Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere (gjennomsnittlig (område)) har blitt funnet hos nyfødte (n = 10, etter en metningsdose på 10 mg/kg, monoterapi) (Singh et al. 1996):

Cmax (mg/L)	Tmax (timer)	t½ (timer)	Cl (ml/min/kg)	Vd (L/kg)
8,1 ± 0,8 (7,1–9,9)	9,2 ± 4,2 (4–16)	24,5 ± 13,9 (9,6–60,2)	0,5 ± 0,2 (0,21–0,85)	0,9 ± 0,1 (0,64–1,13)

Når karbamazepin kombineres med andre anti-epileptiske legemidler, slik som fenobarbital og fenytoin, går t_½ ned (MacKintosh, Baird-Lampert, og Buchanan 1987, Rey et al. 1979).

Følgende farmakokinetiske parametere (gjennomsnitt, område) ble funnet for eldre barn (2–21 år) (Carlsson et al. 2005):

t½ (timer) (område)	Cl (ml/min/kg) (område)	Vd (L/kg) (område)
6,5 (4,2–15,4)	1,72 (0,60–3,63)	0,88 (0,35–1,81)

Biotilgjengeligheten for suspensjon er høyere enn for tabletter. Ved konvertering fra tablett til suspensjon brukes samme døgndose i mg, men gitt i lavere doser oftere.
Hvis karbamazepin administreres rektalt, må dosen være 25 % høyere enn den orale.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

• Epilepsi:
  • Oralt:
    • Premature nyfødte, gestasjonsalder < 37 uker: Off label
    • Nyfødt født til termin: Off label
    • 1 måned til 5 år: Delvis on label: 
      • Indikasjon, vedlikeholdsdose  og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt startdose i SPC er i mg, og ikke i mg/kg som i Koble, og er derfor off label.
    • 5-12 år: Delvis on label: 
      • Indikasjon og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt stardose i SPC er 100 mg fra 4 år, mens i KOBLE er det angitt startdose i mg/kg. Startdosen er derfor off label.
      • Vedlikeholdsdose: Vedlikeholdsdosen i Koble er 10-25 mg/kg/døgn, mens i SPC er den 10-20 mg/kg/døgn, og er derfor delvis on label. 
    • 12-16 år: Delvis on label: 
      • Indikasjon og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt startdose i SPC er 100 mg/døgn til barn over 4 år, mens Koble anbefaler 200 mg/døgn, og er derfor off label.
      • Vedlikeholdsdose: Anbefalt vedlikeholdsdose i SPC er 600-1000 mg/døgn, mens Koble anbefaler 200-1000 mg/døgn, og er derfor delvis on-label.
    • 16-18 år: Delvis on label:
      • Indikasjon og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt startdose i SPC er 100 mg/døgn til barn over 4 år, mens Koble anbefaler 200 mg/døgn, og er derfor off label.
      • Vedlikeholdsdose: Anbefalt vedlikeholdsdose i SPC er 800-1200 mg/døgn, mens Koble anbefaler 200-1200 mg/døgn, og er derfor delvis on-label.
  • Rektalt:
    • < 5 år: Delvis on label: 
      
      • Indikasjon, vedlikeholdsdose  og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt startdose i SPC er i mg, og ikke i mg/kg som i Koble, og er derfor off label.
    • 5-12 år: Delvis on label
      • Indikasjon og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt stardose i SPC er i mg, og ikke i mg/kg som i Koble, og er derfor off label.
      • Vedlikeholdsdose: Vedlikeholdsdosen i Koble er 12,5-31,25 mg/kg/døgn, mens i SPC er den 12,5-25 mg/kg/døgn, og er derfor delvis on label. 
    • 12-16 år: Delvis on label:
      • Indikasjon og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt startdose i SPC er 125 mg/døgn til barn over 4 år, mens Koble anbefaler 250 mg/døgn, og er derfor off label.
      • Vedlikeholdsdose: Anbefalt vedlikeholdsdose i SPC er 637,5-1250 mg/døgn, mens Koble anbefaler 250-1250 mg/døgn, og er derfor delvis on-label.
    • 16-18 år: Delvis on label:
      • Indikasjon og maksdose: On label.
      • Startdose: Anbefalt startdose i SPC er 125 mg/døgn til barn over 4 år, mens Koble anbefaler 250 mg/døgn, og er derfor off label.
      • Vedlikeholdsdose: Anbefalt vedlikeholdsdose i SPC er 1000-1500 mg/døgn, mens Koble anbefaler 250-1500 mg/døgn, og er derfor delvis on-label.
• Trigeminus neuralgia:
  • Oralt:
    • 1 måned - 18 år: Off label
• Bipolar lidelse:
  • Oralt:
    • > 40 kg: Off label

(SPC Tegretol 20 mg/ml mikstur, 6460, oppdateringsdato 06.01.2026.
SPC Carbamazepine Essential Pharma 125 og 250 mg stikkpiller, 7989 og 7990, oppdateringsdato 22.11.2023.
SPC Tegretol Retard 200 og 400 mg depottabletter, 7239 og 7240, oppdateringsdato 31.01.2025.
SPC Trimonil Retard 150, 300 og 600 mg depottabletter, 7859, 7223, 7224, og oppdateringsdato 20.06.2024).

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

• Utvis forsiktighet hos pasienter av kinesisk, japansk eller thailandsk avstamming: Ulike HLA-variasjoner kan føre til Steven Johnson syndrom. Se Advarsler og forsiktighetsregler for bruk hos barn.
• Propylenglykol: "Tegretol 20 mg/ml mikstur" inneholder propylenglykol som hjelpestoff. Se mer informasjon under Tilgjengelige preparater.

---

Doseringer

Epilepsi

Oralt Premature nyfødte, gestasjonsalder < 37 uker [18] Startdose: 7 - 10 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Øk ukentlig til ønsket effekt, opptil maksimalt 15 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Off-label nyfødt født til termin [16] Startdose: 7 - 10 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Øk ukentlig til ønsket effekt, opptil maksimalt 15 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Off-label 1 måned til 5 år [5] [7] [9] [10] [16] [21] Startdose: 10 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Vedlikeholdsdose: Øk ukentlig med 5 mg/kg/døgn til ønsket effekt oppnås. Vanlig vedlikeholdsdose 10 - 20 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Maks: 35 mg/kg/døgn. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Delvis on-label, se mer informasjon under "Regulatorisk status". 5 år til 12 år [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] Startdose: 10 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Vedlikeholdsdose: Øk døgndosen med 5 mg/kg ukentlig til ønsket effekt. Vanlig vedlikeholdsdose 10 - 25 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Maks: 1000 mg/døgn. Råd om inntak/administrering: Tabletter med modifisert frisetting kan også brukes; daglig dose gis i 2 doser.  Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Delvis on-label, se mer informasjon under "Regulatorisk status". 12 år til 16 år [14] Startdose: 200 mg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Øk døgndosen ukentlig med 200 mg til ønsket effekt. Vanlig vedlikeholdsdose 200 - 1000 mg/døgn fordelt på 2 - 4 doser. Maks: 1000 mg/døgn. Råd om inntak/administrering: Tabletter med modifisert frisetting kan også brukes; daglig dose gis i 2 doser. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Delvis on-label, se mer informasjon under "Regulatorisk status". 16 år til 18 år [14] Startdose: 200 mg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Øk døgndosen ukentlig med 200 mg til ønsket effekt. Vanlig vedlikeholdsdose 200 - 1200 mg/døgn fordelt på 2 - 4 doser. Maks: 1200 mg/døgn. Råd om inntak/administrering: Tabletter med modifisert frisetting kan også brukes; daglig dose gis i 2 doser. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Delvis on-label, se mer informasjon under "Regulatorisk status". Rektalt < 5 år [22] Startdose: 12,5 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Vedlikeholdsdose: Øk døgndosen ukentlig med 6,25 mg/kg til ønsket effekt. Vanlig vedlikeholdsdose 25 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Maks: 43,75 mg/kg/døgn. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Delvis on-label, se mer informasjon under "Regulatorisk status". 5 år til 12 år [22] Startdose: 12,5 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Vedlikeholdsdose: Øk døgndosen ukentlig med 6,25 mg/kg til ønsket effekt. Vanlig vedlikeholdsdose 12,5 - 31,25 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Maks: 1250 mg/døgn. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Delvis on-label, se mer informasjon under "Regulatorisk status". 12 år til 16 år [22] Startdose: 250 mg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Øk døgndosen ukentlig med 250 mg til ønsket effekt. Vanlig vedlikeholdsdose 250 - 1250 mg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 1250 mg/døgn. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. 16 år til 18 år [22] Startdose: 250 mg/døgn fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsdose: Øk døgndosen ukentlig med 250 mg til ønsket effekt. Vanlig vedlikeholdsdose 250 - 1500 mg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 1500 mg/døgn. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Delvis on-label, se mer informasjon under "Regulatorisk status".

Trigeminus neuralgia
Oralt 1 måned til 18 år [3] [17] [20] Startdose: 1,5 - 3 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose Vedlikeholdsdose: Øk dosen ukentlig, til 5 - 10 mg/kg/døgn fordelt på 2 - 4 doser. Maks: 10 mg/kg/døgn. Hvis bivirkninger oppstår, reduser dosen gradvis. Off-label

Bipolar lidelse
Oralt ≥ 40 kg [15] [19] Startdose: 400 mg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Vedlikeholdsdose: Øk startdosen trinnvis (hvert 5. døgn) til 1200 mg/døgn fordelt på 2 - 3 doser. Maks: 1200 mg/døgn. Karbamazepin ved denne indikasjonen bør forskrives av spesialist innen barne- og ungdomspsykiatri. Dosen bør individualiseres, og laveste mulige dose benyttes. Off-label

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2

Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR 30-50 ml/min/1,73 m2

Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR 10-30 ml/min/1,73 m2

For epilepsi bør dosering baseres på plasma-/serumkonsentrasjon. For andre indikasjoner justeres dosen etter klinisk effekt og bivirkninger.

GFR < 10 ml/min/1,73 m2

Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Kliniske konsekvenser

Symptomer på overdosering: Sedasjon, svimmelhet med nystagmus, ataksi, kvalme, oppkast, uklart syn og hallusinasjoner.
Metabolitten karbamazepin-10,11-epoksid er mer hydrofil enn modersubstansen og kan akkumuleres ved nyresvikt.
Ved normale karbamazepin-nivåer kan metabolitten karbamazepin 10,11-epoksid likevel være forhøyet. Ulike serumnivå av karbamazepin benyttes; se lokale retningslinjer. 

Ved dialyse

For epilepsi bør dosering baseres på plasma-/serumkonsentrasjon. For andre indikasjoner justeres dosen etter klinisk effekt og bivirkninger.

Bivirkninger spesifikke for barn

• Bivirkninger: Hodepine, gastrointestinale plager, sedasjon, svimmelhet, hudutslett (Verity 1995), økning i absenser og myokloni.
• Overdose: Ataksi, diplopi.
   

Generelle bivirkninger

• Norsk Legemiddelhåndbok per 13.01.2026:
  L6.1.4.2 Karbamazepin (Revidert: 01.2013):
  • Konsentrasjonsavhengige bivirkninger forekommer ofte i starten av behandlingen, særlig ved høy dosering og hos eldre.
  • Vanligst er tretthet, svimmelhet, koordinasjonsvansker og hodepine.
  • Synsforstyrrelser med akkomodasjonsvansker og diplopi er ikke uvanlig.
  • Gastrointestinale symptomer i form av kvalme og av og til forstoppelse eller diaré forekommer.
  • Eksantem er vanlig og Stevens–Johnsons syndrom kan opptre.
  • Bloddyskrasier/beinmargsdepresjon er rapportert, likeens alvorlig leveraffeksjon.
  • Karbamazepin kan sannsynligvis bidra til å utvikle osteoporose ved langtidsbehandling.
  • Hyponatremi kan utvikle seg hos noen pasienter. Den er vanligvis lett og er da sannsynligvis uten klinisk betydning.
  • Arytmi kan forekomme, særlig hos eldre.

Kontraindikasjoner spesifikke for barn

• Karbamazepin skal ikke brukes ved generaliserte tonisk-kloniske anfall med myokloni eller absenser fordi det kan ha en negativ effekt ved denne typen anfall.

Generelle kontraindikasjoner

• Norsk legemiddelhåndbok per 13.01.2026, fra L6.1.4.2 Karbamazepin (Revidert: 01.2023):
  • Porfyri.
  • Tidligere bloddyskrasier/beinmargsdepresjon.
  • AV-blokk.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Utvis forsiktighet: Forsiktighet må utvises i tilfeller av alvorlig kardiovaskulær sykdom, nedsatt leverfunksjon, hematologiske bivirkninger fra andre legemidler i anamnesen.
• Ved epilepsi: Karbamazepin kan forårsake en økning i absenser og myokloni.
• Mulig dødelig beinmargsdepresjon og agranulocytose: FDA har varslet om mulig dødelig beinmargsdepresjon og agranulocytose forbundet med bruken av karbamazepin (forekomst av begge er 1:100 000).
• Høy risiko for Stevens-Johnson syndrom: Pasienter med kinesisk, japansk eller thailandsk opprinnelse med HLA-A*3101, HLA-B*1502 eller HLA-B*1511 ser ut til å ha en høy risiko for Stevens-Johnson syndrom. Skal ikke brukes i denne gruppe med mindre det ikke finnes andre alternativer. Genotyping kan vurderes.
• Økt risiko for selvmord: Økt risiko for selvmord fra 1 uke etter behandlingsstart.
• Interaksjoner: Reduser nivået av karbamazepin med flere enzyminduserere, men ta den aktive metabolitten i betraktning for å forhindre toksisitet.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

• Norsk legemiddelhåndbok per 13.01.2026, fra L6.1.4.2 Karbamazepin (Revidert: 01.2023):
  • Forsiktighetsregler:
    • Eldre.
    • Kardiovaskulær sykdom.
    • Lever- og nyresykdom.
    • Seponering må skje gradvis unntatt ved allergiske reaksjoner.
    • Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.
  • Informasjon til pasient:
    • Symptomer på bloddyskrasier. Bivirkninger. Graviditet. Nedsatt effekt av hormonell antikonsepsjon.
  • Kontroll og oppfølging:

    • Klinisk kontroll spesielt i innledningsfasen. Serumkonsentrasjonsmåling.

    • Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.

Interaksjoner

https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx

Barbiturater og derivater
	Fenobarbital Fenemal, Fenemal NAF, Fenemal dlf, Fenobarbital SA, Fenobarbitalnatrium NAF Related Medicines Menu">	N03AA02
	Primidon Liskantin, Mysoline, Primidon orifarm, Primidone amneal Related Medicines Menu">	N03AA03

Hydantoinderivater
	Fenytoin Epanutin, Fenytoin NAF, Phenhydan, Phenytoin AWD teva Related Medicines Menu">	N03AB02

Suksinimidderivater
	Etosuksimid Ethosuximide Orifarm, Ethosuximide Strides, Petnidan, Suxinutin, Zarontin Related Medicines Menu">	N03AD01

Benzodiazepinderivater
	Klonazepam Iqtopam, Rivotril Related Medicines Menu">	N03AE01

Karboksamidderivater
	Okskarbazepin Apydan, Apydan extent, Trileptal, Trileptal orifarm Related Medicines Menu">	N03AF02
	Rufinamid Inovelon Related Medicines Menu">	N03AF03

Fettsyrederivater
	Valproinsyre Apo-divalproex, Depakote, Depakote Sprinkle, Deprakine Retard, Ergenyl chrono, Natriumvalproat SA, Orfiril, Orfiril long, Orfiril retard, Valproat Life Medical Related Medicines Menu">	N03AG01
	Vigabatrin Sabril, Sabrilex Related Medicines Menu">	N03AG04

Diverse antiepileptika
	Brivaracetam Briviact Related Medicines Menu">	N03AX23
	Cannabidiol Cannabidiol glostrup, Epidyolex Related Medicines Menu">	N03AX24
	Felbamat Taloxa Related Medicines Menu">	N03AX10
	Lakosamid Lacosamide Accord, Lacosamide Medical Valley, Vimpat Related Medicines Menu">	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal, Lamotrigin 1a pharma, Lamotrigin aurobindo Related Medicines Menu">	N03AX09
	Levetiracetam Keppra, Levetiracetam Accord, Levetiracetam Stragen, Levetiracetam desitin, Spritam Related Medicines Menu">	N03AX14
	Perampanel Fycompa Related Medicines Menu">	N03AX22
	Pregabalin Lyrica, Pregabalin aliud, Pregabalin-neuraxpharm, Pregabalin-ratiopharm Related Medicines Menu">	N03AX16
	Stiripentol Diacomit Related Medicines Menu">	N03AX17
	Topiramat Topamax, Topimax, Topiramat SA Related Medicines Menu">	N03AX11
	Zonisamid Zonegran, Zonisamid Desitin Related Medicines Menu">	N03AX15

Referanser

1. Carlsson KC, et al, Development of a population pharmacokinetic model for carbamazepine based on sparse therapeutic monitoring data from pediatric patients with epilepsy, Clin Ther, 2005 , May;27(5):, 618-26
2. Seetharam MN, et al, Risk-benefit assessment of carbamazepine in children, Drug Saf, 1991, Mar-Apr;6(2), 148-58
3. Kamps WA et al, Werkboek ondersteundende behandeling kinderoncologie, VU Uitgeverij, 2005
4. Delgado Iribarnegaray MF, et al, Carbamazepine population pharmacokinetics in children: mixed-effect models, Ther Drug Monit. , 1997, Apr;19(2), 132-9
5. de Silva M, et al, Randomised comparative monotherapy trial of phenobarbitone, phenytoin, carbamazepine, or sodium valproate for newly diagnosed childhood epilepsy, Lancet, 1996, Mar 16;347(9003), 709-13
6. Forsythe WI, et al, One drug for childhood grand mal: medical audit for three-year remissions, Dev Med Child Neurol, 1984, Dec;26(6), 742-8
7. Sobaniec W, et al, A comparative study of vigabatrin vs. carbamazepine in monotherapy of newly diagnosed partial seizures in children, Pharmacol Rep, 2005, Sep-Oct;57(5), 646-53
8. Suzuki Y, et al, Carbamazepine age-dose ratio relationship in children, Ther Drug Monit, 1991, May;13(3), 201-8
9. Verity CM, et al, A multicentre comparative trial of sodium valproate and carbamazepine in paediatric epilepsy. The Paediatric EPITEG Collaborative Group, Dev Med Child Neurol, 1995, Feb;37(2), 97-108
10. Nieto-Barrera M, et al , A comparison of monotherapy with lamotrigine or carbamazepine in patients with newly diagnosed partial epilepsy, Epilepsy Res, 2001, Aug;46(2), 145-55
11. Zamponi N, et al, Open comparative long-term study of vigabatrin vs carbamazepine in newly diagnosed partial seizures in children, Arch Neurol, 1999, May;56(5), 605-7
12. Joshi G, et al, A prospective open-label trial of extended-release carbamazepine monotherapy in children with bipolar disorder, J Child Adolesc Psychopharmacol, 2010 , Feb;20(1), 7-14
13. Landelijk Kenniscentrum Kind- en Jeugdpsychiatrie (Ketelaars). , Stemmingsstabilatoren, www.kenniscentrum-kjp.nl, 6 nov 2011
14. Novartis Pharma BV, SPC Tegretol (RVG 06346) 28 maart 2014, www.cbg-meb.nl
15. Ginsberg, L. D., Carbamazepine extended-release capsules: a retrospective review of its use in children and adolescents, Ann Clin Psychiatry, 2006, 18 Suppl 1, 3-7
16. Singh, B., et al, Treatment of neonatal seizures with carbamazepine., J Child Neurol, 1996, 11 (5), 378-82
17. Raieli, V., et al, Trigeminal neuralgia and cerebellopontine-angle lipoma in a child, Headache, 2001, 41 (7), 720-2
18. Hoppen, T., et al, Carbamazepine in phenobarbital-nonresponders: experience with ten preterm infants, Eur J Pediatr, 2001, 160 (7), 444-7
19. Findling, R. L. et al, The safety and effectiveness of open-label extended-release carbamazepine in the treatment of children and adolescents with bipolar I disorder suffering from a manic or mixed episode, Neuropsychiatr Dis Treat , 2014, 10, 1589-97
20. Egemen, E., et al, Trigeminal neuralgia associated with cerebellopontine angle lipoma in childhood, Pediatr Neurosurg, 2012, 48 (5), 306-9
21. Carlsson, K. C. et al, Development of a population pharmacokinetic model for carbamazepine based on sparse therapeutic monitoring data from pediatric patients with epilepsy., Clin Ther, 2005, 27 (5), 618-26
22. Arvidsson, J., et al, Replacing carbamazepine slow-release tablets with carbamazepine suppositories: a pharmacokinetic and clinical study in children with epilepsy, J Child Neurol, 1995, 10 (2), 114-7

Oppdateringer