Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ikke vurdert.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Profylaktisk dose:

GFR ≥ 10 ml/min/1,73 m²: Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR < 10 ml/min/1,73 m²: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Terapeutisk dose:

• GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m²: Dosejustering er ikke nødvendig.
• GFR 30-50 ml/min/1,73 m²: Første dose 100 % av normal enkeltdose, deretter 75 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer. Ved bruk lenger enn 3 dager skal dosen justeres etter anti-Xa-nivå.
• GFR 10-30 ml/min/1,73 m²: Første dose100 % av normal enkeltdose, deretter 50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer. Ved bruk lenger enn 3 dager skal dosen justeres etter anti-Xa-nivå.
• GFR < 10 ml/min/1,73 m²: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Kliniske konsekvenser

Ved nedsatt nyrefunksjon forlenges halveringstiden til enoksaparin. Dette øker blødningsrisikoen.

Klinisk effekt: Blødning.

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner: 
Som for standard heparin (se L4.5.1.1 Bivirkninger), men mindre tendens til heparinindusert trombocytopeni, mindre lipolyse og mindre tendens til osteoporose ved langvarig bruk (måneder).

Standard heparin L4.5.1.1 Bivirkninger: 

• Blødning: Frekvensen er lav ved kontrollert intravenøs infusjon (3–11 % hos pasienter med normal hemostase). Hb bør kontrolleres daglig eller hver annen dag under pågående heparinbehandling. Heparin seponeres ved behandlingstrengende blødning, ev. gis blodtransfusjon. Ved betydelig blødning nøytraliseres heparineffekten ved langsom intravenøs injeksjon av 50 mg protamin (1 mg nøytraliserer 100 IE heparin). Effekten av protamin bekreftes ved delvis eller full normalisering av APTT.
• Heparinindusert trombocytopeni (HIT): HIT forekommer hos ca. 1 av 2000 pasienter som behandles med heparin i 5 døgn eller mer. Mekanismen er utvikling av antistoff rettet mot komplekset mellom heparin og platefaktor 4 fra trombocytter. Nyoppståtte tromboser som følge av HIT kan være arterielle og prognosen er alvorlig. Fallende blodplatetall skal gi mistanke, og fall > 50 % av utgangsverdi uten annen forklaring er diagnostisk. Heparin seponeres hvis blodplatene faller under 100⋅109/l, og blodplatetallet skal følges daglig. Hvis det er startet med warfarin og INR har steget til > 1,5, er det som regel tilstrekkelig å intensivere warfarinbehandlingen. Hvis INR er mindre enn 1,5, bør heparin erstattes med et annet antitrombotisk middel, f.eks. argatroban, som er en trombinhemmer og som gis intravenøst. Fondaparinuks har også vært vellykket brukt til behandling av HIT. Det foreligger også mange kasus-rapporter vedrørende vellykket behandling med DOAK (dabigatran, apiksaban, edoxaban og rivaroksaban).Trombektomi kan være aktuelt ved perifer arteriell trombose. Trombolytisk behandling kan være aktuelt, men må vurderes i forhold til trombocytopeni. Ved HIT med kompliserende trombose bør hematolog og karkirurg kontaktes. Avdeling for blodsykdommer ved Oslo universitetssykehus Rikshospitalet, telefon 23 07 00 00, kan kontaktes.
• Andre bivirkninger: Anafylaksi (svært sjelden), osteoporose ved langvarig behandling, reversibel alopeci og aldosteronhemning er rapportert. Svært sjeldne hudreaksjoner som kan være alvorlige, f.eks. hudnekrose.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Overdose: Administrer protamin ved overdose av enoksaparin. Dette har derimot en partiell effekt – be en hematolog om råd.  1 mg protamin nøytraliserer effekten av 100 IE anti-Xa-enoksaparin. Se informasjon om protamin.

• Anti-Xa nivå og monitorering: 
  Kontroller første anti-Xa etter 3. dose.

  • Nyfødte < 1 måned: Kontroller anti-Xa-nivå 3 timer etter administrert lavmolekylært heparin (LMWH).

  • Barn > 1 måned: Kontroller anti-Xa-nivå 4 timer etter administrert LMWH.

  • Barn > 40 kg: Generelt er det ikke nødvendig med anti-Xa-monitorering, bortsett fra hos syke barn, samtidig medisinering og/eller nedsatt nyrefunksjon. 

Målnivå anti-Xa:

• • Terapeutisk: 0,5-1,0 IE/ml

  • Profylaktisk: 0,1-0,4 IE /ml

     

    Etter eventuell dosejustering er det ikke nødvendig å vente med monitorering etter 3 doser. Dette kan avtales i samråd med det lokale laboratoriet. Når terapeutisk nivå er nådd, er ytterligere monitorering kun nødvendig hos nyfødte, alvorlig syke pasienter og pasienter som får asparaginase (på grunn av reduserende antitrombin).

     

     

     

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok: 
Det er sendt ut eget Kjære helsepesonell-brev (2017) om oppdatering av styrkeangivelse og doseringsregimer ved dyp venetrombose (DVT) / lungeemboli, samt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Som for standard heparin. Se L4.5.1.1 Forsiktighetsregler: Pasienter med latent blødningsfokus (ulcus, nyrestein) behandles med forsiktighet. Unngå intramuskulære injeksjoner og arteriell punksjon i lyske. Pasienter som behandles med heparin, må observeres nøye med henblikk på blødning.

Interaksjoner

• Blod og bloddannende organer
• Antitrombotiske midler

Antitrombotiske midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

1. NVK, Werkboek kinderhematologie, http://www.hematologienederland.nl/werkboek-kinderhematologie , 2014, Geraadpleegd 20-01-14
2. M. Cnossen. , Expertopinie profylaxe dosering sectie Benigne Hematologie, 14 jan 2014
3. Klaassen ILM. et al, Are low-molecular-weight heparins safe and effective in children? A systematic review., Blood Rev, 2018, 10.1016/j.blre.2018.06.003
4. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SmPC, Clexane® Injektionslösung in einer Fertigspritze (15854.00.00), 04/18
5. Techdow Europe AB, SmPC, Inhixa Injektionslösung (EU/1/16/1132/001), 08/17
6. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SmPC, Clexane® multidose Injektionslösung (99843.00.00), 04/18
7. Laboratorios Farmacéuticos ROVI, SmPC, Enoxaparin Becat Injektionslösung in einer Fertigspritze (99912.00.00), 03/18
8. Chemi S.p.A, SmPC, Hepaxane Injektionslösung in einer Fertigspritze (2201226.00.00), 10/18
9. Uptodate: UpToDate®, Pediatric Drug information: Enoxaparin Topic 13270 Version 181.0, accessed 03/19
10. DinH C, et al, A Critical Evaluation of Enoxaparin Dose Adjustment Guidelines in Children, J Pediatr Pharmacol Ther, 2019, 24(2):, 128–133
11. NKFK Werkgroep nierfunctiestoornissen, Extrapolatie van KNMP risico analyse "Verminderde nierfunctie" voor volwassenen naar kinderen, 20 Dec 2021
12. Monagle P, et al., Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed: American College of Chest Physicians Evid ence-Based Clinical Practice Guidelines., Chest, 2012, Feb;141(2 Suppl), e737S-e801S

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Overdose

1 mg protaminsulfat nøytraliserer 100 IU av anti-Xa-enoxaparin. Se videre i protamin-monografien.

Målverdier og overvåking:
Anti-FXa-nivå målt 4 timer etter administrering (3 timer hos nyfødte); første Anti-FXa målt etter 3 administreringer.

Mål Anti-FXa-nivå:
Terapeutisk: 0,5 - 1,0 E/mL
Profylaktisk: 0,1 - 0,4 E/mL

>40 kg: Generelt ingen overvåking av Anti-FXa nødvendig, men ta hensyn til sykt barn, samtidig medisinering og/eller dårlig nyrefunksjon.

Etter enhver dosejustering er det ikke nødvendig å vente på 3 doser, og dette kan avtales med det lokale laboratoriet. Når terapeutisk nivå er nådd, er videre overvåking bare nødvendig hos nyfødte, alvorlig syke pasienter og hos pasienter som bruker asparaginase (på grunn av avtagende antitrombin).