Ravulizumab

Generisk navn
Ravulizumab
Handelsnavn
Ultomiris
ATC-kode
L04AJ02
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Ravulizumab er et monoklonalt antistoff IgG2/4K som bindes spesifikt til komplementprotein C5, og dermed hindrer at det spaltes til C5a (det proinflammatoriske anafylatoksinet) og C5b (den første subenheten i membranangrep-komplekset [MAC eller C5b-9]), og hindrer dannelse av C5b-9. Ravulizumab bevarer de tidlige komponentene i komplementaktiveringen som er nødvendige for opsonisering av mikroorganismer og fjerning av immunkomplekser.

(Kilde: Preparatomtale Ultomiris. 2023)

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

  PNH aHUS
Vd steady state gjennomsnitt (SD) 5,30 (0,9) L 5,22 (1,85) L
T1/2 gjennomsnitt (SD) 49,6 (9,1) dager 51,8 (16,2) dager
Cl gjennomsnitt (SD) 0,08 (0,022) L/dag 0,08 (0,04) L/dag

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), paroksymal nattlig hemoglobinuri (PNH):
    • Intravenøst:
      • 10-100 kg: On label

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Ultomiris 300 mg/3 ml og 1100 mg/11 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

  • Indikasjoner:
    • Atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)
      Ultomiris er indisert til behandling av voksne og pediatriske pasienter med kroppsvekt på 10 kg eller mer med aHUS som er behandlingsnaive for komplementhemmer eller har fått ekulizumab i minst
      3 måneder og har vist respons på ekulizumab.
    • Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH):
      Ultomiris er indisert til behandling av voksne og pediatriske pasienter med kroppsvekt på 10 kg eller
      mer med PNH:
      - hos pasienter med hemolyse med kliniske symptomer som indikerer høy sykdomsaktivitet.
      - hos pasienter som er klinisk stabile etter å ha vært behandlet med ekulizumab i minst de siste
      6 månedene
  • Dosering:
    • Pediatriske pasienter med kroppsvekt på ≥ 10 kg til < 40 kg:
      De vektbaserte dosene og doseringsintervaller for pediatriske pasienter med kroppsvekt på ≥ 10 kg til
      < 40 kg er vist i tabell 3.
      For pasienter som bytter fra ekulizumab til ravulizumab skal startdosen med ravulizumab
      administreres 2 uker etter den siste infusjonen med ekulizumab, og vedlikeholdsdoser skal videre
      administreres i henhold til vektbasert doseringsregime som vist i tabell 3, med oppstart 2 uker etter
      administrering av startdosen.

Tabell 3:
Ravulizumab vektbasert doseringsregime for pediatriske pasienter med PNH eller aHUS under 40 kg.

Kroppsvektområde (kg) Startdose (mg) Vedlikeholdsdose (mg)* Doseringsintervall
≥ 10 til < 20 600 600 Hver 4. uke
≥ 20 til < 30 900 2100 Hver 8. uke
≥ 30 til < 40 1200 2700 Hver 8. uke

*Første vedlikeholdsdose administreres 2 uker etter startdosen.

Ravulizumab har ikke blitt studert hos pediatriske pasienter med PNH og kroppsvekt under 30 kg.
Anbefalt dosering for disse pasienter er basert på doseringen brukt hos pediatriske pasienter med
aHUS, på grunnlag av farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) data tilgjengelig for pasienter
med aHUS og PNH behandlet med ravulizumab.

    • Pediatriske pasienter med kroppsvekt på ≥ 40 kg:
      Disse pasientene skal behandles i henhold til doseringsanbefalinger for voksne (se tabell 1).
      Tabell 1:
      Ravulizumab vektbasert doseringsregime for voksne med kroppsvekt høyere enn eller lik 40 kg.
      Kroppsvektområde (kg) Startdose (mg) Vedlikeholdsdose (mg)* Doseringsintervall
      ≥ 40 til < 60 2400 3000 Hver 8. uke
      ≥ 60 til < 100 2700 3300 Hver 8. uke
      ≥ 100 3000 3600 Hver 8. uke
       *Første vedlikeholdsdose administreres 2 uker etter startdosen
  •  
    • Pediatrisk populasjon
      Sikkerhet og effekt av ravulizumab hos barn med PNH eller aHUS og kroppsvekt under 10 kg har ikke blitt fastslått.
      For tiden tilgjengelige data er beskrevet i pkt. 4.8, men ingen doseringsanbefalinger kan gis.
      Sikkerhet og effekt av ravulizumab hos barn med gMG eller NMOSD har ikke blitt fastslått. Det finnes ingen tilgjengelige data

(SPC til Ultomiris 300 mg/3 ml og 1100 mg/11 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning, EU/1/19/1371/001 og 002, oppdateringsdato: 19.07.2023).

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Ultomiris kons til inf oppl 1100 mg/11 ml
Ultomiris kons til inf oppl 300 mg/3 ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Se preparatomtalen for detaljert informasjon om tilberedning og administrasjon.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), paroksymal nattlig hemoglobinuri (PNH)
  • Intravenøst
    • 10 til 20 kg
      [1]
      • Startdose: 600 mg/dose, kun én gang.
      • Vedlikeholdsdose: 2 uker etter startdose: 600 mg/dose . Gjentas hver 4. uke.

      • On-label

    • 20 til 30 kg
      [1]
      • Startdose: 900 mg/dose, kun én gang.
      • Vedlikeholdsdose: 2 uker etter startdose: 2100 mg/dose . Gjentas hver 8. uke.

      • On-label

    • 30 til 40 kg
      [1]
      • Startdose: 1200 mg/dose, kun én gang.
      • Vedlikeholdsdose: 2 uker etter startdose: 2700 mg/dose . Gjentas hver 8. uke.

      • On-label

    • 40 til 60 kg
      [1]
      • Startdose: 2400 mg/dose, kun én gang.
      • Vedlikeholdsdose: 2 uker etter startdose: 3000 mg/dose . Gjentas hver 8. uke.

      • On-label

    • 60 til 100 kg
      [1]
      • Startdose: 2700 mg/dose, kun én gang.
      • Vedlikeholdsdose: 2 uker etter startdose: 3300 mg/dose . Gjentas hver 8. uke.

      • On-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkningsprofilen hos barn er lik den hos voksne.
De vanligste bivirkningene hos barn er magesmerter, nasofaryngitt og feber.

Generelle bivirkninger

De vanligste bivirkningene: hodepine (28,3 %), reaksjoner på injeksjonsstedet (25 %), nasofaryngitt (19,8 %), infeksjon i øvre luftveier (18,1 %), pyreksi (15,6 %), diaré (15,2 %), kvalme (13,2 %), abdominalsmerter (12,2 %), fatigue (11,2 %), artralgi (11,0 %) og ryggsmerter (10,3 %).

De alvorligste bivirkningene: meningokokkinfeksjon (0,3 %) og meningokokksepsis (0,1 %).

(Kilde: Preparatomtale Ultomoris, 2023)

 

Generelle kontraindikasjoner

- Pasienter med aktiv Neisseria meningitidis-infeksjon ved behandlingsstart.
- Pasienter som ikke nylig er vaksinert mot Neisseria meningitidis, med mindre de får profylaktisk behandling med relevante antibiotika fram til 2 uker etter vaksinasjon.

(Kilde: Preparatomtale Ultomiris, 2023)

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Informasjon ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Immunsuppressive midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Selektive immunsuppressive midler
L04AA24
L04AA37
L04AA25

Mykofenolatmofetil

CellCept, Mycophenolatemofetil Accord, Myfenax, Mykofenolat Accord, Mykofenolatmofetil Accord
L04AA06
Tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa)-hemmere

Adalimumab

Amgevita, Humira, Hyrimoz, Imraldi, Yuflyma
L04AB04

Etanercept

Benepali, Enbrel, Erelzi
L04AB01

Infliksimab

Flixabi, Remicade, Remsima, Zessly
L04AB02
Interleukinhemmere
L04AC03
L04AC02
L04AC08
L04AC13
L04AC07
L04AC05
Kalsineurinhemmere

Ciklosporin

Sandimmun, Sandimmun Neoral
L04AD01

Takrolimus oral og parenteral

Adport, Advagraf, Envarsus, Modigraf, Prograf
L04AD02
Andre immunsuppressive midler

Azatioprin

Azatioprin SA, Imurel
L04AX01

Metotreksat

Ebetrexat, Jylamvo, Metex, Methofill, Methotrexate Cipla, Methotrexate Pfizer, Methotrexate SanoSwiss, Methotrexate rosemont, Nordimet
L04AX03
Sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptormodulatorer

Fingolimod

Fingolimod Accord, Fingolimod Teva, Fingolimod Tillomed, Gilenya
L04AE01
Monoklonale antistoffer
L04AG04
(mTOR) kinasehemmere
L04AH02
Dihydroorotatdehydrogenase (DHODH) hemmere

Teriflunomid

Aubagio, Teriflunomide Glenmark, Teriflunomide Mylan
L04AK02

Referanser

  1. Alexion Europe SAS, SmPC Ultomiris (EU 1/19/137/001) Rev.13, 26-9-2023, www.emea.europa.eu

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose