Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Lite enzyminduksjon. Monitorering av legemiddelkonsentrasjon er mulig for å optimalisere behandlingen i visse tilfeller, men gjøres ikke rutinemessig.
Rey (2004) observerte følgende gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere for den aktive metabolitten likarbazepin (tidligere kalt: Monohydroksykarbazepin (MHD)) hos barn i alderen 2 til 12 år:

Clearance av likarbazepin reduseres med økt kroppsvekt fra 1,45 ml/minutt/kg (15 kg), til 1 ml/minutt/kg (35 kg) og 0,85 ml/minutt/kg (50 kg) hos barn fra 3 år (Sugiyama 2015). En gjennomsnittlig clearance på 1,18 ml/minutt/kg er observert hos barn i alderen 2-42 måneder (Northam 2005). Northam 2005 observerte også et distribusjonsvolum på gjennomsnittlig 1,45 L/kg.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

Kliniske konsekvenser

Ved nedsatt nyrefunksjon øker halveringstiden og AUC for den farmakologisk aktive metabolitten likarbazepin (tidligere kalt: monohydroksykarbazepin (MHD)). Dette øker risikoen for bivirkninger.
Bivirkninger inkluderer tretthet, svimmelhet, hodepine, døsighet, dobbeltsyn, kvalme og oppkast. Hyponatremi kan oppstå på grunn av en ADH-lignende effekt. Det forekommer hos 10-25% av pasientene. Det er vanligvis symptomfritt, men kan (sjeldent) ledsages av oppkast, hodepine, forvirring, nevrologiske forstyrrelser og sløvhet.

Ved dialyse

Det er ukjent om okskarbazepin fjernes ved hemodialyse eller peritonealdialyse.

For intermitterende hemodialyse/kontinuerlig venovenøs hemodialyse/hemo(dia)filtrasjon/peritonealdialyse: 50% av startdosen, og øk deretter langsomt til ønsket klinisk effekt.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkninger hos barn er de samme som for voksne.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
De konsentrasjonsavhengige sentralnervøse bivirkningene er av samme type som ved behandling med karbamazepin, men kan være mindre fremtredende. Gastrointestinale bivirkninger som kvalme, forstoppelse og diaré kan også forekomme. Overfølsomhetsreaksjoner, bl.a. eksantem er sjeldnere enn ved bruk av karbamazepin, men det forekommer kryssintoleranse hos ca. 20-30 %. Stevens-Johnsons syndrom kan forekomme, likeens trombocytopeni og leverreaksjoner. Tendensen til hyponatremi kan være sterkere enn med karbamazepin og særlig utpreget hos eldre pasienter. Dette gir vanligvis ingen symptomer, men alvorlig hyponatremi med s-natrium < 125 mmol/l har vært sett hos opp til 3 % av pasientene. Arytmi, særlig hos eldre, er også rapportert.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Dermatologiske reaksjoner:
Svært sjelden er det rapportert om alvorlige hudreaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme i forbindelse med bruk av okskarbazepin. Ved alvorlige hudreaksjoner kan det bli nødvendig med sykehusinnleggelse, da disse tilstandene er livstruende og i sjeldne tilfeller kan føre til dødsfall. Alvorlige hudreaksjoner forbundet med okskarbazepin er observert for både barn og voksne.

Pasienter av asiatisk avstamming (med unntak av japansk eller koreansk) med HLA-B\*1502 ser ut til å ha høy risiko for Stevens-Johnson syndrom. Genotyping anbefales derfor i denne pasientgruppen før (eller umiddelbart etter) behandlingsstart.

Risiko for forverring av anfall:
I forbindelse med bruk av okskarbazepin er det rapportert risiko for anfallsforverring. Dette ses hovedsakelig hos barn. Ved forverring av anfall, seponer behandlingen med okskarbazepin.

Hypotyreose:
Hypotyreose er en bivirkning av okskarbazepin. Gitt tyroideahormoners betydning for barns utvikling etter fødsel, anbefales overvåkning av tyroideafunksjonen for barn under behandling med okskarbazepin.

Dravet syndrom:
Okskarbazepin kan forverrre Dravet syndrom [Wallace et al. (2016) og Guerrini et al (1998 og 1999)].

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Redusert nyrefunksjon. Seponering må skje gradvis unntatt ved overfølsomhetsreaksjoner. Fare for legemiddelinteraksjoner. Nedsatt effekt av peroral antikonsepsjon.

Kontroll og oppfølging: Kontroll av s-natrium, særlig hos eldre og pasienter som bruker andre legemidler som kan redusere natriumnivået (f.eks. diuretika). Plasmakonsentrasjonskontroll.

Interaksjoner

• Nervesystemet
• Antiepileptika

Antiepileptika

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen, 2007
2. NVN Werkgroep Richtlijnen Epilepsie, Epilepsie. Richtlijnen voor diagnostiek en behandeling, Herziene, tweede versie, januari 2006
3. Novartis, SmPC Trileptal 150mg/300mg/600mg Filmtabletten (47357.00.00), 04/2018
4. Norvatis, SmPC Trileptal 60mg/ml Suspension zum Einnehmen (51794.00.00), 04/2018
5. Pina-Garza, J. E. et al, Oxcarbazepine adjunctive therapy in infants and young children with partial seizures, Neurology, 2005, 65(9), 1370-5
6. Guerreiro, M. M. et al., A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in children and adolescents with epilepsy., Epilepsy Res, 1997, 27(3), 205-13
7. Glauser, T. A. et al. , Adjunctive therapy with oxcarbazepine in children with partial seizures. The Oxcarbazepine Pediatric Study Group., Neurology, 2000, 54(12), 2237-44
8. Donati, F. et al., The cognitive effects of oxcarbazepine versus carbamazepine or valproate in newly diagnosed children with partial seizures., Seizure, 2007, 16(8), 670-9
9. Coppola, G. et al. , Levetiracetam or oxcarbazepine as monotherapy in newly diagnosed benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes (BECTS): an open-label, parallel group trial., Brain Dev, 2007, 29(5), 281-4
10. Novartis Pharma B.V., SmPC Trileptal (RVG 24750- 24752) 16-11-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
11. Nederlandse Vereniging voor ZiekenhuisApothekers, TDM monografie oxcarbazepine, 2014
12. Nederlandse Vereniging voor Neurologie, Epilepsiesyndromen (bij kinderen) & anti-epileptica, 09 juli 2015
13. Guerrini R. et al, Antileptic Drug-induced Worsening of Seizures in Children, Epilepsia, 1998, 39(suppl.3), SZ-SIO
14. Wallace A. et al, Pharmacotherapy for Dravet syndrome, Pediatr. Drugs, 2016, Jun;18(3), 197-208

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Oppslagsverk som angir informasjon om konsentrasjonsmåling av legemidler:

NB! Oppslagsverkene angir ikke nødvendigvis målkonsentrasjoner for barn.

• Bruk referanseverdier og laboratoriehåndbøker fra eget sykehus når tilgjengelig.
• Generell- og akuttveileder i pediatri.
• Nivå-1-prosedyre på Oslo Universitetssykehus: Konsentrasjonsmåling (monitorering) av legemidler til barn og ungdom 0-18 år.
• Farmakologiportalen
• Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi
• Antiepileptika: Se aktuelt virkestoff i listen under «Epilepsimedisiner- informasjon» (Statens senter for epilepsi)

Overdose