Enoksaparin

Generisk navn
Enoksaparin
Handelsnavn
Inhixa, Klexane
ATC-kode
B01AB05

Informasjon til barn og foreldre
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Norsk Legemiddelhåndbok per 06.06.25, fra gruppeomtale om fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner (L4.5.1.2)(Revidert: 04.09.2024): 

  • Egenskaper: Fraksjonerte hepariner med gjennomsnittlig molekylvekt 4000–6000 (low molecular weight heparin - LMWH) skiller seg fra ufraksjonert heparin (gjennomsnittlig molekylvekt ca. 15 000) mht. antikoagulant effekt og farmakokinetikk. De inaktiverer faktor Xa analogt med standard heparin, men har mindre effekt på inaktivering av trombin og fører i terapeutiske doser bare til en meget moderat forlengelse av APTT. Effekten på blodplatefunksjonen er også mindre. Forholdet mellom antitrombotisk effekt og risiko for blødning er den samme som for standard heparin. De forskjellige preparater er ikke helt identiske mht. gjennomsnittlig molekylvekt eller antikoagulant effekt. Dette kan ha en viss betydning for antitrombotisk effekt.
  • Farmakokinetikk: Substansenes farmakokinetikk muliggjør effektiv dosering med en eller to injeksjoner i døgnet. Eliminasjonen viser ikke metningskinetikk. Se for øvrig under de enkelte substansene. 

Enoksaparin (L4.5.1.2.2), revidert: 04.09.24:

  • Farmakokinetikk:
    • Biotilgjengeligheten er opptil 100 % ved subkutan tilførsel.
    • Metaboliseres i leveren ved desulfatisering og depolymerisering. Svakt aktive metabolitter. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er 5–7 timer.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ikke vurdert.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Inhixa inj, oppl 10000 IE
Inhixa inj, oppl 2000 IE
Inhixa inj, oppl 30000 IE
Inhixa inj, oppl 4000 IE
Inhixa inj, oppl 6000 IE
Inhixa inj, oppl 8000 IE
Klexane inj, oppl 10 000 IU/sprøyte
Klexane inj, oppl 12 000 IU/sprøyte
Klexane inj, oppl 15 000 IU/sprøyte
Klexane inj, oppl 2 000 IU/sprøyte
Klexane inj, oppl 4 000 IU/sprøyte
Klexane inj, oppl 6 000 IU/sprøyte
Klexane inj, oppl 8 000 IU/sprøyte

Sprøytene er merket med IU, og er det samme som IE.  

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Merknader

  • Ugunstig hjelpestoff i hetteglass: Hetteglasset inneholder benzylalkohol og skal ikke brukes til premature og nyfødte barn. Bruk ferdigfylte sprøyter uten benzylalkohol.
  • Deldose av ferdigfylte sprøyter: Ved behov for doser < 20 mg (2000 IE), kontakt sykehusapoteket for avklaring om sprøyter med bruksklare doser kan bestilles fra dem. Dette for å sikre nøyaktig dose og aseptisk tilberedning.
  • Konvertering fra mg til IE: 1 mg tilsvarer 100 IE enoksaparin.

Doseringer

Profylakse for tromboemboliske komplikasjoner
  • Subkutant
    • 0 måneder til 2 måneder
      [3] [12]
      • 1,5 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. (Tilsvarer 150 IE/kg/døgn). Juster evt. dosen basert på anti-Xa.

      • Doseringsfrekvens: Profylakse kan gis 1 gang daglig (1,5 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose), men vær oppmerksom på varierende og utilstrekkelig antikoagulasjon i en større del av døgnet. Vurder nytte-risiko. (Kilde: Generell veileder i pediatri, 9.11 Venøs tromboembolisme, Sist faglig oppdatert: 02.05.2025)

    • 2 måneder til 18 år
      [3] [12]
      • 1 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. (Tilsvarer 100 IE/kg/døgn). Juster evt. dosen basert på anti-Xa.

      • Doseringsfrekvens: Profylakse kan gis 1 gang daglig (1 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose), men vær oppmerksom på varierende og utilstrekkelig antikoagulasjon i en større del av døgnet. Vurder nytte-risiko. (Kilde: Generell veileder i pediatri, 9.11 Venøs tromboembolisme, sist faglig oppdatert: 02.05.2025).
        Anti-Xa monitorering: I klinisk norsk praksis monitoreres vanligvis ikke anti-Xa ved profylaktisk bruk av enoksaparin til større barn og ungdommer (kilde: Generell veileder i pediatri, 9.11 Venøs tromboembolisme, sist faglig oppdatert: 02.05.2025).
        Maksdoser: Kirurgiske pasienter: Normal risiko: 20 mg (2000 IE)/døgn. Høy risiko: 40 mg (4000 IE)/døgn. Medisinske pasienter: 40 mg  (4000 IE)/døgn (kilde: SPC til Klexane og Inhixa).
Dyp venetrombose

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Profylaktisk dose:

GFR ≥ 10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR < 10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Terapeutisk dose:

  • GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.
  • GFR 30-50 ml/min/1,73 m2: Første dose 100 % av normal enkeltdose, deretter 75 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer. Ved bruk lenger enn 3 dager skal dosen justeres etter anti-Xa-nivå.
  • GFR 10-30 ml/min/1,73 m2: Første dose100 % av normal enkeltdose, deretter 50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer. Ved bruk lenger enn 3 dager skal dosen justeres etter anti-Xa-nivå.
  • GFR < 10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.
Kliniske konsekvenser

Ved nedsatt nyrefunksjon forlenges halveringstiden til enoksaparin. Dette øker blødningsrisikoen.

Klinisk effekt: Blødning.

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 6.6.2025, fra gruppeomtale om fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner (L4.5.1.2)(Revidert: 04.09.2024) : 
Som for standard ufraksjonert heparin, men mindre tendens til heparinindusert trombocytopeni, mindre lipolyse og mindre tendens til osteoporose ved langvarig bruk (måneder).

Ufraksjonert heparin L4.5.1.1 Bivirkninger (Revidert: 04.09.2024): 

  • Blødning: Frekvensen er lav ved kontrollert intravenøs infusjon (3–11 % hos pasienter med normal hemostase). Hb bør kontrolleres daglig eller hver annen dag under pågående heparinbehandling. Heparin seponeres ved behandlingstrengende blødning, ev. gis blodtransfusjon. Ved betydelig blødning nøytraliseres heparineffekten ved langsom intravenøs injeksjon av 50 mg protamin (1 mg nøytraliserer 100 IE heparin). Effekten av protamin bekreftes ved delvis eller full normalisering av APTT.

  • Heparinindusert trombocytopeni (HIT): HIT forekommer hos ca. 1 av 2000 pasienter som behandles med heparin i 5 døgn eller mer. Mekanismen er utvikling av antistoff rettet mot komplekset mellom heparin og platefaktor 4 fra trombocytter. Nyoppståtte tromboser som følge av HIT kan være arterielle og prognosen er alvorlig. Fallende blodplatetall skal gi mistanke, og fall > 50 % av utgangsverdi uten annen forklaring er diagnostisk. Heparin seponeres hvis blodplatene faller under 100⋅109/L, og blodplatetallet skal følges daglig. Hvis det er startet med warfarin og INR har steget til > 1,5, er det som regel tilstrekkelig å intensivere warfarinbehandlingen. Hvis INR er mindre enn 1,5, bør heparin erstattes med et annet antitrombotisk middel, f.eks. argatroban, som er en trombinhemmer og som gis intravenøst. Fondaparinuks har også vært vellykket brukt til behandling av HIT. Det foreligger også mange kasus-rapporter vedrørende vellykket behandling med DOAK (dabigatran, apiksaban, edoxaban og rivaroksaban).

    Trombektomi kan være aktuelt ved perifer arteriell trombose. Trombolytisk behandling kan være aktuelt, men må vurderes i forhold til trombocytopeni. Ved HIT med kompliserende trombose bør hematolog og karkirurg kontaktes. Avdeling for blodsykdommer ved Oslo universitetssykehus Rikshospitalet, telefon 23 07 00 00, kan kontaktes.

  • Andre bivirkninger: Anafylaksi (svært sjelden), osteoporose ved langvarig behandling, reversibel alopeci og aldosteronhemning er rapportert. Svært sjeldne hudreaksjoner som kan være alvorlige, f.eks. hudnekrose.

Generelle kontraindikasjoner

Norsk Legemiddelhåndbok per 06.06.25, fra gruppeomtale om fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner(L4.5.1.2) (Revidert: 04.09.2024):
Som for standard L4.5.1.1 Ufraksjonert heparin:

  • Heparinoverømfintlighet (sjelden).
  • Heparinindusert trombocytopeni (HIT).
  • Nylig eller pågående blødning, inklusive nylig hjerneblødning.
  • Nylige skader og operasjoner i sentralnervesystemet og øyet.
  • Alvorlige koagulasjonsdefekter.
  • Bakteriell endokarditt.
  • Heparinbehandling perioperativt, hos nyopererte pasienter og ved skader/traumer må vurderes i forhold til risiko for trombose og blødning.
  • Forsiktighet anbefales hos pasienter med trombocytopeni (spesielt når trombocyttene faller under 40·109/L) og hos pasienter med nedsatt trombocyttfunksjon (f.eks. pasienter pasienter som bruker blodplatehemmere). Det samme gjelder pasienter med alvorlig leversvikt eller vitamin K-mangel.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Anti-Xa nivå og monitorering: 
    Kontroller første anti-Xa etter 3. dose.

    • Nyfødte < 1 måned: Kontroller anti-Xa-nivå 3 timer etter administrert lavmolekylært heparin (LMWH).

    • Barn > 1 måned: Kontroller anti-Xa-nivå 4 timer etter administrert LMWH.

    • Barn > 40 kg: Generelt er det ikke nødvendig med anti-Xa-monitorering, bortsett fra hos syke barn, samtidig medisinering og/eller nedsatt nyrefunksjon. 

Målnivå anti-Xa:

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok per 06.06.25 Enoksaparin (L4.5.1.2.2)(Revidert: 04.09.24): 
Det ble i 2017 sendt ut eget Kjære helsepesonell-brev om oppdatering av styrkeangivelse og doseringsregimer ved dyp venetrombose (DVT) / lungeemboli, samt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner (L4.5.1.2) (Revidert: 04.09.2024):
Som for standard L4.5.1.1 Ufraksjonert heparin:

  • Pasienter med latent blødningsfokus (ulcus, nyrestein) behandles med forsiktighet.
  • Unngå intramuskulære injeksjoner og arteriell punksjon i lyske.
  • Pasienter som behandles med heparin, må observeres nøye med henblikk på blødning.

Antitrombotiske midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Vitamin K-antagonister
B01AA07
B01AA04
Heparingruppen
B01AB04

Heparin

Heparin Leo, Heparin Panpharma, Heparin SA, Heparin gilvasan, Heparin leo, Heparin panpharma, Heparin-Natrium-5000-ratiopharm
B01AB01
Hemmere av blodplateaggregasjonen, ekskl. heparin

Acetylsalisylsyre

Acetylsalisylsyre Actavis, Albyl-E, Aspirin accord, Aspirin aspar, Aspirin bristol, Coxor, Hjertemagnyl, Kardegic
B01AC06

Epoprostenol

Epoprostenol sun, Veletri
B01AC09
Enzymer
B01AD02
Direkte trombininhibitorer

Dabigatran eteksilat

Dabigatran Etexilate Accord, Dabigatran etexilate Sandoz, Dabigatran etexilate Zentiva, Pradaxa
B01AE07
Direkte faktor Xa-inhibitorer

Rivaroksaban

Rivaroxaban Accord, Rivaroxaban Medical Valley, Rivaroxaban Sandoz, Rivaxa, Xarelto
B01AF01
Andre antitrombotiske midler
B01AX01

Referanser

  1. NVK, Werkboek kinderhematologie, http://www.hematologienederland.nl/werkboek-kinderhematologie , 2014, Geraadpleegd 20-01-14
  2. M. Cnossen. , Expertopinie profylaxe dosering sectie Benigne Hematologie, 14 jan 2014
  3. Klaassen ILM. et al, Are low-molecular-weight heparins safe and effective in children? A systematic review., Blood Rev, 2018, 10.1016/j.blre.2018.06.003
  4. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SmPC, Clexane® Injektionslösung in einer Fertigspritze (15854.00.00), 04/18
  5. Techdow Europe AB, SmPC, Inhixa Injektionslösung (EU/1/16/1132/001), 08/17
  6. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SmPC, Clexane® multidose Injektionslösung (99843.00.00), 04/18
  7. Laboratorios Farmacéuticos ROVI, SmPC, Enoxaparin Becat Injektionslösung in einer Fertigspritze (99912.00.00), 03/18
  8. Chemi S.p.A, SmPC, Hepaxane Injektionslösung in einer Fertigspritze (2201226.00.00), 10/18
  9. Uptodate: UpToDate®, Pediatric Drug information: Enoxaparin Topic 13270 Version 181.0, accessed 03/19
  10. DinH C, et al, A Critical Evaluation of Enoxaparin Dose Adjustment Guidelines in Children, J Pediatr Pharmacol Ther, 2019, 24(2):, 128–133
  11. NKFK Werkgroep nierfunctiestoornissen, Extrapolatie van KNMP risico analyse "Verminderde nierfunctie" voor volwassenen naar kinderen, 20 Dec 2021
  12. Monagle P, et al., Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed: American College of Chest Physicians Evid ence-Based Clinical Practice Guidelines., Chest, 2012, Feb;141(2 Suppl), e737S-e801S

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose

  • Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
  • Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 11.06.25 (Oppdatert: 12.10.2023):
    • Enoksaparin:

      • Begrenset erfaring med overdoser. Se ev. G12.5.8 Heparin.

    • Heparin:

      • Toksisitet: Individuelle variasjoner.
        Voksne: 125 000 IE intravenøst i løpet av 6 timer ga alvorlig forgiftning.
      • Klinikk: Blødninger er hovedproblemet. Ev. trombocytopeni. Pga. kort halveringstid er varigheten av blødningsrisikoen kort (timer).
      • Behandling: Følg og vurder blødningsrisikoen (APTT ev. anti-Xa). Vurder å konferere med hematolog. Vurder protamin intravenøst ved store mengder eller alvorlige blødninger. Symptomatisk behandling.