Koble

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, og felles for aciclovir og valganciclovir:
Aciklovir har en komplisert intracellulær virkningsmekanisme. Nettoeffekten er at syntesen av viralt DNA hemmes (virus dreper seg selv) uten at normale cellulære prosesser påvirkes i vesentlig grad. Valaciklovir er en valinsyreester av aciklovir og en prodrug som sikrer bedre absorpsjon.
Antiviralt spektrum: Effekten er begrenset til virus i herpesgruppen. Herpes simplex virus type 1 (HSV 1) er mest følsom, HSV type 2 er oftest noe mindre følsom, det samme gjelder varicella zostervirus (VZV).

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere er tilgjengelig mht. premature og nyfødte født til termin [Blum MR 1982, Hintz M 1982, Sampson MR 2014]:

PMA	<30 uker (n=13)	30 - 35 uker (n=9)	36-41 uker (n=6)
Dose	20 mg/kg/døgn	20/40/60 mg/kg/døgn	60 mg/kg/døgn
Cmax (mg/L)	10.3 (4.59-110)	8.83 (5.44-29.8)	12.4 (10.8-86.1)
t½ (time)	10.2 (4.73-13.2)	6.55 (4.28-9.26)	3.0 (1.61-3.69)
Cl (L/time/kg)	0.211 (0.095-0.31)	0.449 (0.302-0.812)	0.59 (0.126-0.77)
Vd (L/kg)	2.88 (0.646-5.30)	4.49 (1.87-10.85)	2.55 (0.293-4.09)

Dose	5 mg/kg	10 mg/kg	15 mg/kg
Cmax (µM)	30.0 ± 9.9	61.2 ± 18.3	86.1 ± 23.5
t½ (time)	4.03 ± 1.56	4.07 ± 1.53	3.24 ± 0.69
Cl (ml/minutt/1.73 m²)	122 ± 51	98 ± 34	108 ± 43
Vd (L/1.73 m²)	30.0 ± 2.0	28.9 ± 11.3	24.1 ± 6.3

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).

Aciclovir Accord kons til inf oppl 25 mg/ml
Aciclovir Pfizer kons til inf oppl 25 mg/ml
Aciclovir eg tab 800 mg - Krever godkjenningsfritak
Zovirax mikst susp 80 mg/ml
Zovirax tab 200 mg
Zovirax tab 800 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Gå raskt til:

Herpes simplex virus (HSV), Varicella zoster virus (VZV) -infeksjon
Oralt 1 måned til 18 år ^{[2] [4]} Biotilgjengeligheten av oral aciklovir er svært lav. Til oral bruk foretrekkes derfor behandling med valaciklovir.

Herpes simplex-infeksjoner (normal og svekket immunrespons), residiverende Varicella zoster-infeksjon (normal immunrespons)
Intravenøst 3 måneder til 12 år ^[3] 30 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Behandlingsvarighet: 10 dager 12 år til 18 år ^[3] 15 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Behandlingsvarighet: 5 dager

Herpes simplex encefalitt (normal immunrespons); primær / residiverende Varicella zoster-infeksjon hos immunkompromitterte pasienter
Intravenøst Premature, gestasjonsalder < 37 uker ^{[6] [20]} 60 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Behandlingsvarighet: Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager. Varicella zoster: 7 dager nyfødt født til termin ^{[6] [7] [12] [20] [23] [25]} 80 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser. Behandlingsvarighet: Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager. Varicella zoster: 7 dager 1 måned til 3 måneder ^{[7] [20]} 80 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser. Behandlingsvarighet: Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager. Varicella zoster: 7 dager 3 måneder til 18 år ^{[3] [7] [11] [13] [14] [16] [17] [18]} 1500 mg/m²/døgn fordelt på 3 doser. Behandlingsvarighet: Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager. Varicella zoster: 7 dager

Herpes simplex encefalitt (normal immunrespons); primær / residiverende Varicella zoster-infeksjon hos immunkompromitterte pasienter

Intravenøst
- Premature, gestasjonsalder < 37 uker
  ^{[6]
  
  [20]}
  - 60 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
  - Behandlingsvarighet:
    Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager.
    
    Varicella zoster: 7 dager
- nyfødt født til termin
  ^{[6]
  
  [7]
  
  [12]
  
  [20]
  
  [23]
  
  [25]}
  - 80 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser.
  - Behandlingsvarighet:
    Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager.
    Varicella zoster: 7 dager
- 1 måned til 3 måneder
  ^{[7]
  
  [20]}
  - 80 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser.
  - Behandlingsvarighet:
    Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager.
    Varicella zoster: 7 dager
- 3 måneder til 18 år
  ^{[3]
  
  [7]
  
  [11]
  
  [13]
  
  [14]
  
  [16]
  
  [17]
  
  [18]}
  - 1500 mg/m²/døgn fordelt på 3 doser.
  - Behandlingsvarighet:
    Herpes simplex encefalitt: 14–21 dager.
    Varicella zoster: 7 dager

Neonatal herpes simplex
Intravenøst Premature, gestasjonsalder < 37 uker ^{[6] [20] [24]} 60 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Behandlingsvarighet: CNS og disseminert sykdom: 21 dager. Lokal infeksjon (hud, øye og munn): 14 dager nyfødt født til termin ^{[3] [6] [7] [9] [10] [11] [12] [20] [23] [24] [25]} 80 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser. Behandlingsvarighet: CNS og disseminert sykdom: 21 dager. Lokal infeksjon (hud, øye og munn): 14 dager

Neonatal herpes simplex

Intravenøst
- Premature, gestasjonsalder < 37 uker
  ^{[6]
  
  [20]
  
  [24]}
  - 60 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
  - Behandlingsvarighet:
    CNS og disseminert sykdom: 21 dager.
    Lokal infeksjon (hud, øye og munn): 14 dager
- nyfødt født til termin
  ^{[3]
  
  [6]
  
  [7]
  
  [9]
  
  [10]
  
  [11]
  
  [12]
  
  [20]
  
  [23]
  
  [24]
  
  [25]}
  - 80 mg/kg/døgn fordelt på 4 doser.
  - Behandlingsvarighet:
    CNS og disseminert sykdom: 21 dager.
    Lokal infeksjon (hud, øye og munn): 14 dager

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer

Kliniske konsekvenser

Risiko for nevrologiske reaksjoner som hallusinasjoner, kramper og koma. Økning i urea- og kreatininkonsentrasjon, etterfulgt av nyresvikt; ved slike tilfeller bør infusjonstiden forlenges.

Dosejustering påvirker bunnkonsentrasjonen. Hvis bunnkonsentrasjonen ikke er tilstrekkelig høy, kan det hende at den antivirale effekten ikke er tilstrekkelig og dette kan føre til resistens.

Ved dialyse

Hemodialyse: 50% av normal enkeltdose og intervall mellom to doser: 24 timer. På dialysedager: Hvis mulig, administrer aciklovir etter dialysen.

CVVH: 100% av normal enkeltdose og intervall mellom to doser: 24 timer, justert etter serumkonsentrasjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

Nyfødte: Ta hensyn til nøytropeni (ca 20 %: forsvinner vanligvis spontant under bruk eller etter seponering) og nedsatt nyrefunksjon (nefrotoksisk hos 6 %).

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, og felles for aciclovir og valganciclovir:
Redusert nyrefunksjon forekommer, særlig hos dehydrerte pasienter, men risikoen reduseres ved å følge doseringsangivelsene og å hydrere pasientene. Mindre alvorlige bivirkninger som tretthet forekommer relativt ofte. Nevrologiske forandringer (tremor, forvirring, EEG‑forandringer) kan forekomme en sjelden gang, likeens hepatotoksiske bivirkninger.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, og felles for aciclovir og valganciclovir:
Ingen oppgitt.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Blodstatus kontrolleres hver andre uke.
Ved høye doser eller ved intravenøs behandling, bør væskebalansen monitoreres, spesielt ved nyresykdom. Dosejustering er nødvendig ved nyresykdom.
Hos nyfødte som får høye doser med aciklovir, må nøytropeni og nefrotoksisitet overvåkes, da disse forekommer i henholdsvis 20 % og 6 % av tilfellene.
Monitorer kreatininnivået to ganger i uken.
Til oral bruk foretrekkes behandling med valaciklovir.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, og felles for aciclovir og valganciclovir:
Nedsatt nyrefunksjon medfører risiko for økt kumulasjon. Adekvat hydrering er viktig, særlig hos eldre med nedsatt nyrefunksjon.

Interaksjoner

https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx

Direktevirkende antivirale midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Nukleosider og nukleotider ekskl. reverstranskriptase-hemmere
	Ganciklovir Cymevene, Ganciclovir Oresund Pharma Related Medicines Menu">	J05AB06
	Remdesivir Veklury	J05AB16
	Sidofovir Cidofovir Macure Related Medicines Menu">	J05AB12
	Valaciklovir Valaciclovir Sandoz, Valtrex Related Medicines Menu">	J05AB11
	Valganciklovir Valcyte, Valganciclovir Accord, Valganciclovir Medical Valley, Valganciclovir Sandoz Related Medicines Menu">	J05AB14

Fosfonsyrederivater
	Foskarnet Foskarnetnatriumheksahydrat Tillomed, Virafosc Related Medicines Menu">	J05AD01

Protease hemmere
	Atazanavir Atazanavir Accord, Atazanavir Krka Related Medicines Menu">	J05AE08
	Darunavir Darunavir Accord, Darunavir Krka Related Medicines Menu">	J05AE10
	Fosamprenavir Telzir Related Medicines Menu">	J05AE07
	Ritonavir Norvir, Ritonavir Accord Related Medicines Menu">	J05AE03

Nukleosid og nukleotid reverstranskriptase-hemmere
	Abakavir Ziagen Related Medicines Menu">	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva Related Medicines Menu">	J05AF09
	Entekavir Baraclude, Entecavir Accord, Entecavir Sandoz, Entecavir Viatris Related Medicines Menu">	J05AF10
	Lamivudin Epivir, Zeffix Related Medicines Menu">	J05AF05
	Tenofovirdisoproksil Tenofovir disoproxil Mylan Related Medicines Menu">	J05AF07
	Zidovudin Retrovir, Zidovudin aurobindo nordic pill, Zidovudine Related Medicines Menu">	J05AF01

Ikke-nukleosid reverstranskriptase-hemmere
	Efavirenz Efavirenz Sandoz, Efavirenz sandoz, Stocrin Related Medicines Menu">	J05AG03
	Etravirin Intelence Related Medicines Menu">	J05AG04
	Nevirapin Viramune Related Medicines Menu">	J05AG01
	Rilpivirin Edurant, Rekambys Related Medicines Menu">	J05AG05

Neurominidasehemmere
	Oseltamivir Tamiflu Related Medicines Menu">	J05AH02
	Zanamivir Dectova Related Medicines Menu">	J05AH01

Antivirale for behandling av HCV infeksjon
	Elbasvir og grazoprevir Zepatier Related Medicines Menu">	J05AP54
	Glekaprevir og pibrentasvir Maviret Related Medicines Menu">	J05AP57
	Ledipasvir og sofosbuvir Harvoni Related Medicines Menu">	J05AP51
	Ribavirin Ribavirin aurobindo, Ribavirin-ratiopharm Related Medicines Menu">	J05AP01
	Sofosbuvir Sovaldi Related Medicines Menu">	J05AP08
	Sofosbuvir og velpatasvir Epclusa Related Medicines Menu">	J05AP55

Antivirale midler til behandling av HIV infeksjoner, kombinasjoner
	Abakavir og lamivudin Abacavir/Lamivudine Mylan Pharma, Kivexa Related Medicines Menu">	J05AR02
	Dolutegravir, abakavir og lamivudin Triumeq Related Medicines Menu">	J05AR13
	Elvitegravir, kobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamid Genvoya Related Medicines Menu">	J05AR18
	Emtricitabin og tenofovirdisoproksil Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil mylan, Truvada Related Medicines Menu">	J05AR03
	Emtricitabin, tenofoviralafenamid og rilpivirin Odefsey Related Medicines Menu">	J05AR19
	Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat Stribild Related Medicines Menu">	J05AR09
	Lopinavir og ritonavir Kaletra Related Medicines Menu">	J05AR10

Andre antivirale midler
	Maraviroc Celsentri Related Medicines Menu">	J05AX09

Referanser

Nadal D, et al, An investigation of the steady-state pharmacokinetics of oral valacyclovir in immunocompromised children, J Infect Dis, 2002, Oct 15;186 Suppl 1, S123-30
Eksborg S, et al, Pharmacokinetics of acyclovir in immunocompromized children with leukopenia and mucositis after chemotherapy: can intravenous acyclovir be substituted by oral valacyclovir?, Med Pediatr Oncol., 2002, 38, 240-6
GlaxoSmithKline BV, SPC Zovirax IV (RVG 09696) 09-09-2022, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
de Miranda P, et al, Pharmacokinetics of acyclovir after intravenous and oral administration, J Antimicrob Chemother, 1983, Sep;12 Suppl B, 29-37
Hintz M, et al, Neonatal acyclovir pharmacokinetics in patients with herpes virus infections., Am J Med, 1982, Jul 20;73(1A), 210-4
Kimberlin DW, et al, Safety and efficacy of high-dose intravenous acyclovir in the management of neonatal herpes simplex virus infections, Pediatrics, 2001, Aug;108(2), 230-8.
Enright AM, et al, Antiviral therapy in children with varicella zoster virus and herpes simplex virus infections., Herpes, 2003, Aug;10(2):, 32-7
Enright AM, et al, Neonatal herpes infection: diagnosis, treatment and prevention, Semin Neonatol., 2002, Aug;7(4), 283-91
Kesson AM, Management of neonatal herpes simplex virus infection, Paediatr Drugs, 2001, 3(2), 81-90
Whitley R., Neonatal herpes simplex virus infection., Curr Opin Infect Dis, 2004, Jun;17(3), 243-6
Corey L, et al, Maternal and neonatal herpes simplex virus infections., N Engl J Med, 2009, Oct 1;361(14), 1376-85
Ito Y, et al, Exacerbation of herpes simplex encephalitis after successful treatment with acyclovir., Clin Infect Dis, 2000, Jan;30(1), 185-7
Heininger U, et al, Varicella, Lancet, 2006, Oct 14;368(9544), 1365-76
Heidl M, et al, Antiviral therapy of varicella-zoster virus infection in immunocompromised children--a prospective randomized study of aciclovir versus brivudin, Infection, 1991, Nov-Dec;19(6), 401-5
Shepp DH, et al, Treatment of varicella-zoster virus infection in severely immunocompromised patients. A randomized comparison of acyclovir and vidarabine, N Engl J Med, 1986, Jan 23;314(4), 208-12.
Prober CG, et al, Acyclovir therapy of chickenpox in immunosuppressed children--a collaborative study., J Pediatr., 1982, Oct;101(4):622-5, 622-5
Balfour HH, Jr., Intravenous acyclovir therapy for varicella in immunocompromised children, J Pediatr, 1984, Jan;104(1), 134-6
HJC de Vries et al, Richtlijn SOA voor de tweede lijn, Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie (NVDV). , www.huidarts.info, 2012, 114
GlaxoSmithKline, SPC Zovirax koortslip (RVG 19078) 10-07-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Werkgroep Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie, Expert opinie, 28 maart 2018
GlaxoSmithKline, SPC Zovirax oogzalf (RVG 09248) 16-3-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Blum MR et al. 1982 , Overview of acyclovir pharmacokinetic disposition in adults and children., Am J Med. , 1982, Jul 20;73(1A), 186-92
Sampson MR et al. , Population pharmacokinetics of intravenous acyclovir in preterm and term infants , Pediatr Infect Dis J, 2014, Jan;33(1), 42-9
Ericson JE et al. , Safety of High-dose Acyclovir in Infants With Suspected and Confirmed Neonatal Herpes Simplex Virus Infections. , Pediatr Infect Dis J., 2017, Apr;36(4), 369-373
Whitley RJ et al. , The use of antiviral drugs during the neonatal period., Clin Perinatol., 2012, 39(1), 69-81
Englund JA et al. , Acyclovir therapy in neonates., J Pediatr., 1991, Jul;119(1 Pt 1), 129-35

Oppdateringer

20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Local administrative changes
20 november 2020 16:24: Adding ATC code

Aciklovir, oral og parenteral

Aciklovir, oral og parenteral

Aciklovir, oral og parenteral

Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Annen praktisk informasjon

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

Kliniske konsekvenser

Ved dialyse

Bivirkninger spesifikke for barn

Generelle bivirkninger

Generelle kontraindikasjoner

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner

Direktevirkende antivirale midler

Referanser

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Overdose

Aciklovir, oral og parenteral

Aciklovir, oral og parenteral

Aciklovir, oral og parenteral

Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler. Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler. Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Annen praktisk informasjon

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

Kliniske konsekvenser

Ved dialyse

Bivirkninger spesifikke for barn

Generelle bivirkninger

Generelle kontraindikasjoner

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner

Direktevirkende antivirale midler

Referanser

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Overdose

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.