Ganciklovir

Generisk navn
Ganciklovir
Handelsnavn
Cymevene
ATC-kode
J05AB06
Regulatorisk status, Preparater, Egenskaper
Doseringer

Administrasjon
Nedsatt nyrefunksjon
Lignende legemidler
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler
Interaksjoner
Referanser
Oppdateringer

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Cymevene pulv til kons til infusjonsvæske, oppl 500 mg

Egenskaper

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Farmakokinetiske data

Følgende farmakokinetiske parametre ble observert hos nyfødte (Acosta 2007, Kimberlin 2008,Trang 1993):

IV Ganciclovir

12 mg/kg/dag i 2 doser

Gjennomsnitt (enkeltdose) Gjennomsnitt (steady state) Median (range)
Cmax (mg/L)  7,0 ± 0.5 4,36-12,91 4,48-6,56 (0,7-93,02)
Tmax (time) - 1,2-1,43 1-1,08 (0,23-2,92)
t½ (time) 2,4 2,31-2,71 2,23-2,91 (1,69-3,9)
Cl (ml/min/kg) 3,55 ± 0,35 4,70-7,93 3,74-6,83 (0,49-40,44)
Vd (L/kg) 0,75 ± 0,06 1,04-1,58 0,85-1,31 (0,14-5,91)

 

 

Følgende farmakokinetiske parametere ble observert for barn etter nyre- (n=25) og levertransplantasjon (n=18)  (3 måneder - 16 år) etter intravenøs administrering av 200 mg/m2 Ganciklovir [preparatomtale (SPC)]:

  < 6 år (n=17)
6-12 år (n=9)
12-16 år (n=17)
Cl (L/t) 4,23 (2,11-7,92) 4,03 (1,88-7,8) 7,53 (2,89-16,8) 
Vsent (L) 1,83 (0,45-5,05) 6,48 (3,34-9,95) 12,1 (3,6-18,4)
Vperif (L) 5,81 (2,9-11,5) 16,4 (11,3-20,1) 27 (10,6-39,3)
Vss (L)   8,06 (3,35-16,6) 22,1 (14,6-30,1) 37,9 (16,5-57,2)
AUC 0-24 timer (mikrogram x time/ml) 24,3 (14,1-38,9) 40,4 (17,7-48,6) 37,6 (19,2-80,2)
Cmax (mikrogram/ml) 12,1 (9,17-15) 13,3 (4,73-15) 12,4 (4,57-30,8)

Dataene er presentert som median (minimum - maksimum). Vsent = sentralt distribusjonsvolum, Vperif = perifert distribusjonsvolum, Vss= distribusjonsvolum i steady state.

Doseringer

CMV-infeksjon
  • Intravenøst
    • gestasjonsalder < 37 uker
      [17]
      • 12 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        6 uker

    • gestasjonsalder ≥ 37 uker
      [17]
      • 12 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        6 uker

    • 1 måned til 18 år
      [9] [11] [12] [13]
      • 12 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        6 uker

Profylakse for CMV ved organtransplantasjon
  • Intravenøst
    • 2 måneder til 18 år
      [14] [15] [16]
      • 10 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
      • Behandlingsvarighet:

        Intravenøs behandling i 2–4 uker. Behandle deretter med oral valganciclovir

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 12 timer Avhengig av nivået, intervallforlengelse: 24-48 timer
Eerste gift 100 % van de normale keerdosering
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
50 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer Dosereduksjon avhengig av konsentrasjonene (se advarsler og forholdsregler), Intervallforlengelse: 48 timer
Eerste gift 100 % van de normale keerdosering
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
25 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer Dosereduksjon avhengig av konsentrasjonene (se advarsler og forholdsregler), Intervallforlengelse: 48 timer
Eerste gift 100 % van de normale keerdosering
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
25 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 48 timer Dosereduksjon avhengig av nivåene (se advarsler og forholdsregler), intervallforlengelse: 48-96 timer
Eerste gift 100 % van de normale keerdosering
Kliniske konsekvenser

Myelosuppressie is een dosisbeperkende bijwerking; trombocytopenie komt bij 5- 20% van de patiënten voor; neutropenie komt voor bij 15-40% van de patiënten en kan optreden na ong. 10 dagen, in het bijzonder bij doseringen hoger dan 15 mg/kg lich.gewicht per dag.

Bij neutropenie normaliseert het aantal cellen gewoonlijk binnen 2-5 dagen na staken van het geneesmiddel of verminderen van de dosis.

Bij overdosering is tevens hematurie gemeld. Zo nodig dialyseren en hydrateren.

Aanpassen van de dosering beïnvloedt de dalspiegel. Als de dalspiegel niet voldoende hoog is, is de antivirale werking mogelijk niet voldoende; dit kan resistentie tot gevolg hebben.

Ved dialyse

HD: 1ste gift normale keerdosis, vervolgens 25% van normale keerdosis na elke dialyse, op geleide spiegel

CVVH: 1ste gift normale keerdosis, vervolgens 50% van normale keerdosis en interval tussen twee doseringen: 24 uur, op geleide spiegel

PD: gebruik vermijden

Direktevirkende antivirale midler

Nukleosider og nukleotider ekskl. reverstranskriptase-hemmere

Aciklovir, oral og parenteral

Aciclovir Accord, Aciclovir Pfizer, Zovirax
J05AB01

Sidofovir

Cidofovir tillomed macure
J05AB12

Valaciklovir

Valaciclovir Sandoz, Valtrex
J05AB11

Valganciklovir

Valcyte, Valganciclovir Accord, Valganciclovir Medical Valley, Valganciclovir Sandoz
J05AB14
Fosfonsyrederivater
J05AD01
Protease hemmere

Atazanavir

Atazanavir Accord, Atazanavir accord
J05AE08

Darunavir

Darunavir Accord, Darunavir Krka, Prezista
J05AE10
J05AE07

Ritonavir

Norvir, Ritonavir Accord
J05AE03
Nukleosid og nukleotid reverstranskriptase-hemmere
J05AF06
J05AF09

Entekavir

Baraclude, Entecavir Accord, Entecavir Mylan, Entecavir Sandoz
J05AF10
J05AF05

Tenofovirdisoproksil

Tenofovir disoproxil Mylan
J05AF07

Zidovudin

Retrovir, Zidovudine
J05AF01
Ikke-nukleosid reverstranskriptase-hemmere

Efavirenz

Efavirenz Sandoz, Efavirenz sandoz, Stocrin
J05AG03
J05AG04
J05AG01
J05AG05
Neurominidasehemmere
J05AH02
J05AH01
Antivirale for behandling av HCV infeksjon
J05AP57
J05AP51
J05AP01
J05AP08
J05AP55
Antivirale midler til behandling av HIV infeksjoner, kombinasjoner

Abakavir og lamivudin

Abacavir /Lamivudin Mylan, Kivexa
J05AR02
J05AR13
J05AR18

Emtricitabin og tenofovirdisoproksil

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Accord, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, Truvada
J05AR03
J05AR19
J05AR09
J05AR10
Andre antivirale midler
J05AX09

Bivirkninger spesifikke for barn

Nøytropeni, kvalme, oppkast, diaré, anoreksi, hodepine, feber, forvirring.
Nøytropeni forekommer hyppigere hos barn og ungdom, men det er ingen sammenheng mellom nøytropeni og smittsomme bivirkninger hos barn og ungdom. Grunnet økt risiko for cytopeni hos nyfødte og spedbarn, må blodtallet overvåkes nøye [Preparatomtale].

Generelle bivirkninger

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Generelle kontraindikasjoner

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Nøytropeni kan forekomme, særlig ved bruk av høye doser. Etter å ha redusert dosen eller avbrutt behandlingen, normaliserer celletallet seg vanligvis innen 2–5 dager. Kontroller blodstatus. Juster dosen eller avbryt behandlingen hvis gyldig. Kan være kreftfremkallende og teratogent.

Fastslå kreatininnivået to ganger i uken. Betydelig variasjon mellom pasienter og hos den enkelte pasient av GCV-nivåer har blitt observert etter nyretransplantasjon. Farmakokinetisk overvåkning av GCV og valganciklovir-behandling ved både preventiv og terapeutisk behandling av CMV-sykdom etter transplantasjon er forsvarlig.

Nivåbestemmelser er bare nødvendig for intravenøs ganciklovir eller oral valganciklovir hvis nyrefunksjonen er svekket eller hvis det foreligger tvil om effektiviteten eller bivirkninger
Kjør inn i løpet av 1 time.
T = 1,5 (= topp): 2,5–12,5 mg/l
T = 0 (= bunn): 0,2-1 mg/l

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Referanser

  1. Kimberlin DW et al., Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial., J.Pediatr, 2003, 143, 16-25
  2. Vethamuthu J, et al, Unexpectedly high inter- and intrapatient variability of ganciclovir levels in children, Pediatr Transplant, 2007, 11, 301-5
  3. Trang JM, et al, Linear single-dose pharmacokinetics of ganciclovir in newborns with congenital cytomegalovirus infections. NIAID Collaborative Antiviral Study Grou, Clin Pharmacol Ther, 1993, Jan;53(1), 15-21.
  4. Kimberlin DW, et al, Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease, J Infect Dis, 2008, Mar 15;197(6), 836-45
  5. Zhang D, et al, Pharmacokinetics of ganciclovir in pediatric renal transplant recipients, Pediatr Nephrol, 2003, Sep;18(9, 943-8
  6. Zhao W, et al, Population pharmacokinetics of ganciclovir following administration of valganciclovir in paediatric renal transplant patients, Clin Pharmacokinet, 2009, 48(5), 321-8
  7. Acosta EP, et al, Ganciclovir population pharmacokinetics in neonates following intravenous administration of ganciclovir and oral administration of a liquid valganciclovir formulation, Clin Pharmacol Ther, 2007, Jun;81(6), 867-72
  8. Frenkel LM,, Oral ganciclovir in children: pharmacokinetics, safety, tolerance, and antiviral effects. The Pediatric AIDS Clinical Trials Group, J Infect Dis, 2000, Dec;182(6), 1616-24
  9. Oliver SE, et al, Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system, J Clin Virol, 2009, Dec;46 Suppl 4, S22-6
  10. Schleiss MR., Antiviral therapy of congenital cytomegalovirus infection, Semin Pediatr Infect Dis, 2005, Jan;16(1), 50-9
  11. Whitley RJ, et al, Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group, J Infect Dis, 1997, May;175(5), 1080-6
  12. Nigro G, et al, Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience, J Pediatr, 1994, Feb;124(2, 318-22
  13. Nigro G,, Ganciclovir therapy for cytomegalovirus-associated liver disease in immunocompetent or immunocompromised children, Arch Virol, 1997, 142(3), 573-80
  14. Spivey JF, et al, Safety and efficacy of prolonged cytomegalovirus prophylaxis with intravenous ganciclovir in pediatric and young adult lung transplant recipients., Pediatr Transplant., 2007, May;11(3), 312-8
  15. Gerna G, et al, Prophylaxis followed by preemptive therapy versus preemptive therapy for prevention of human cytomegalovirus disease in pediatric patients undergoing liver transplantation, Transplantation, 2008, Jul 15;86(1), 163-6
  16. Danziger-Isakov LA, et al, Variability in standard care for cytomegalovirus prevention and detection in pediatric lung transplantation: survey of eight pediatric lung transplant programs, Pediatr Transplant., 2003, Dec;7(6), 469-73.
  17. Werkgroep Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie, Expert opinie, 28 maart 2018

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose