Koble

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Klassifisering: Rekombinant, humanisert monoklonalt IgG2/4k-antistoff. Tilvirkningsprosessen omfatter spesifikke trinn for virusinaktivering og -fjerning. Virkningsmekanisme: Bindes med høy affinitet til humant C5-komplementprotein, slik at spalting til C5a og C5b hemmes og dannelsen av det terminale komplementkomplekset C5b-9 hindres. Eculizumab opprettholder de tidlige komponentene i komplementaktiveringen som er nødvendige for opsonisering av mikroorganismer og fjerning av immunkomplekser. Administrering blokkerer ukontrollert terminal komplementaktivering og blokkerer påfølgende komplementmediert intravaskulær hemolyse hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) og komplementmediert trombotisk mikroangiopati (TMA) hos pasienter med atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (HUS).

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

	Barn 10 kg	Barn 30 kg	Barn 70 kg
Clerance ml/time	2,2	5,3	10,4
Vd (L)	1,21	2,76	5,23
t_1/2 ss	349-378 timer (14,5-16 dager)	349-378 timer (14,5-16 dager)	349-378 timer (14,5-16 dager)

Kilde: SPC Alexion Europe SAS, SPC Soliris (EU/1/07/393/001) Rev 36; 21-08-2023 (verdiene er basert på en farmakokinetisk modell som inkluderte farmakokinetiske data fra flere doser som ble gitt til 22 pediatriske aHUS-pasienter).

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (aHUS), paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH):
- Intravenøst:
  - > 5 kg: On-label
C3 glomerulopati (C3G):
- Intravenøst:
  - > 5 kg: Off-label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Soliris 300 mg konsentrat til infusjonsvæske:

Indikasjoner: Soliris er indisert til voksne og barn til behandling av:
- Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). Holdepunkter for klinisk effekt er demonstrert hos pasienter med hemolyse og klinisk(e) symptom(er) som indikerer høy sykdomsaktivitet, uavhengig av tidligere historie med transfusjoner.
- Atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (atypisk HUS).
Dosering:
- Pediatriske pasienter med PNH eller atypisk HUS:
  - Pediatriske pasienter med PNH eller atypisk HUS med kroppsvekt ≥ 40 kg behandles med de respektive anbefalte voksendoseringene.
    Hos pediatriske pasienter med PNH eller atypisk HUS med kroppsvekt under 40 kg består doseringsregimet for Soliris av:
    - 5 - < 10 kg: Startfase: 300 mg ukentlig x 1. Vedlikeholdsfase: 300 mg i uke 2, deretter 300 mg hver 3. uke.
    - 10 - < 20 kg: Startfase: 600 mg ukentlig x 1. Vedlikeholdsfase: 300 mg i uke 2, deretter 300 mg hver 2. uke.
    - 20 - < 30 kg: Startfase: 600 mg ukentlig x 2. Vedlikeholdsfase: 600 mg i uke 3, deretter 600 mg hver 2. uke.
    - 30 - < 40 kg: Startfase: 600 mg ukentlig x 2. Vedlikeholdsfase: 900 mg i uke 3, deretter 900 mg hver 2. uke.
  - Soliris er ikke undersøkt hos pasienter med PNH som veier mindre enn 40 kg. Dosering av Soliris hos PNH-pasienter som veier mindre enn 40 kg er basert på doseringen som brukes hos pasienter med atypisk HUS som veier mindre enn 40 kg. Soliris er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter med refraktær gMG eller NMOSD. Hos voksne pasienter med atypisk HUS, refraktær gMG og NMOSD og pediatriske pasienter med atypisk HUS er tilleggsdoser med Soliris nødvendig ved samtidig plasmaferese/plasmainfusjon (plasmaferese/plasmautskifting eller infusjon med ferskfrosset plasma):
    - Type plasmabehandling:
      - Plasmaferese eller plasmautskiftning: Sist benyttede Solirisdose:
        
        300 mg: 300 mg tilleggsdose for hver plasmaferese eller plasmautskiftning. Innen 60 minutter etter hver plasmaferese eller plasmautskiftning.
        
        > 600 mg: 600 mg tilleggsdose for hver plasmaferese eller plasmautskiftning. Innen 60 minutter etter hver plasmaferese eller plasmautskiftning.
      - Infusjon med ferskfrosset plasma: Sist benyttede Solirisdose:
        
        ≥ 300 mg: 300 mg tilleggsdose per infusjon av ferskfrosset plasma. 60 minutter før hver infusjon av ferskfrosset plasma.

(Informasjon hentet fra SPC til Soliris 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (EU/1/07/393/001). Oppdateringsdato: 01.09.2022).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).

Bekemv kons til inf oppl 300 mg
Soliris kons til inf oppl 300 mg

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Doseringer

Atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (aHUS), paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), C3 glomerulopati (C3G); Refraktær generalisert myasthenia gravis (gMG)
Intravenøst 5 til 10 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Uke 1 og 2: 300 mg/dose, én gang per uke. Deretter: 300 mg/dose, én gang hver 3. uke. On-label, men off-label ved behandling av C3G. Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen. 10 til 20 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Uke 1: 600 mg/dose, én gang per uke. Uke 2: 300 mg/dose, én gang per uke. Deretter: 300 mg/dose, én gang hver 2. uke. On-label, men off-label ved behandling av C3G. Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen. 20 til 30 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Uke 1, 2 og 3: 600 mg/dose, én gang per uke. Deretter: 600 mg/dose, én gang hver 2. uke. On-label, men off-label ved behandling av C3G. Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen. 30 til 40 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Uke 1 og 2: 600 mg/dose, én gang per uke. Uke 3: 900 mg/dose, én gang per uke. Deretter: 900 mg/dose, én gang hver 2. uke. On-label, men off-label ved behandling av C3G. Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen. ≥ 40 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} aHUS, C3G: Uke 1, 2, 3 og 4: 900 mg/dose, én gang per uke. Uke 5: 1200 mg/dose, én gang per uke. Deretter: 1200 mg/dose, én gang hver 2. uke. Det er gjort lite forskning på bruk av ekulizumab for C3G. On-label, men off-label ved behandling av C3G. PNH: Uke 1, 2, 3 og 4: 600 mg/dose, én gang per uke. Uke 5: 900 mg/dose, én gang per uke. Deretter 900 mg/dose, én gang hver 2. uke. On-label. Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen.

Atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (aHUS), paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), C3 glomerulopati (C3G); Refraktær generalisert myasthenia gravis (gMG)

Intravenøst
- 5 til 10 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Uke 1 og 2: 300 mg/dose, én gang per uke.
    Deretter: 300 mg/dose, én gang hver 3. uke.
    On-label, men off-label ved behandling av C3G.
  - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen.
- 10 til 20 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Uke 1: 600 mg/dose, én gang per uke.
    Uke 2: 300 mg/dose, én gang per uke.
    Deretter: 300 mg/dose, én gang hver 2. uke.
    On-label, men off-label ved behandling av C3G.
  - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen.
- 20 til 30 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Uke 1, 2 og 3: 600 mg/dose, én gang per uke.
    Deretter: 600 mg/dose, én gang hver 2. uke.
    On-label, men off-label ved behandling av C3G.
  - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen.
- 30 til 40 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Uke 1 og 2: 600 mg/dose, én gang per uke.
    Uke 3: 900 mg/dose, én gang per uke.
    Deretter: 900 mg/dose, én gang hver 2. uke.
    On-label, men off-label ved behandling av C3G.
  - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen.
- ≥ 40 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - aHUS, C3G:
    Uke 1, 2, 3 og 4: 900 mg/dose, én gang per uke.
    Uke 5: 1200 mg/dose, én gang per uke.
    Deretter: 1200 mg/dose, én gang hver 2. uke.
    Det er gjort lite forskning på bruk av ekulizumab for C3G.
    On-label, men off-label ved behandling av C3G.
    
    PNH:
    Uke 1, 2, 3 og 4: 600 mg/dose, én gang per uke.
    Uke 5: 900 mg/dose, én gang per uke.
    Deretter 900 mg/dose, én gang hver 2. uke.
    On-label.
  - Behandling av eller etter konsultasjon med en pediatrisk spesialist (nefrolog) med erfaring i bruk av ekulizumab for denne indikasjonen.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkninger hos barn er de samme som for voksne.
Hodepine forekommer hyppigst hos barn med PNH.

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Den alvorligste bivirkningen er meningokokksepsis. Vanligste bivirkning hos barn er hodepine. Antistofftiter mot eculizumab er påvist hos 2% av PNH-pasienter og 3% av pasientene med atypisk HUS. Se SPC.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Generelle kontraindikasjoner

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Behandling skal ikke startes ved pågående Neisseria meningitidis-infeksjon, hos pasienter som ikke er vaksinert mot Neisseria meningitidis, eller som ikke får forebyggende antibiotikabehandling inntil 2 uker etter vaksinering. Se SPC.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Vaksinasjon: Før behandlingsstart skal pasienter vaksineres i henhold til gjeldende retningslinjer for vaksinering. Vaksinér eller revaksinér mot menigokokkinfeksjon (Neisseria meningitidis) minst to uker før behandlingen starter. Vær spesielt oppmerksom på tidlige tegn på meningokokkinfeksjon under behandlingen (Meningokokksykdom forårsaket av enhver serogruppe kan forekomme).
Hvis behandling med ekulizumab startes mindre enn to uker etter meningokokkvaksine, skal antibiotikaprofylakse vurderes.
Ved alvorlige reaksjoner under administrasjon: Ved alvorlige reaksjoner skal infusjonen avbrytes umiddelbart. Milde og moderate reaksjoner kan bedres ved redusert infusjonshastighet, men den totale infusjonstiden skal ikke overskride 4 timer hos barn under 12 år og 2 timer hos barn over 12 år.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Behandlingen gjør pasientene mer utsatt for meningokokkinfeksjon (Neisseria meningitidis), og meningokokksykdom forårsaket av alle serogrupper kan oppstå. Tilfeller av alvorlige eller fatale meningokokkinfeksjoner er rapportert ved bruk av eculizumab. Med hensyn til effektiv meningokokkvaksinering og/eller forebyggende antibiotikabehandling, samt oppfølging, se SPC. PNH-pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på intravaskulær hemolyse, inkl. serumnivåer av LD. Pasienter med atypisk HUS bør overvåkes for TMA ved måling av blodplatetall, LD-serumnivå og serumkreatinin. Ved intravaskulær hemolyse/TMA kan dosejustering være nødvendig, innenfor anbefalt doseringsplan med hver 14. ± 2 dag i vedlikeholdsfasen (inntil hver 12. dag).

Seponering ved PNH: Tegn og symptomer på alvorlig intravaskulær hemolyse bør følges. Alvorlig hemolyse påvises ved serumnivåer av LD over nivået før behandling, sammen med noe av følgende: >25 % absolutt fall i PNH-klonestørrelse (i fravær av fortynning pga. transfusjon) i løpet av ≤ 1 uke, hemoglobin < 5 g/dl eller et fall > 4 g/dl i løpet av ≤ 1 uke, angina, endret mental status, 50 % økning i serumkreatinin eller trombose. Overvåkning i minst 8 uker for å påvise alvorlig hemolyse og andre reaksjoner. Ved alvorlig hemolyse etter seponering skal følgende prosedyrer/behandlinger vurderes: Blodtransfusjon (erytrocyttkonsentrat (RBC)) eller utskiftingstransfusjon hvis PNH-RBC er >50 % av totale RBC ved flowcytometri, behandling med antikoagulantia, kortikosteroider eller gjenopptatt behandling med eculizumab.

Seponering ved atypisk HUS: Nøye overvåkning av tegn på alvorlige TMA-relaterte komplikasjoner. Disse kan påvises vha. (i) enten to av følgende eller gjentatte målinger av én av følgende: Reduksjon i blodplatetall ≥ 25 % sammenlignet med enten baseline eller høyeste blodplatetall under behandlingen, økning i serumkreatinin ≥ 25 % sammenlignet med baseline eller nadir under behandlingen, eller økning i serum-LD ≥ 25 % sammenlignet med enten baseline eller nadir under behandlingen, eller (ii) én av følgende: Endring i mental status eller krampeanfall, angina eller dyspné, eller trombose. Dersom dette oppstår skal gjenoppstart av behandlingen, plasmaferese/-infusjon eller organspesifikke støttende tiltak som dialyse, mekanisk ventilering eller antikoagulantia vurderes.

Natriuminnhold: 5 mmol/dose. Må tas i betraktning hos pasienter som er på en kontrollert natriumdiett.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Interaksjoner

https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Selektive immunsuppressive midler
	Abatacept Orencia Related Medicines Menu">	L04AA24
	Baricitinib Olumiant Related Medicines Menu">	L04AA37
	Mykofenolatmofetil CellCept, Mycophenolatemofetil Accord, Myfenax, Mykofenolat Accord, Mykofenolatmofetil Accord Related Medicines Menu">	L04AA06

Tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa)-hemmere
	Adalimumab Amgevita, Humira, Hyrimoz, Imraldi, Yuflyma Related Medicines Menu">	L04AB04
	Etanercept Benepali, Enbrel, Erelzi Related Medicines Menu">	L04AB01
	Infliksimab Flixabi, Remicade, Remsima, Zessly Related Medicines Menu">	L04AB02

Interleukinhemmere
	Anakinra Kineret Related Medicines Menu">	L04AC03
	Basiliksimab Simulect Related Medicines Menu">	L04AC02
	Canakinumab Ilaris Related Medicines Menu">	L04AC08
	Iksekizumab Taltz Related Medicines Menu">	L04AC13
	Tocilizumab RoActemra Related Medicines Menu">	L04AC07
	Ustekinumab Stelara, Uzpruvo Related Medicines Menu">	L04AC05

Kalsineurinhemmere
	Ciklosporin Sandimmun, Sandimmun Neoral Related Medicines Menu">	L04AD01
	Takrolimus oral og parenteral Adport, Advagraf, Envarsus, Modigraf, Prograf Related Medicines Menu">	L04AD02

Andre immunsuppressive midler
	Azatioprin Azatioprin SA, Imurel Related Medicines Menu">	L04AX01
	Metotreksat Ebetrexat, Jylamvo, Metex, Methofill, Methotrexate Cipla, Methotrexate Pfizer, Methotrexate rosemont, Nordimet Related Medicines Menu">	L04AX03

Sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptormodulatorer
	Fingolimod Fingolimod Accord, Fingolimod Teva, Fingolimod Tillomed, Gilenya Related Medicines Menu">	L04AE01

Monoklonale antistoffer
	Belimumab Benlysta Related Medicines Menu">	L04AG04

(mTOR) kinasehemmere
	Everolimus Certican Related Medicines Menu">	L04AH02

Komplementhemmere
	Ravulizumab Ultomiris Related Medicines Menu">	L04AJ02

Dihydroorotatdehydrogenase (DHODH) hemmere
	Teriflunomid Aubagio, Teriflunomide Accord, Teriflunomide Glenmark, Teriflunomide Mylan Related Medicines Menu">	L04AK02

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Referanser

Alexion Europe SAS, SPC Soliris (EU/1/07/393/001) Rev 36; 21-08-2023, www.ema.europa.eu
Bomback AS et al. , Eculizumab in the treatment of membranoproliferative glomerulonephritis., Nephron Clin Pract. , 2014, 128(3-4), 270-6
Häffner K et al. , Successful therapy of C3Nef-positive C3 glomerulopathy with plasma therapy and immunosuppression., Pediatr Nephrol. , 2015, May 19
Payette A et al. , A case of C3 glomerulonephritis successfully treated with eculizumab., Pediatr Nephrol. , 2015, Jun;30(6), 1033-7
Sánchez-Moreno A et al. , Eculizumab in dense-deposit disease after renal transplantation., Pediatr Nephrol. , 2014 , Oct;29(10):, 2055-9
Vivarelli M et al. , Treatment of C3 glomerulopathy with complement blockers., Semin Thromb Hemost. , 2014 , Jun;40(4), 472-7

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Ekulizumab

Ekulizumab

Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Preparatomtale

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler. Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler. Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Annen praktisk informasjon

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Bivirkninger spesifikke for barn

Generelle bivirkninger

Generelle kontraindikasjoner

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner

Referanser

Oppdateringer

Oppdateringer

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.