald et al., 1981).
Alder | GA uke 25-281 (n=10) | GA uke 29-321 (n=7) |
GA uke 33-361 (n=8) |
6 måneder-15,5 år2 | Voksne (n=8)1 |
T1/2 (minutter) | 41,6 | 35,5 | 35,5 | 45,6 | 63,3 (30-180) * |
Clearance (ml/kg/min) | 1,49 | 1,43 | 1,37 | 0,6 | 0,43 |
Vd (ml/kg) | 81,0 | 73,3 | 57,8 | 37,3 | 36,6 |
Tabell 1: Gjennomsnittlig PK av heparin hos nyfødte, barn og voksne.
*Halveringstiden øker med økende dose.
1. McDonald et al., 1981
2. Newall et al. 2009
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Ikke vurdert.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Ingen informasjon er tilgjengelig.
Ingen informasjon er tilgjengelig.
Ingen informasjon er tilgjengelig.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Behandling av tromboemboli |
---|
|
Tromboseprofylakse hos risikopasienter (ved kombinasjon av risikofaktorer som venøst kateter, kirurgi, immobilisering, intensiv opphold o.l.) |
---|
|
Tromboseprofylakse under hjertekateterisering |
---|
|
Heparinlås |
---|
|
ECMO heparinisering |
---|
|
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.
Heparin kan brukes som antikoagulant under dialyse.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Blødning, HITT-syndrom (heparinindusert trombocytopeni og trombose)
Norsk Legemiddelhåndbok, og gjelder ufraksjonert heparin, per 2.4.2025 (Revidert: 04.09.2024):
Blødning: Frekvensen er lav ved kontrollert intravenøs infusjon (3–11 % hos pasienter med normal hemostase). Hb bør kontrolleres daglig eller hver annen dag under pågående heparinbehandling. Heparin seponeres ved behandlingstrengende blødning, ev. gis blodtransfusjon. Ved betydelig blødning nøytraliseres heparineffekten ved langsom intravenøs injeksjon av 50 mg protamin (1 mg nøytraliserer 100 IE heparin). Effekten av protamin bekreftes ved delvis eller full normalisering av APTT.
Heparinindusert trombocytopeni (HIT):HIT forekommer hos ca. 1 av 2000 pasienter som behandles med heparin i 5 døgn eller mer. Mekanismen er utvikling av antistoff rettet mot komplekset mellom heparin og platefaktor 4 fra trombocytter. Nyoppståtte tromboser som følge av HIT kan være arterielle og prognosen er alvorlig. Fallende blodplatetall skal gi mistanke, og fall > 50 % av utgangsverdi uten annen forklaring er diagnostisk. Heparin seponeres hvis blodplatene faller under 100⋅109/l, og blodplatetallet skal følges daglig. Hvis det er startet med warfarin og INR har steget til > 1,5, er det som regel tilstrekkelig å intensivere warfarinbehandlingen. Hvis INR er mindre enn 1,5, bør heparin erstattes med et annet antitrombotisk middel, f.eks. argatroban, som er en trombinhemmer og som gis intravenøst. Fondaparinuks har også vært vellykket brukt til behandling av HIT. Det foreligger også mange kasus-rapporter vedrørende vellykket behandling med DOAK (dabigatran, apiksaban, edoxaban og rivaroksaban).
Trombektomi kan være aktuelt ved perifer arteriell trombose. Trombolytisk behandling kan være aktuelt, men må vurderes i forhold til trombocytopeni. Ved HIT med kompliserende trombose bør hematolog og karkirurg kontaktes. Avdeling for blodsykdommer ved Oslo universitetssykehus Rikshospitalet, telefon 23 07 00 00, kan kontaktes.
Andre bivirkninger: Anafylaksi (svært sjelden), osteoporose ved langvarig behandling, reversibel alopeci og aldosteronhemning er rapportert. Svært sjeldne hudreaksjoner som kan være alvorlige, f.eks. hudnekrose.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Preparater som inneholder benzylalkohol må ikke administreres til premature spedbarn eller nyfødte.
Norsk Legemiddelhåndbok, og gjelder ufraksjonert heparin, per 2.4.2025 (Revidert: 04.09.2024):
Heparinoverømfintlighet (sjelden). Heparinindusert trombocytopeni (HIT). Nylig eller pågående blødning, inklusive nylig hjerneblødning. Nylige skader og operasjoner i sentralnervesystemet og øyet. Alvorlige koagulasjonsdefekter. Bakteriell endokarditt. Heparinbehandling perioperativt, hos nyopererte pasienter og ved skader/traumer må vurderes i forhold til risiko for trombose og blødning. Forsiktighet anbefales hos pasienter med trombocytopeni (spesielt når trombocyttene faller under 40·109/L) og hos pasienter med nedsatt trombocyttfunksjon (f.eks. pasienter pasienter som bruker blodplatehemmere). Det samme gjelder pasienter med alvorlig leversvikt eller vitamin K-mangel.
Ved betydelig risiko for blødning skal heparin ikke forskrives (heller ikke med dosereduksjon).
Monitorer trombocytter.
Norsk Legemiddelhåndbok, og gjelder ufraksjonert heparin, per 2.4.2025 (Revidert: 04.09.2024):
Forsiktighetsregler:
Pasienter med latent blødningsfokus (ulcus, nyrestein) behandles med forsiktighet. Unngå intramuskulære injeksjoner og arteriell punksjon i lyske. Pasienter som behandles med heparin, må observeres nøye med henblikk på blødning.
Kontroll og oppfølging: Dosen justeres i henhold til effekt på APTT (måles daglig; skal være 1,5-2.5 ganger forlenget i forhold til øvre referansegrense for APTT-reagenset). Overdosering: Antidot er protamin.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
Vitamin K-antagonister | ||
---|---|---|
Sintrom
|
B01AA07 | |
B01AA04 |
Heparingruppen | ||
---|---|---|
Fragmin
|
B01AB04 | |
Inhixa, Klexane
|
B01AB05 |
Hemmere av blodplateaggregasjonen, ekskl. heparin | ||
---|---|---|
Acetylsalisylsyre Actavis, Albyl-E, Aspirin accord, Aspirin aspar, Aspirin bristol, Coxor, Hjertemagnyl, Kardegic
|
B01AC06 | |
Epoprostenol sun, Veletri
|
B01AC09 |
Enzymer | ||
---|---|---|
Actilyse, Alteplase SA
|
B01AD02 |
Direkte trombininhibitorer | ||
---|---|---|
Dabigatran Etexilate Accord, Dabigatran etexilate Sandoz, Dabigatran etexilate Zentiva, Pradaxa
|
B01AE07 |
Direkte faktor Xa-inhibitorer | ||
---|---|---|
Rivaroxaban Accord, Rivaroxaban Sandoz, Rivaxa, Xarelto
|
B01AF01 |
Andre antitrombotiske midler | ||
---|---|---|
Defitelio
|
B01AX01 |
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.
To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.