Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Farmakokinetiske studier (Van den Anker et al., McCracken et al., Mulhall et al., Prinsloo et al.) på nyfødte viste at clearance av ceftazidim øker med økt gestasjonsalder og postnatal alder. Dette er på grunn av nyrenes modning og økt glomerulær filtrasjonsrate (GFR). Halveringstiden for ceftazidim er også avhengig av gestasjonsalder og postnatal alder, og hos premature nyfødte kan den være tre til fire ganger verdien for voksne. Gjennomsnittlig halveringstid for de ulike aldersgruppene viste som følger:
Nyfødte <1 uke og <2 kg: 7–8 timer
Nyfødte <1 uke og >2 kg: 4–6 timer
Nyfødte 1–4 uker og <2 kg: 3–6 timer
Nyfødte 1–4 uker og >2 kg: 3–5 timer
Spedbarn 1–2 måneder: 3 timer
Spedbarn >2 måneder: 2 timer

I studien av Bradley (2016), ble følgende farmakokinetiske parametere funnet etter én enkel i.v.-dose på 50 mg/kg (maks. 2000 mg):

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

• GFR 50–80 mL/min/1,73 m²: Dosejustering er ikke nødvendig.
• GFR 30-50 mL/min/1,73 m²: 50-75 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer.
  Første dose: 100 % av normal dose. Juster doseringen fra og med andre dose.
• GFR 10–30 mL/min/1,73m²: 50-75 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer.
  Første dose: 100 % av normal dose. Juster doseringen fra og med andre dose.
• GFR < 10 mL/min/1,73 m²: 25 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 til 48 timer.
  Første dose: 100 % av normal dose. Juster doseringen fra og med andre dose.

Kliniske konsekvenser:
Nefrotoksiske symptomer forekommer hovedsakelig ved høye doser, ved allerede eksisterende nyresykdom og ved samtidig behandling med andre nefrotoksiske legemidler. Kramper kan forekomme ved svært høye doser.

Ved dialyse:
Hemodialyse: Første dose: 100 % av normal dose. Fra og med andre dose: 50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer. På dialysedager: Hvis mulig, administrer ceftazidim etter dialysen.
CVVH: Første dose: 100 % av normal dose. Fra og med andre dose: 25-75 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer.

Peritonealt: Første dose: 100 % av normal dose. Fra og med andre dose: 25-50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer.

Bivirkninger spesifikke for barn

Tromboflebitt, feber, kvalme, oppkast, diaré, unormal blodstatus, forbigående økning av leverenzymer, vaginal candidiasis, hodepine, svimmelhet, smaksforstyrrelser. Sjeldne: tremor, kramper, pseudomembranøs kolitt.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Fra gruppeomtale om cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se L1.2.1 Bivirkninger), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se L1.1 Bivirkninger). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridium difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling, og man bør unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal derfor kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.

Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.

Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Det foreligger kryssallergi og -resistens mellom cefalosporiner og penicilliner. Hvis en alvorlig anafylaktisk reaksjon har oppstått grunnet penicillin, bør administrasjon av første dose med cefalosporiner skje under medisinsk overvåkning. Langvarig bruk av ceftazidim kan føre til overvekst av ikke-følsomme mikroorganismer. Ved bruk over en lengre periode, må blodstatus kontrolleres regelmessig.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Fra gruppeomtale om cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. Disse bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.

Interaksjoner

• Antiinfektiva til systemisk bruk
• Antibakterielle midler til systemisk bruk

Andre beta-laktam antibakterielle midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

1. Chuang YY, et al, Cefepime versus ceftazidime as empiric monotherapy for fever and neutropenia in children with cancer, Pediatr Infect Dis J, 2002, 21, 203-9
2. De Boeck K, et al, Treatment of Pseudomonas aeruginosa lung infection in cystic fibrosis with high or conventional doses of ceftazidime., J Antimicrob Chemother., 1998, 41, 407-9
3. De Louvois J, et al, A comparison of ceftazidime and aminoglycoside based regimens as empirical treatment in 1316 cases of suspected sepsis in the newborn. European Society for Paediatric Infectious Diseases--Neonatal Sepsis Study Group, Eur J Pediatr., 1992, 151, 876-84
4. Fleischhack G, et al, Meropenem versus ceftazidime as empirical monotherapy in febrile neutropenia of paediatric patients with cancer., J Antimicrob Chemother., 2001, Jun;47(6):., 841-53
5. Latzin P, et al, Efficacy and safety of intravenous meropenem and tobramycin versus ceftazidime and tobramycin in cystic fibrosis., J Cyst Fibros., 2008, 7, 142-6
6. McCracken GH Jr, et al, Pharmacokinetics of ceftazidime in newborn infants., Antimicrob Agents Chemother, 1984, 26, 583-4
7. Mulhall A, et al, The pharmacokinetics and safety of ceftazidime in the neonate., J Antimicrob Chemother., 1985, 15, 97-103
8. Mustafa MM, et al, Comparative study of cefepime versus ceftazidime in the empiric treatment of pediatric cancer patients with fever and neutropenia., Pediatr Infect Dis J., 2001, 20, 362-9
9. Prinsloo JG, et al, A preliminary pharmacokinetic study of ceftazidime in premature, new born and small infants., J Antimicrob Chemother., 1983, 12, 361-4
10. Rappaz I, et al, Continuous infusion of ceftazidime with a portable pump is as effective as thrice-a-day bolus in cystic fibrosis children., Eur J Pediatr., 2000, 159, 919-25
11. Schaad UB, et al, Cefepine vs. ceftazidime treatment of pyelonephritis: a European, randomized, controlled study of 300 pediatric cases. European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID) Pyelonephritis Study Group., Pediatr Infect Dis J, 1998, 17, 639-44
12. van den Anker JN, et al, Ceftazidime pharmacokinetics in preterm infants: effect of postnatal age and postnatal exposure to indomethacin., Br J Clin Pharmacol., 1995, 40, 439-43
13. van den Anker JN, et al, Ceftazidime pharmacokinetics in preterm infants: effects of renal function and gestational age, Clin Pharmacol Ther., 1995, 58, 650-9
14. CBO, Richtlijn Diagnostiek en behandeling Cystic Fibrosis, www.cbo.nl, 2007
15. GlaxoSmithKline BV. , SmPC Fortum (RVG 12847) 26-4-2014, www.cbg-meb.nl
16. Bradley JS et al., Phase I Study Assessing the Pharmacokinetic Profile, Safety, and Tolerability of a Single Dose of Ceftazidime-Avibactam in Hospitalized Pediatric Patients, Antimicrob Agents Chemother., 2016 , Sep 23;60(10), 6252-9
17. Dutch Working Party on Antibiotic Policy (SWAB) - Special Interest Group Pediatrics, Expert opinion on high dosing for infections caused by microorganisms susceptible to increased doses., Dec 6, 2022
18. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST, Clinical breakpoints - breakpoints and guidance, https://www.eucast.org/clinical_breakpoints, Jan 2, 2023

Oppdateringer

• 16 mai 2023 13:19: Lagt til kontinuerlig infusjon som alternativ for barn > 1 mnd ved sepsis og alvorlig infeksjon, samt infeksjon med mikroorganismer følsomme ved økt eksponering.
• 24 mars 2023 15:42: Lagt til dosering for mikroorganismer som er følsomme ved økt eksponering ("I")
• 27 september 2022 12:36: Lagt til maksdose for 1 mnd-18 år IV dosering
• 21 september 2020 14:09: Local administrative changes
• 21 september 2020 14:09: Local administrative changes
• 21 september 2020 14:09: Local administrative changes
• 21 september 2020 14:09: Local administrative changes
• 21 september 2020 14:09: Local administrative changes
• 21 september 2020 14:09: Added link to "blandekort"
• 21 september 2020 14:09: Added link to "blandekort".
• 21 september 2020 14:09: Added link to "blandekort".
• 21 september 2020 14:09: Remove drug from list
• 21 september 2020 14:09: Added link to "blandekort".
• 21 september 2020 14:09: Local administrativ corrections
• 21 september 2020 14:09: Added link to "blandekort".
• 21 september 2020 14:09: Added link to "blandekort"

Konsentrasjonsmåling

Overdose